8种甲基香豆素衍生物的抑菌及除草活性

[方法]以取代苯酚为起始原料,合成了8种甲基香豆素衍生物.采用菌丝生长速率法和种子萌发法分别测定了合成甲基香豆素衍生物的抑菌及除草活性.[结果]8种甲基香豆素衍生物对4种供试植物病原真菌均有一定抑制作用,4-甲基-7-羟基-8-乙酰基香豆素的活性最强,对棉花枯萎病菌的EC50值为5.31 mg/L,对葡萄白腐病菌的EC50值为13.72 mg/L;8-甲基香豆素对4种供试植物病原菌的EC50.值均小于58 mg/L.8-甲基香豆素除草活性最强,500 mg/L质量浓度下对反枝苋、生菜幼苗根茎生长的抑制率均在75%以上.[结论]8-甲基或乙酰基取代的香豆素的抑菌活性较强,8-甲基香豆素的除草活性较强.     

无溶剂研磨法合成6-醚基香豆素衍生物及其抑菌活性

[目的]合成6-醚基香豆素衍生物并测试抑菌活性。[方法]邻甲基对苯二酚与乙酰乙酸乙酯经Peachmann缩合得到6-羟基-4,7-二甲基香豆素,随后与取代苄氯无溶剂研磨,合成12个目标化合物4a~4l。[结果]化合物经1H NMR和高分辨质谱鉴定。初步活性试验表明:质量浓度为100 mg/L时,目标化合物对5个靶标真菌有较好的抑菌活性,其中化合物4b、4c和4e对芒果蒂腐病菌的抑制率超过90%。[结论]无溶剂研磨绿色合成了具有较好抑菌活性的6-醚基香豆素衍生物。     

6-甲基-4-羟基香豆素的合成研究

香豆素类化合物是一种具有很强的生理活性、药理活性及生物活性的天然产物。4-羟基香豆素是合成香豆素类衍生物的一类重要的有机中间体。本文以4-甲基苯酚为原料,通过乙酰化,重排,缩合反应,合成6-甲基-4-羟基香豆素,三步反应总收率为40.0%,其结构经质谱和~1HNMR确证。     

4-甲基-5,7-二(2,3-环氧丙氧基)香豆素合成方法改进

以4-甲基-5,7-二羟基香豆素、环氧氯丙烷为原料,无水碳酸钾为催化剂,合成4-甲基-5,7-二(2,3-环氧丙氧基)香豆素,并通过核磁共振氢谱和核磁共振碳谱对产物进行了表征。研究了4-甲基-5,7-二(2,3-环氧丙氧基)香豆素的合成工艺条件。正交实验法得出反应的最优条件为:反应温度75℃,醚化时间8 h,闭环时间6 h,在醚化阶段不加碱,闭环阶段加碱,n(4-甲基-5,7-二羟基香豆素)∶n(无水碳酸钾)∶n(环氧氯丙烷))∶n(NaOH)=1∶1.25∶10∶2.2。     

5-氟-7-烯丙基-8-羟基喹啉的合成及生物活性测定

[目的]合成5-氟-7-烯丙基-8-羟基喹啉并测其农用生物活性。[方法]以4-氟苯酚为原料,经过醚化、Claisen重排,用发烟硝酸与乙酸酐硝化,用锌粉还原硝基,然后与丙烯醛反应得到产物。[结果]产物的1H NMR及红外分析与目标化合物一致;产物总收率为7.33%;产物对苹果腐烂病菌、棉花枯萎病菌、柑橘炭疽病菌、小麦全蚀病菌的EC50值分别为36.78、68.36、34.51、94.73 mg/L;质量浓度为100 mg/L时,对稗草、反枝苋的胚根、胚轴的抑制率均达到85%以上。[结论]以4-氟苯酚为原料进行醚化、重排、硝化还原、与丙烯醛反应来制备5-氟-7-烯丙基-8-羟基喹啉是一条可行的路线;产物具有良好的抑菌和除草活性。     

4-甲基-7-羟基-8-醛香豆素的合成与表征

采用间苯二酚和乙酰乙酸乙酯为原料,合成了4-甲基-7-羟基香豆素。4-甲基-7-羟基香豆素和六次甲基四胺在冰醋酸中反应,简单处理后得到4-甲基-7-羟基-8-醛基香豆素。对所合成的醛基香豆素采用IR、1HNMR进行了结构表征和确认。该反应操作简单,后处理简便,产率较高。     

4-甲基-8-甲酰基-7-羟基香豆素的合成

香豆素衍生物是药物开发和荧光探针设计的重要中间体。文章以间苯二酚和乙酰乙酸乙酯为起始原料,经Pechmann反应和Duff反应两步合成了4-甲基-8-甲酰基-7-羟基香豆素,并优化了反应条件。     

