血管生成及其蛋白质和基因治疗

近年来关于血管生成及其机制的研究越来越受到人们的重视,本文主要对血管生成的概念及其蛋白质、基因的治疗方面进行了概述。     

抗血管生成药物的研究进展与临床应用

血管生成(angiogenesis)在恶性肿瘤和视网膜病变等疾病过程中发挥着重要作用.随着血管新生的调节机制逐渐被揭示,抗血管生成药物的研发也取得新的突破,目前成功获批上市的抗血管生成靶向药物已达十余种,主要包括小分子多靶点血管靶向药物、大分子单靶点血管靶向药物、内源性泛靶点血管靶向药物3类.本文对抗血管生成策略的理论...     

海洋抗肿瘤血管生成药物的研究进展

肿瘤的靶向治疗是近年来抗肿瘤药物研发的重要方向.新生血管生成(angiogenesis)作为抗肿瘤药物的重要靶点,近年来受到国内外的广泛关注.实体瘤的生长、发育以及转移都依赖于新生血管生成提供营养,阻断肿瘤的血管生成成为新型抗肿瘤药物研究的重要方向.因此,针对血管生成的不同生物学过程发展新型的血管生成抑制剂具有重要的研究和应用价值.迄今为止,多种以血管生成为靶点的抗肿瘤药物已经在国内外上市.海洋生物是新型药物的重要分子库,由海洋生物中发现的多种血管生成抑制剂显示了独特的分子结构和作用机制.本文对数种海洋来源的血管生成抑制剂的作用机制进行了较为详尽的论述.     

川芎嗪抑制肿瘤血管生成研究进展

川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)是一种来源于植物和微生物发酵制品的生物碱类化合物,具有多种生物活性.本文综述了TMP的抑制肿瘤血管生成作用,包括抑制胃癌、肺癌、黑素瘤、大肠癌及其他恶性肿瘤的血管生成的研究情况,并探讨了其抑制机制.     

黑蒜促进血管生成作用

目的:通过转基因斑马鱼体内模型和人脐静脉内皮细胞体外模型,研究黑蒜对血管生成的促进作用。方法:采用绿色荧光蛋白标记血管的转基因flk-1:GFP系斑马鱼作为体内评价模型,在胚胎发育过程中,同时加入血管生成抑制剂(PTK787)与黑蒜提取液(0.2~3.2 μL/mL),观察斑马鱼胚胎节间血管和肠下静脉的生成情况;利用人脐静脉内皮细胞作为体外模型,借助细胞增殖检测实验,通过检测细胞活性,研究黑蒜提取液对人脐静脉内皮细胞增殖的影响。结果:黑蒜提取液可显著(p<0.05)改善由PTK787引起的胚胎节间血管和肠下静脉紊乱,增加斑马鱼胚胎节间血管和肠下静脉数量,并呈现出剂量依赖性,当黑蒜提取液浓度提高至3.2 μL/mL时,由PTK787抑制的胚胎节间血管和肠下静脉数目恢复至正常水平。另一方面,黑蒜提取液可剂量依赖性地提高人脐静脉内皮细胞的活性,促进人脐静脉内皮细胞的生长。结论:黑蒜在体内和体外模型上均体现出显著的促进血管生长的作用。     

基于斑马鱼模型研究不同磷脂促血管生成活性

目的：利用斑马鱼模型研究不同来源和不同类型的磷脂对血管生成的促进作用及其活性差异。方法：将受精后发育24 h和72 h的斑马鱼胚胎脱膜,分别用于评估各磷脂样品（分别以大豆、蛋黄和南美白对虾虾头制备）对斑马鱼体节间血管（intersegmental vessel,ISV）和肠下静脉（subintestinal vein vessel,SIV）生长情况的影响,设置空白对照组、模型组（0.25 μg/mL PTK787）、阳性对照组和磷脂样品组（20、40、80 mg/mL）,给药24 h后用荧光显微镜观察并记录各实验组转基因斑马鱼ISV和SIV的生长情况。结果：对于ISV受损斑马鱼而言,3 种磷脂提取物以及2 种磷脂市售产品（药品和保健品）均表现出明显的血管生成促进作用,对于SIV而言,3 种磷脂提取物以及4 种磷脂市售产品（药品和保健品）均表现出明显的血管生成促进作用,相对而言,南美白对虾虾头磷脂促进血管生成活性更强,效果更加明显;5 种磷脂标准品表现出不同程度的血管生成促进作用,对于ISV受损斑马鱼而言,磷脂酰乙醇胺、磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸以及高质量浓度（80 mg/mL）的鞘磷脂表现出明显的促血管生成作用,对于SIV受损斑马鱼而言,所有的磷脂标准品均表现出较明显的血管生成促进作用。结论：不同质量浓度的磷脂提取物、市售产品以及磷脂标准品对斑马鱼均具有一定的促血管生成活性。     

软骨多糖对小鼠Ca761乳腺癌血管生成的影响

目的是研究软骨多糖对小鼠Ca761乳腺癌肺转移的抑制作用及其对血管生成的影响.方法是建立615近交系小鼠乳腺癌肺转移模型,设模型组和治疗组.检测软骨多糖肺转移抑制率、肺部石蜡切片HE染色观察肿瘤侵袭情况、免疫组化CD34观察瘤组织微血管密度(MVD)以及VEGF蛋白表达.结果表明,软骨多糖肺转移抑制率达44.4%;通过肺部HE染色发现治疗组转移情况明显低于模型组;免疫组化检测结果显示治疗组CD34蛋白标记的MVD、VEGF蛋白表达水平均低于模型组.可见软骨多糖能明显抑制小鼠Ca761乳腺癌的血管生成,从而抑制肿瘤转移,与软骨多糖能够下调瘤组织VEGF蛋白表达有关.     

软骨多糖对鸡胚尿囊膜血管生成的抑制作用

探讨软骨多糖对鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)新生血管生成的影响.碱提-酶解法从猪软骨中分离提取软骨多糖,通过CAM模型,检测软骨多糖对CAM新生血管生成的影响.结果表明,与生理盐水对照组相比,用药组局部血管受到明显破坏,密度减少.软骨多糖高剂量组(5mg/mL)和低剂组(1mg/mL)相关性地减少CAM局部的血管教,抑制率分别达到64%和47%.软骨多糖对CAM血管生成有显著的抑制作用.     

乙酰肝素酶与肿瘤转移及血管生成的关系

肿瘤转移主要是肿瘤细胞突破细胞外基质和基底膜构成的两层屏障。乙酰肝素酶是目前发现的动物细胞中唯一能够降解细胞外基质中硫酸乙酰肝素蛋白聚糖侧链的内源性糖苷酶。研究发现,乙酰肝素酶与肿瘤转移及肿瘤血管生成关系十分密切。本文主要阐述乙酰肝素酶对肿瘤转移及血管生成过程的作用,并初步探讨了研究乙酰肝素酶抑制剂的意义及现状。     

黄酮类化合物的抗肿瘤和抗血管生成作用研究进展

恶性肿瘤的治疗是医学界难以攻克的难题,临床上大多数抗肿瘤药物的毒副作用较大。黄酮类化合物是高效、天然、毒副作用较小的抗肿瘤药物,兼具消炎、抑菌、降血脂和防衰老等多种生物功效。文章从细胞水平、分子水平、动物模型层面,阐述近年来国内外有关植物来源的黄酮类化合物的抗肿瘤和抗血管生成作用的研究进展,为其进一步开发利用提供参考依据。