含1,3,4-噻二唑硫醚的吡唑酰胺类化合物合成及生物活性

[目的]寻找具有较好生物活性的活性分子。[方法]在吡唑酰胺的骨架中引入具有良好生物活性的1,3,4-噻二唑硫醚结构,设计合成一系列结构中含1,3,4-噻二唑硫醚的吡唑酰胺类化合物,并进行目标化合物的抗病毒和抑菌活性测试。[结果]所合成目标化合物结构经IR、1H NMR、13C NMR和元素分析确证。生物活性测试结果表明:在50 mg/L的浓度下,化合物对小麦赤霉病菌、苹果腐烂病菌和辣椒枯萎病菌有一定的抑制作用,但相对较差,同时,在500 mg/L的质量浓度下,部分目标化合物具有较好的抗烟草花叶病毒(TMV)活性。[结论]含1,3,4-噻二唑硫醚结构的吡唑酰胺类化合物对烟草花叶病毒(TMV)有较好的抑制活性,在其结构基础上进行进一步的结构修饰,有望得到具有较高抗病毒活性的有机活性分子。     

新杀菌剂噻二唑并三嗪硫酮类的合成

已有专利报道,在1,3,5-三嗪中有氮桥杂环的化合物可用作杀菌剂,本文对如何将生物不稳定的1,3,5-三嗪和1,3,4-噻二唑核连接起来,进一步增强杀菌活性进行了研究,所有合成的化合物都具有氟苯基团,此基团可促进它们的抑菌毒性。本文报道的通过两种不同路线合成的1,3,4-噻二唑并[3,2-a][1,3,5]三     

新型四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶类化合物的合成及杀菌活性测定

[目的]寻找具有较高生物活性的四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶类农药先导化合物。[方法]以N-Boc-4-哌啶酮-3-甲酸乙酯等为原料,经过4步反应,合成目标化合物(8a)、(8b)及(8c),其结构经1H NMR、LC-MS和HPLC确证且同时进行杀菌活性测定。[结果]目标化合物(8a)、(8b)及(8c)在测试浓度下具有较好的杀菌活性,化合物(8a)对番茄早疫病菌的抑制率达76.2%,化合物(8b)、(8c)对棉花枯萎病菌的抑制率分别达66.9%和84.7%。[结论]目标化合物可作为先导化合物进一步研究,设计合成农用杀菌剂。     

一类新型三唑并嘧啶联噻二唑杂环化合物的合成及杀菌活性

以5,7-二甲基-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲酰肼为原料,设计合成了8个新型的2-(5,7-二甲基-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶)-1,3,4-噻二唑.5.硫醚类化合物.通过1HNMR、MS和元素分析对所合成的化合物进行了结构表征.初步的生物活性测试结果表明,所合成的化合物均具有较好的杀菌活性.     

新型吡咯并[3,4-d]嘧啶类化合物的合成及杀菌活性测定

[目的]寻找具有较高生物活性的吡咯并[3,4-d]嘧啶类农药先导化合物。[方法]以N-叔丁氧羰基-4-氧代-3-吡咯烷甲酸乙酯等为原料,经过4步反应,合成目标化合物8a、8b、8c及8d,其结构经 ~1H NMR、LC-MS和HPLC确证且同时进行杀菌活性测定。[结果]目标化合物8a、8b、8c及8d在测试浓度下具有较好的杀菌活性,化合物8a对黄瓜灰霉病菌的抑制率达49.8%,化合物8b和8d对棉花枯萎病菌的抑制率分别达71.3%和80.9%,化合物8c对小麦赤霉病菌抑制率达69.7%。[结论]目标化合物可作为先导化合物进一步研究,设计合成农用杀菌剂。     

新型N-(1,3,4-噻二唑基)噻唑甲酰胺的合成及其杀菌活性

以5-烃基-2-氨基-1,3,4-噻二唑和2-甲基-4-三氟甲基噻唑-5-甲酰氯为原料,在三乙胺的作用下合成了新型结构的标题化合物,并且发现化合物中与1,3,4-噻二唑基相连的苯环上有吸电子取代基的产率比苯环上无取代基的产率低。产物的结构用IR、1HNMR、13CNMR和元素分析进行了表征。测试了目标化合物的杀菌活性,其对所测菌种均表现出一定的杀菌活性,而且1,3,4-噻二唑环上连有烷基的活性明显高于连有芳基的活性。     