4-羟基-3-甲氧基肉桂酸衍生物的除草活性测定

[目的]天然产物4-羟基-3-甲氧基肉桂酸是新型除草剂创制的先导化合物,为了评价其衍生物的除草活性。[方法]试验采用平皿法测定了以4-羟基-3-甲氧基肉桂酸为母体合成的26种衍生物对拟南芥的抑制作用。[结果]17种衍生物具有不同程度的除草活性,其中2-(4-羟基-3-甲氧基亚苄基)丙二酸二乙酯、N-(4-氟苯基)-3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)丙烯酰胺、3-溴-4-羟基-5-甲氧基肉桂酸3种衍生物除草活性较高,对拟南芥的抑制中浓度(IC50)分别为9.90、7.53、6.93 mg/L。[结论]4-羟基-3-甲氧基肉桂酸衍生物是开发新型除草剂的重要来源,为新型除草剂的创制奠定了一定的理论基础。     

磺酸树脂催化合成7-羟基-4-甲基香豆素

研究了磺酸树脂催化合成7-羟基-4-甲基香豆素的反应，考察了反应的各种影响因素，研究表明，磺酸树脂催化合成7-羟基-4-甲基香豆素，具有较高的反应活性，可重复使用多次。该合成反应的较优工艺条件：反应温度105 ℃，n(乙酰乙酸乙酯)∶n(间苯二酚)=1∶1，磺酸树脂催化剂0.28 g,反应时间3 h，7-羟基-4-甲基香豆素收率达65.8%。     

杀菌剂氟嘧菌酯的合成

报道了杀菌剂氟嘧菌酯的合成工艺研究。以4-羟基香豆素为原料,依次经过硝化、碱水解、甲胺化、环合、醚化和碱重排环合反应得到(E)-(5,6-二氢-[1,4,2]-二嗪-3-基)-(2-羟基苯基)-甲酮-O-甲基肟(中间体F);以2-氟丙二酸二乙酯为原料,经与醋酸甲脒成环后进行氯化反应合成中间体4,6-二氯-5-氟嘧啶;中间体F先后与4,6-二氯-5-氟嘧啶和2-氯苯酚进行醚化反应得到目标产物氟嘧菌酯。以4-羟基香豆素计,合成总收率达17%,产品质量分数为96%(HPLC)。     

香豆素硝酸酯类衍生物的合成及抗血小板聚集活性

以间苯二酚与乙酰乙酸乙酯为原料制备4-甲基-7-羟基香豆素,利用其7位羟基与二溴烷烃反应得到4-甲基-7-溴烷氧基香豆素,再将其与硝酸银反应得到5个香豆素硝酸酯类衍生物。目标化合物经红外光谱、核磁共振氢谱、质谱表证。体外抗血小板聚集活性测试结果表明,化合物4-甲基-7-硝氧烷氧基香豆素(4a~4e)对二磷酸腺苷(ADP)所诱导的血小板聚集均具有较强的抑制活性,其IC_(50)值为0.012~0.046mmol,强于阳性对照药阿司匹林(IC_(50)值为0.052mmol)。     

氟嘧菌酯中间体(E)-(5,6-二氢-[1,4,2]-二噁嗪-3-基)-(2-羟基苯基)-甲酮-O-甲基肟的合成

[目的]旨在找出一条适合工业化生产(E)-(5,6-二氢-[1,4,2]-二嗪-3-基)-(2-羟基苯基)-甲酮-O-甲基肟的工艺路线。[方法]以4-羟基香豆素为原料,经硝化、水解、甲胺化、环合、醚化、碱性重排合成(E)-(5,6-二氢-[1,4,2]-二嗪-3-基)-(2-羟基苯基)-甲酮-O-甲基肟。[结果]该合成路线总收率为14.3%,含量为95.4%(GC)。[结论]该路线收率较高且操作简便,可作为工业生产路线。     

大孔磺酸树脂催化合成7-羟基-4-甲基香豆素

考察了DT-852大孔磺酸树脂催化合成7-羟基-4-甲基香豆素的工艺。结果表明,DT-852大孔磺酸树脂具有较好的催化活性;7-羟基-4-甲基香豆素较佳的合成工艺为:反应温度105℃,反应时间2.5h,催化剂用量1.0g,物料比n(乙酰乙酸乙酯)∶n(间苯二酚)=1∶1,产率为93.8%,w(7-羟基-4-甲基香豆素)=98.3%(HPLC),催化剂可重复使用多次。产物结构经FTIR验证。     

