脂肪组织功能紊乱与胰岛素抵抗

随着人们饮食习惯和生活方式的改变,糖尿病、肥胖、高脂血症、脂肪肝等多种代谢性疾病在全世界流行,其高致残、致死率严重制约经济和社会的发展。胰岛素抵抗(IR)作为多种代谢性疾病的共同病理环节,其治疗策略已经成为全球非传染性疾病控制工作中的关键性难题。脂肪组织作为胰岛素作用的主要靶器官,与胰岛素敏感性密切相关。本文主要对脂肪组织功能紊乱与胰岛素抵抗的关系展开讨论。     

罗格列酮对高糖高胰岛素诱导心肌细胞肥大的抵抗作用及其机制

目的研究罗格列酮(Rosiglitazone,RSG)对高糖高胰岛素(High glucose and insulin,HGI)诱导心肌肥大中的抵抗作用及其机制。方法用HGI培养SD大鼠乳鼠心肌细胞,建立心肌细胞肥大模型,并给予不同浓度的RSG处理;以细胞表面积、蛋白含量和心钠肽(Atrial natriuretic peptide,ANP)基因mRNA的水平为心肌肥大指标,观察RSG对HGI诱导心肌肥大的作用;Real-time PCR和Western blot分别检测过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(Peroxisome proliferator-activated receptor-γ,PPAR-γ)和内皮型一氧化氮合酶(Endothelial nitric oxide synthase,eNOS)基因mRNA水平和蛋白的表达水平;双抗体夹心ABC-ELISA法和硝酸还原法分别检测eNOS和NO的含量。结果 HGI成功诱导大鼠心肌细胞肥大;RSG呈浓度依赖性地抑制HGI诱导的心肌细胞肥大,并明显上调HGI所致的PPAR-γ和eNOS基因mRNA水平的降低,同时增加PPAR-γ蛋白的表达水平、eNOS和NO的含量(P均<0.05)。PPAR-γ抑制剂GW9662及NOS抑制剂L-硝基-精氨酸甲酯(L-NAME)均可阻断RSG的上述作用。结论 RSG通过激活PPAR-γ受体、增加eNOS的含量、促进NO释放,从而产生抗HGI诱导的心肌细胞肥大作用。     

蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)抑制剂的研究进展

2型糖尿病是一种代谢综合症,其特点是胰岛素抵抗、高胰岛素血症、高血糖。研究表明,蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)是胰岛素转导信号的负调节因子,已经是治疗2型糖尿病和肥胖症的一个新的靶点。PTP1B抑制剂能够有效地治疗2型糖尿病和肥胖症。本文综述了近年来PTP1B抑制剂的研究进展。     

新诊断2型糖尿病患者血清Nesfatin-1水平变化与胰岛素抵抗的相关性研究

目的:探讨新诊断2型糖尿病患者血清Nesfatin-1水平及其与胰岛素抵抗的相关性。方法:随机收集新诊断2型糖尿病患者60例,按照身体质量指数(BMI)分为两组,肥胖T2DM组(BMI≥25kg/m~2)30例和非肥胖T2DM组(BMI25kg/m~2)30例,收集相同时间段的健康体检者30例作为健康对照组。记录受试者的一般资料,测定受试者血中的相关指标,如高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胆固醇(TC)、空腹胰岛素(FIns)、甘油三酯(TG),计算出胰岛素抵抗指数及胰岛β细胞功能指数。用ELisa法检测血清Nesfatin-1水平。结果:血清Nesfatin-1水平在肥胖T2DM组高于非肥胖T2DM组和健康对照组,且Nesfatin-1水平在非肥胖T2DM组高于健康对照组。Pearson及Spearman相关分析表明,血清Nesfatin-1水平与体重、BMI、WHR、TC、TG、LDL-C、FPG、HbA1c、IR呈正相关,与胰岛β细胞功能指数、HDL-C呈负相关。多元线性逐步回归分析结果:IR及HbA1c是Nesfatin-1的独立影响因素。结论:新诊断2型糖尿病患者血清中Nesfatin-1水平明显升高,血清Nesfatin-1与糖脂代谢及胰岛素抵抗关系密切。     