丙烯酸酯衍生物的设计、合成及生物活性

[目的]寻找较高杀菌活性的丙烯酸酯类化合物。[方法]利用Baylis-Hillman加成物及其衍生物与活性杂环化合物进行拼接，设计合成一系列新型丙烯酸酯衍生物。[结果]合成了4类27个丙烯酸酯衍生物，所合成的化合物经1H NMR和元素分析确证，并初步测定了其杀菌活性。[结论]杀菌活性测试结果表明：部分目标化合物对黄瓜霜霉病具有一定的活性，并且目标化合物分子中具有多个可供修饰的基团，可以作为生物活性的片段或新型先导化合物供进一步优化研究。     

新型含吡唑环的喹啉类化合物的合成及其生物活性

[目的]寻找具有较高生物活性的喹啉类农药先导化合物。[方法]根据活性拼接原理,将吡唑环和喹啉环引入到同一分子中,目标化合物结构经1H NMR、LC-MS、HPLC以及元素分析确证,并进行杀菌活性测定。[结果]设计合成的化合物7a、8a、7b、8b、7d以及8d在测试质量浓度下具有较好的杀菌活性,8d对花生褐斑病菌的抑制率高达95.1%。[结论]化合物7a、8a、7b、8b、7d以及8d可作为先导化合物进一步设计合成农用杀菌剂。     

1，3，4-噻二唑衍生物的合成和生物活性研究进展

1,3,4一噻二唑类杂环化合物不仅具有优良的杀虫,除草,抗植物病毒,杀菌、抗菌等多种生物活性,而且具有选择性好,活性高,毒性低,环境相溶性好等优点。故在医药和农药的研究和开发当中发挥着重要作用。习前,1,3,4-噻二唑类化合物已成为研制新农药的一个活跃领域,受到人们的广泛关注。因此,对具有杀菌活性的1,3,4-噻二唑化合物的分子设计、合成方法及其生物活性研究成为绿色新农药及药物研究的一个热点。文章对近年来的相关研究工作作一综述介绍。     

含1,3,4-■二唑硫醚取代嘧啶乙酰胺的合成及抗真菌活性

[目的]寻找高杀菌活性的1,3,4-■二唑硫醚取代嘧啶乙酰胺类化合物。[方法]以2-甲基4-氨基嘧啶-5-甲酸为原料,通过水解、酯化、肼解、环化、硫醚化和缩合等步骤,合成了10个含1,3,4-■二唑硫醚取代嘧啶乙酰胺化合物。[结果]10个目标化合物通过1H NMR、13C NMR、MS和元素分析进行确证其结构。初步杀菌活性测试表明,20个化合物质量浓度在50 mg/L时,对猕猴桃葡萄座腔菌(Botryosphaeria dothidea)、猕猴桃拟茎点霉菌(Phomopsis sp.)、猕猴桃灰霉菌和蓝莓灰霉菌具有较好的杀菌活性。[结论]1,3,4-■二唑硫醚取代嘧啶乙酰胺化合物具有较好的抗菌活性,在其结构上进一步修饰,期望得到较高活性的化合物。     

5个含噻二唑环芳甲酰基脲的合成及生物活性

通过2-氨基-5-(3-吡啶基)-1,3,4-噻二唑与取代苯甲酰基异氰酸酯反应,得到相应的芳甲酰基脲:N-[5-(3-吡啶基)-1,3,4-噻二唑-2-基]-N′-(2-氯苯甲酰基)脲(Ⅲa)、N-[5-(3-吡啶基)-1,3,4-噻二唑-2-基]-N′-(2-溴苯甲酰基)脲(Ⅲb)、N-[5-(3-吡啶基)-1,3,4-噻二唑-2-基]-N′-(4-溴苯甲酰基)脲(Ⅲc)、N-[5-(3-吡啶基)-1,3,4-噻二唑-2-基]-N′-(2-甲基苯甲酰基)脲(Ⅲd)和N-[5-(3-吡啶基)-1,3,4-噻二唑-2-基]-N′-(4-三氟甲基苯甲酰基)脲(Ⅲe),收率分别为69.5%、67.2%、73.1%、66.8%和71.6%。产物的结构经红外光谱、核磁共振氢谱、质谱与元素分析表征。并对目标化合物进行了植物生长调节活性测试,初步的测试结果表明,目标化合物在10mg/L表现出一定程度的生长素活性和较好的细胞分裂素活性,其中Ⅲc和Ⅲe的细胞分裂素活性超过40%。     

