2—正己基乙酰乙酸甲酯

2-正己基乙酰乙酸甲酯是医药中间体。本文介绍了2-正己基乙酰乙酸甲酯的合成方法,并根据瑞士罗氏公司开发的一种减肥药为例,说明2-正己基乙酰乙酸甲酯作为医药中间体的作用。用与合成本品相同的方法可得到乙酰乙酸酯的2-烷基置换物,其可作为制备2-酮类物质的原料。     

2-正己基乙酰乙酸甲酯的合成研究

乙酰乙酸甲酯和1-溴己烷在醇钠作用下,乙酰乙酸甲酯烃化制备2-正己基乙酰乙酸甲酯。考察钠用量、原料摩尔比、反应时间等因素对产率的影响。最佳反应条件：钠、乙酰乙酸甲酯、1-溴己烷的摩尔比为0.94∶1∶0.75,反应时间4.5h,2-正己基乙酰乙酸甲酯的产率可达62.27%。进行了FT-IR检测分析。     

固体碱催化丙酮和碳酸二甲酯合成乙酰乙酸甲酯

以碳酸二甲酯(DMC)与丙酮为原料,在固体碱上合成乙酰乙酸甲酯,并考察了反应温度、反应时间、催化剂用量和原料摩尔比等因素对反应结果的影响。结果表明,以固体酸为催化剂时,无乙酰乙酸甲酯的生成,而具有中强碱位的K/MgO对反应具有较好的催化性能。当以K/MgO为催化剂,在反应温度为240℃,反应时间5h,催化剂用量为反应物总质量的1.5%,原料摩尔比为n(丙酮)∶n(DMC)=1∶4时,丙酮的转化率和乙酰乙酸甲酯的选择性分别达到41.2%和50.3%。反应的主要副产物为丙酮自身缩合的产物(二丙酮醇、4-甲基-3-烯基-2-戊酮、4-甲基-4-烯基-2-戊酮)以及醚化产物(2-甲氧基丙烯)等。     

5-(4-烷基苯基)-2-(4-氰基苯基)-嘧啶的合成

对 5 (4 烷基苯基 ) 2 (4 氰基苯基 ) 嘧啶的合成进行了研究 ,以 5 (4 正己基苯基 ) 2 (4 氰基苯基 ) 嘧啶 (Ⅳ )的合成为例 ,论述了以 4 己基苯乙酸为原料 ,先依次制得 4 己基苯乙酰氯 ,1 二甲氨基 3 二甲亚胺基 2 (4 正己基苯基 ) 丙烯 高氯酸盐 (Ⅰ ) ,得率 84%。进而在甲醇钠存在下与 4 溴苯基脒盐酸盐 (Ⅱ )相对接 ,合成 5 (4 正己基苯基 ) 2 (4 溴苯基 ) 嘧啶 (Ⅲ ) ,得率 87%。最后Ⅲ和CuCN反应合成了液晶化合物Ⅳ ,得率 78%。其结构由1HNMR和IR光谱所证实 ,同时还测定了其DSC。另外在合成Ⅱ时 ,必须在无水条件下进行 ,而且在通入氯化氢气体时 ,反应温度保持 - 5～ 0℃ ,其反应得率 97%。     

二萜合酶标记底物的设计与合成

从二萜类天然产物Cyclooctatin的环化机理猜想出发,设计[2-2H]GGDP(GGDP:香叶基香叶基焦磷酸)、[9-2H2]GGDP、[14-2H]GGDP等氘代底物,以供研究二萜合酶环化反应机理,并设计[2-F]GGDP氟代底物用于与酶的共结晶研究,以验证猜想的正确性。均以反式-反式金合欢醇为起始原料,分别利用乙酰乙酸甲酯双负离子和单负离子偶联的方法实现碳链的延长,完成了[2-2H]GGDP和[2-F]GGDP的合成工作。在[2-2H]GGDP合成中,β-酮酸酯经D2O交换在C-2位引入氘原子;在[2-F]GGDP合成中,与乙酰乙酸甲酯单负离子偶联后经Krapcho脱羧反应和Horner-WadsworthEmmons反应在C-2位引入F原子。该研究为[9-2H2]GGDP、[14-2H]GGDP的合成积累了经验,也为后续进一步研究酶环化反应机制奠定了基础。     