含香豆素骨架水杨醛Schiff base荧光材料的制备及光谱性能研究

以间苯二酚和乙酰乙酸乙酯为原料,草酸做催化剂,在无溶剂的条件下,经Pechmann反应催化合成了7-羟基-4-甲基香豆素,再经硝化、还原得到3-氨基7-羟基-4-甲基香豆素。利用3-氨基7-羟基-4-甲基香豆素与水杨醛缩合反应,制备了新型的含香豆素骨架水杨醛Schiff base衍生物,其结构由IR、1HNMR和元素分析确证。通过研究化合物紫外吸收光谱及荧光光谱发现该化合物具有优异光学活性。     

香豆素噻唑烷二酮类化合物的合成

运用拼合原理并根据构效关系研究结果,设计了香豆素噻唑烷二酮类化合物,合成方法是以甲基取代的香豆素为原料,经NBS溴化后,再与5-(4-羟基苄叉)-噻唑烷-2,4-二酮在NaH作用下缩合得到,其中中间体5-(4-羟基苄叉)-噻唑烷-2,4-二酮是由噻唑烷二酮与对羟基苯甲醛在哌啶催化下缩合得到,共合成了5-[4-(香豆素-7-亚甲氧基)苄叉]-噻唑烷-2,4-二酮、5-[4-(4-甲基香豆素-7-亚甲氧基)苄叉]-噻唑烷-2,4-二酮、5-[4-(香豆素-6-亚甲氧基)苄叉]-噻唑烷-2,4-二酮、5-[4-(7-甲氧基香豆素-4-亚甲氧基)苄叉]-噻唑烷-2,4-二酮、5-[4-(3-溴香豆素-7-亚甲氧基)苄叉]-噻唑烷-2,4-二酮、5-[4-(3-溴-4-甲基香豆素-7-亚甲氧基)苄叉]-噻唑烷-2,4-二酮6个香豆素噻唑烷二酮类化合物,结构均经IR1、HNMR、MS确定,两步反应合成目标化合物总产率分别为10.4%、13.1%、7.1%、16.0%、22.0%、18.0%。     

7-取代香豆素酯类衍生物的合成

本文采用以对甲苯磺酸为催化剂,经Pechmann缩合反应,合成7-羟基-4-甲基香豆素(A1)。再以A1为原料,经酰化反应,经TLC监测合成5种香豆素酯类衍生物(B1-B5),其结构经核磁共振谱(~1H NMR)确证。     

2-羟基-3-苯偶氮吡唑[5,1-c]苯并-1,2,4-三嗪衍生物的合成

合成了8种1-苯基-3-羟基-5-氨基-4-苯偶氮吡唑及其关环产物2-羟基-3-苯偶氮吡唑[5,1—c]苯并-1,2,4-三嗪衍生物,经元素分析、IR和质谱分析确定了其结构。     

NO供体型香豆素衍生物的合成及其抗肿瘤活性

以间二苯酚为原料,经Velismeier-Haack,Knoevenagel等反应得到7-羟基香豆素-3-羧酸乙酯,利用不同碳数的烷基对7-位羟基醚化,得到7-烷氧基香豆素-3-羧酸乙酯,经水解、酸化得到7-烷氧基香豆素-3-羧酸,再以丁炔二醇为连接臂,将其与呋咱氮氧化物偶联得到4个NO供体型香豆素-3-羧酸衍生物,其结构经IR、MS、~1H NMR表证。采用噻唑蓝(MTT)比色法测试了目标化合物对胃癌HGC27细胞和结肠癌HCT116细胞的体外增殖抑制活性,结果显示,目标化合物对胃癌HGC27细胞和结肠癌HCT116细胞均具有较强的增殖抑制作用,且活性均强于阳性对照药氟尿嘧啶(5-FU)。     

6,7-甲氧基香豆素冠醚双功能化杯【4】芳烃的合成与表征

以对叔丁基杯[4]芳烃为原料,经碱催化两步合成了26,28-二（6,7-二甲氧基香豆素-4-亚甲基）-5,11,17,23-四叔丁基杯[4]芳烃-25,27-冠-6,产物经IR、^1H NMR表征和元素分析表征,该衍生物为锥形结构并与设计思想一致。     

离子液体催化合成7-羟基-4-甲基香豆素的研究

在无溶剂离子液体[(PS)_4HMT][HSO_4]_4催化剂下,以间苯二酚和乙酰乙酸乙酯为原料合成了7-羟基-4-甲基香豆素。通过单一因素实验优化了反应条件,并考察了该离子液体的重复使用性能。结果表明当间苯二酚和乙酰乙酸乙酯物质的摩尔比为为1∶1,120℃下反应80 min,催化剂用量为间苯二酚摩尔量的1.5%时,产率可达75%。[(PS)_4HMT][HSO_4]_4催化剂重复使用5次,其催化活性下降不明显,为7-羟基-4-甲基香豆素的绿色合成提供了一种新方法。