几个含噻二唑环芳甲酰基脲的合成及生物活性

通过2-氨基-5-(3-吡啶基)-1,3,4-噻二唑与取代苯甲酰基异氰酸酯反应,得到相应的芳甲酰基脲:N-[5-(3-吡啶基)-1,3,4-噻二唑-2-基]-N′-(2-氯苯甲酰基)脲(Ⅲa)、N-[5-(3-吡啶基)-1,3,4-噻二唑-2-基]-N′-(2-溴苯甲酰基)脲(Ⅲb)、N-[5-(3-吡啶基)-1,3,4-噻二唑-2-基]-N′-(4-溴苯甲酰基)脲(Ⅲc)、N-[5-(3-吡啶基)-1,3,4-噻二唑-2-基]-N′-(2-甲基苯甲酰基)脲(Ⅲd)和N-[5-(3-吡啶基)-1,3,4-噻二唑-2-基]-N′-(4-三氟甲基苯甲酰基)脲(Ⅲe),收率分别为69.5%、67.2%、73.1%、66.8%和71.6%.产物的结构经红外光谱、核磁共振氢谱、质谱与元素分析表征.并对目标化合物进行了植物生长调节活性测试,初步的测试结果表明,目标化合物在10 mg/L表现出一定程度的生长素活性和较好的细胞分裂素活性,其中Ⅲc和Ⅲe的细胞分裂素活性超过40%.     

新型2,2-二氟-1,3-苯并二茂衍生物的合成与杀菌活性

[目的]为了获得具有杀菌活性的新型2,2-二氟-1,3-苯并二茂衍生物。[方法]基于活性亚结构拼接原理,将1,3,4-二唑与2,2-二氟-1,3-苯并二茂结合。[结果]合成了9个结构新颖的2,2-二氟-1,3-苯并二茂类衍生物,并对其进行了杀菌活性测试,其中化合物I-1在100 mg/L下对苹果树腐烂病菌和番茄灰霉病菌的抑制活性为100%,化合物6在100 mg/L下对苹果树腐烂病菌、小麦赤霉病菌和番茄灰霉病菌的抑制活性为100%。[结论]目标化合物I-1和6具有一定的杀菌活性,值得进一步研究。     

微波合成噻二唑基-α-氨基膦酸酯及其生物活性研究

以氨基硫脲为前体,用微波法合成了苯乙烯基1,3,4-噻二唑。再与不同的芳香醛及亚膦酸酯合成了一系列苯乙烯基1,3,4-噻二唑-5-氨基膦酸酯。所得产品均采用IR、1HNMR、UV、31PNMR及元素分析表征;生物活性实验表明,该类化合物都具有明显的杀菌活性。     

6-甲基-2-苯基咪唑[2,1-b]并-1,3,4-噻二唑-5-N'-取代苯基亚甲基碳酰肼的设计与合成

根据已有的具有抗肿瘤活性的咪唑[2,1-b]并-1,3,4-噻二唑类化合物的结构及其构效关系,以2-氨基-5-苯基-1,3,4-噻二唑和溴代乙酰乙酸乙酯为原料设计并合成了8个6-甲基-2-苯基咪唑[2,1-b]并-1,3,4-噻二唑-5-碳酰肼的腙类衍生物.通过1HNMR、LC-MS、IR等方法对其结构进行了确证.     