新型精细化工中间体开发与应用

21世纪精细化工成为世界化学工业发展与竞争的焦点，而精细化学品的合成依赖于新型、高质量的精细化工中间体的生产。本介绍了2-正已基乙酰乙酸甲酯、2，4-二氯氟苯、3-乙酰氨基吡咯烷、3，5-二氟苯胺等24种市场前景看好的医药和农药中间体的应用开发情况。     

O-(2-乙基氨基-6-甲基-4-嘧啶基)-O,O-二甲基硫代磷酸酯的合成与表征

以单氰胺为起始原料,经与乙胺胍化、乙酰乙酸甲酯环合、O,O-二甲基硫代磷酰氯缩合得到O-(2-乙基氨基-6-甲基-4-嘧啶基)-O,O-二甲基硫代磷酸酯产品,其结构经核磁、质谱确认,合成总收率为62％(以单氰胺计),产品含量为95％.     

头孢克肟中间体合成工艺的改进研究

对头孢克肟中间体2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-[[(Z)-(叔丁氧羰基)甲氧]亚胺基]乙酸-2-苯并噻唑硫酯(1)的合成工艺进行了改进研究,即以廉价的乙酰乙酸甲酯为原料,经溴化、亚硝化、环合、醚化、水解、硫酯化6步反应制备1,总收率17.9%。其中2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(Z)-羟亚胺基乙酸甲酯采用了一锅合成法,简化了操作。     

达比加群酯的合成工艺改进

本文以3-[[2-[(4-氰基苯胺基)甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-羰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯(1)为原料,与对甲苯磺酸成盐得到3-[2-[(4-脒基苯基)氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯对甲苯磺酸盐(2),然后化合物2与氯甲酸正己酯发生酰化反应得到达比加群酯,本文系统研究了以3-氨基-4-(甲基氨基)苯甲酸为原料,反应溶剂,反应温度等对中间体及终产物合成的影响。实验表明,以3-氨基-4-(甲基氨基)苯甲酸为原料,经过关环、缩合、成脒,再与氯甲酸正己酯反应,只需简单精制就可得到纯度较高的达比加群酯。     

一种2-硝基亚苄基乙酰乙酸甲酯的制备方法

正本发明提供了一种2-硝基亚苄基乙酰乙酸甲酯的制备方法,包括以下步骤:(1)以邻硝基苯甲醛和乙酰乙酸甲酯为反应起始原料,其与甲醇在催化剂作用下生成化合物2-硝基亚苄基乙酰乙酸甲酯;(2)真空浓缩去除溶剂后,加入结晶溶剂,于低温下搅拌生成2-硝基亚苄基乙酰乙酸甲酯固体粗品;(3)固体粗品经过重结晶后得到2-硝基亚苄基乙酰乙酸甲酯纯品,纯度大于99.5%。本发明所述制备方法     

度鲁特韦的合成工艺改进

以4-氯乙酰乙酸甲酯和甲醇钠为原料制备4-甲氧基乙酰乙酸甲酯,再与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛缩合,与氨基乙醛缩二甲醇加成、草酸二甲酯环合、氢氧化锂选择性水解得到重要的吡啶酮中间体,然后在酸性条件下脱保护基与(R)-3-氨基-1-丁醇环化,与2,4-二氟苄胺酰胺化,最后经氯化镁脱甲基得到度鲁特韦,目标产物结构经1 H...     

一种西他沙星侧链中间体制备方法

本发明为一种西他沙星侧链中间体制备方法,包括将4-氯乙酰乙酸甲酯与1,2-二溴乙烷合成三元环,与氨水合成氮杂环,与R-1-苯基乙胺生成手性碳,用氢硼化钠还原,加二碳酸二叔丁酯生成保护基,最后与硼烷二甲硫醚进行羰基还原得到中间体。本发明提高了原子利用率,降低了有毒害试剂的使用,方便了工艺的放大。     

含短氟碳侧链及芳香环的甲基丙烯酰类单体的合成与表征

以全氟己基碘烷为原料通过一锅法制备了3-(全氟正己基)环氧丙烷,总收率达79.6%。从该环氧丙烷出发合成分离出了5种含短氟碳侧链及芳香环侧基的甲基丙烯酰类单体,并探讨了中间体含氟醇的最佳合成条件;通过1HNMR、13CNMR、19FNMR对合成单体进行了表征。     

三氟甲磺酸镱催化的

正1,4-二氢吡啶类化合物的合成方法本发明公开了三氟甲磺酸镱催化的1,4-二氢吡啶类化合物的合成方法,属于有机合成领域。一种用三氟甲磺酸镱催化2-(取代苯亚甲基)乙酰乙酸乙酯(Ⅰ)、乙酰乙酸甲酯(Ⅱ)和醋酸铵的多组分反应合成1,4-二氢吡啶类化合物(Ⅲ)的方法,该方法     

含氟硫杂杯芳烃衍生物的合成及其对铅离子的荧光传感性质研究

合成了5-全氟正己基-硫杂杯[4]芳烃R1,并用1H NMR核磁共振和19F NMR核磁共振进行了初步表征。荧光光谱实验研究了R1对Ca2+、Fe3+、Eu3+和Pb2+等金属离子的荧光传感行为。结果表明,R1对Pb2+离子表现出很好的荧光响应和良好的选择性。     

强酸性离子交换膜催化合成二氢嘧啶酮药物中间体

在HF 101强酸性离子交换膜的存在下,由对羟基苯甲醛、乙酰乙酸甲酯与脲一步合成了5 甲氧羰基 4 (4 甲氧苯基) 6 甲基 3,4 二氢嘧啶 2(1H) 酮。当对羟基苯甲醛、乙酰乙酸甲酯与脲的摩尔比为1∶2∶5,乙醇作溶剂,3g离子交换膜,回流2h,产物收率达95.4%。同时研究了离子交换膜作为催化剂的重复使用情况。     

正己基和正辛基异氰酸酯的合成

在甲苯溶液中,用固体光气为原料,分别与正己胺和正辛胺在0～5℃反应,中间产物在70℃以上分解合成异氰酸酯,常压蒸馏除去甲苯,减压蒸馏得到正己基和正辛基异氰酸酯。加入少量氢化钙能够降低异氰酸酯的三聚成环副反应,正己基和正辛基异氰酸酯收率分别达72.5%和77.9%,折光指数分别为1.4203和1.4298,纯度达99.0%以上。     

乙酰乙酸甲酯合成工艺条件的优化

研究了以双乙烯酮和甲醇为原料的乙酰乙酸甲酯的合成反应，通过调整原料配比和筛选合适的催化剂来提高乙酰乙酸甲酯合成反应的质量和收率。     

N-烷基-3-吡咯酮类化合物的合成

通过合成正己基、正辛基、苄基3种不同取代基的N 烷基 3 吡咯酮,对N 烷基 3 吡咯酮类化合物的合成方法进行了研究。以胺类化合物为原料,与丙烯酸甲酯进行Michael加成,所得一次加成物再与氯乙酸甲酯反应,其产物在甲醇钠存在下进行Dieckmann环合,最后在酸性条件下脱羧,高收率得到N 正己基 3 吡咯酮,N 正辛基 3 吡咯酮和N 苄基 3 吡咯酮,总收率分别为73%,81%和78%。     

固体超强酸催化合成7-羟基-4-甲基香豆素

在固体超强酸的催化下以间苯二酚、乙酰乙酸乙酯或乙酰乙酸甲酯为原料 ,合成了 7-羟基 -4-甲基香豆素。通过使用不同催化剂及改变各种实验条件 ,找到了合成标题化合物的最佳催化剂及适宜的反应条件