扁桃酸-噻二唑酰胺衍生物的合成及明胶酶抑制活性

为了寻找选择性高、亲和性强的新型明胶酶抑制剂类抗肿瘤药物,以(R)-(-)-扁桃酸与合成中间体5-取代-1,3,4-噻二唑-2-胺为原料,基于三甲基氯硅烷的羟基保护作用,经酰氯化、酰胺化等反应合成出12个扁桃酸-噻二唑酰胺衍生物,并对明胶酶(MMP-2,MMP-9)进行初步体外抑酶活性评价。结果显示,浓度为10μmol/L时,(2R)-N-[2-[5-(4-硝基苯基)-1,3,4-噻二唑]]-2-羟基-苯乙酰胺对MMP-2和MMP-9同时具有最强的抑制活性,抑制率分别为80.17%和70.16%,化合物(2R)-N-[2-[5-(3-硝基苯基)-1,3,4-噻二唑]]-2-羟基-苯乙酰胺、(2R)-N-[2-[5-苯甲基-1,3,4-噻二唑]]-2-羟基-苯乙酰胺和(2R)-N-[2-[5-(4-氯苯氧甲基)-1,3,4-噻二唑]]-2-羟基-苯乙酰胺对MMP-2有较强的抑制活性,化合物(2R)-N-[2-[5-苯甲基-1,3,4-噻二唑]]-2-羟基-苯乙酰胺、(2R)-N-[2-[5-苯乙基-1,3,4-噻二唑]]-2-羟基-苯乙酰胺和(2R)-N-[2-[5-(2,4-二氯苯氧甲基)-1,3,4-噻二唑]]-2-羟基-苯乙酰胺对MMP-9有中等强度的抑制活性。     

1,2,4-三唑并[3,4-b]-1,3,4-噻二唑的合成、结构及生物活性

为了筛选出新的高活性化合物,以二氨基硫脲与有机羧酸为原料,回流反应生成中间体4-氨基-5-取代-1,2,4-三唑硫酮,再与羧酸在POCl3的催化下合成了3,6-双取代1,2,4-三唑并[3,4-b]-1,3,4-噻二唑新化合物。目标化合物通过IR、元素分析和1H NMR对其结构进行了表征。并初步测定了该化合物对5种植物病原菌(烟草赤星病、马铃薯干腐病、小麦赤霉病、番茄早疫病、西瓜枯萎病)的杀菌活性,结果表明此类化合物对所测菌种具有良好的杀菌、抑菌作用。     

新型N-[5-(2-甲基-4-乙基)苯基-(1,3,4-噻二唑-2-基)-2-甲基-4-三氟甲基噻唑-5-甲酰胺的合成

<正>为了寻找具有较好生物活性的活性分子,在酰胺的骨架中引入具有良好生物活性的1,3,4-噻二唑结构,设计合成结构中含1,3,4-噻二唑的酰胺类化合物,在其结构基础上进行进一步的结构修饰,有望得到具有较高杀菌活性的有机活性分子。噻唑类化合物具有较好的生物活性,1,3,4-噻二唑衍生物的生物活性与其"碳-氮-硫"基本骨架结构有着密切的关系,我们课题组研究生产工艺,对新合成的噻唑衍生物的生产工艺进行优化,对合成方法、催化剂、缚酸剂、溶剂、原料摩尔比等因素进行考察实验,     

N-芳基-2-(2-芳氧甲基苯并咪唑-1-基)乙酰胺衍生物的合成与抑菌活性

[目的]寻找具有较高抑菌活性的苯并咪唑酰胺类先导化合物。[方法]在苯并咪唑的骨架中引入具有良好抑菌活性的芳基酰胺结构,设计系列N-芳基-2-(2-芳氧甲基苯并咪唑-1-基)乙酰胺衍生物,并进行抑菌活性测试。[结果]合成6个未见文献报道的苯并咪唑酰胺类衍生物,其结构经IR、1H NMR和MS确证。抑菌活性测试结果表明,在50 mg/L质量浓度条件下,目标化合物对供试植物病原菌均有不同程度的抑制作用,其中,化合物4a和4b对5种供试病原菌的抑制率均达到80%以上。[结论]目标化合物可作为先导化合物被进一步设计合成农用杀菌剂。     

新型1,3,4-噁二唑类化合物的设计、合成及杀细菌活性

[目的]发现结构新颖的高效杀细菌剂。[方法]以取代苯甲酸为起始原料，采用活性亚结构拼接策略。[结果]设计、合成了一系列1,3,4-噁二唑类化合物，其结构经¹H NMR和ESI-MS确证。初步的温室生物活性测试结果表明，化合物7d具有优异的杀细菌活性，在测试质量浓度为400 mg/L时，化合物7d对甜瓜果斑病的防效高达91.71%，优于对照药剂硫酸链霉素。[结论]化合物7d可作为先导化合物进行进一步研究。