2型糖尿病多种脂肪细胞因子水平及罗格列酮干预治疗的影响

目的 观察罗格列酮治疗2型糖尿病对多种脂肪细胞因子水平的影响及其与胰岛素抵抗的关系.方法 糖尿病组2型糖尿病病人56例,男性33例,女性23例,年龄(61±7)a,随机分为2组.观察组30例,予罗格列酮4mg·d-1;对照组26例,予二甲双肌和(或)磺酞脉类降糖药,疗程均为2 mo并设正常组,健康者54例,男性30例,女性24例,年龄(61±8)a.测定治疗前后各组的血压、抵抗素、脂联素、瘦素、血糖、胰岛素抵抗水平.结果 糖尿病组血压,空腹血糖和胰岛素、胰岛素抵抗指数、抵抗素和瘦素水平均高于正常组,脂联素水平低于正常组.治疗后,观察组抵抗素和瘦素分别降低(1.73±0.22)和(1.4±0.4)mg·L-1,血糖、胰岛素抵抗明显改善,与治疗前及对照纽相比,差异有非常显著意义(P＜0.01);脂联素升高(0.6±0.6)mg·L-1,与对照纽[升高(0.4±0.3)mg·L-1]无显著差异(P＞0.05).抵抗素与空腹胰岛素、脂联素呈负相关(r=-0.386,r=-0.387),与体重指数、三酞甘油和腰臀比呈正相关(r=0.4,r=0322,r-=0.298).结论 罗格列酮可改善2型糖尿病病人抵抗素、瘦素、脂联素水平,这些脂肪细胞因子的改变可能与2型糖尿病病人胰岛素抵抗的改善有关.     

罗格列酮治疗2型糖尿病患者的临床研究

目的观察罗格列酮的降糖效果及改善胰岛素抵抗的有效性。方法60例2型糖尿病(T2DM)患者进行为期40周的罗格列酮治疗观察,单用二甲双胍组27例;合用磺脲类加二甲双胍组33例。均接受罗格列酮4mg/片,晨服。结果2组患者血糖、糖化血红蛋白、及血胰岛素、胰岛抵抗指数(IRI)均明显降低(P<0.05)。结论罗格列酮是胰岛素增敏剂,有明显的降低2型糖尿病患者的血糖、糖化血红蛋白,改善胰岛素抵抗,保护胰岛细胞功能的作用。     

多囊卵巢综合征的胰岛素抵抗特征及相关因素研究

目的探讨多囊卵巢综合征患者的胰岛素抵抗特点及与体重指数的关系。方法对2005年7月至2008年7月46例多囊卵巢综合征患者与26例健康女性进行比较研究。按体重指数分为非肥胖组和肥胖组。观察内分泌激素水平、体重指数、OGTT试验及胰岛素释放、稳态模式胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA IR等情况。结果肥胖与非肥胖PCOS组在内分泌激素FSH、PRL及E2等方面无明显差异,肥胖PCOS组LH水平(14.12±0.13)较非肥胖PCOS组(15.34±0.56)低(P<0.01),而T水平(4.21±0.87)较非肥胖PCOS组(3.61±0.78)高(P<0.01)。PCOS组空腹及OGTT2h后血糖及胰岛素水平均较对照组高(P<0.01),肥胖组较非肥胖组高(P<0.01)。PCOS组BMI与HOMA IR之间呈正相关,相关系数为r=0.67(P<0.01)。结论胰岛紊抵抗是多囊卵巢综合征患者代谢异常的基本特征,肥胖是引起胰岛素抵抗、多囊卵巢综合征的危险因素之一。     

低血糖生成指数膳食对糖调节受损患者的影响

目的 探讨低血糖生成指数(low glycemic index,LGI)膳食干预对社区糖调节受损(IGR)患者血糖和血脂代谢的影响.方法 选取广州市人民街18个居委会,随机分为对照组和实验组,每组各9个居委会,每组随机选取IGR患者38例.在接受GI知识教育后.实验组采取LGI膳食干预8个月,观察患者的血糖、血脂的变化.结果 膳食干预后,实验组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖基化血红蛋白、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白和胰岛素抵抗水平均显著低于对照组,高密度脂蛋白胆固醇显著高于对照组.结论 在社区糖尿病防治工作中,采取低GI膳食可有效地控制IGR患者的血糖、血脂水平,降低胰岛素抵抗.     

一种药食同源类物质复合糖制剂降血糖作用及其机理探析

目的:探讨一种药食同源复合糖制剂降血糖作用及其机理。方法:选取成年2型糖尿病患者共100例,随机分为2组,原治疗糖尿病的药物种类和剂量不变,治疗组在原治疗基础上,每日服用复合糖制剂,对照组保持原治疗方法不变,连续2个月。治疗前后均进行空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(PBG)、糖化血红蛋白(GHb)、胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(Homa-IR)、血清总胆固醇(TC)、血清甘油三脂(TG)、血尿便常规检和肝肾功能检查。结果:治疗组治疗前后FBG、PBG、FINS、Homa-IR、GHb显著降低,TC、TG有降低趋势,但无显著差异。对照组治疗前后FBG、PBG、FINS、Homa-IR、GHb、TC、TG有降低趋势,但无显著差异。治疗后治疗组较对照组FBG、PBG、FINS、Homa-IR显著降低。结论:复合糖制剂可降低2型糖尿病患者的血糖,作用机理可能是从对ɑ淀粉酶活性抑制作用,保护胰岛素敏感性,维持胰岛素分泌功能三个途径起到降血糖作用。     

血清抵抗素及其基因299G/A多态性与腹型肥胖的相关性研究

目的探讨血清抵抗素水平及其抵抗素基因多态性位点299G/A与腹型肥胖的相关性。方法测量125例非糖尿病的腹型肥胖患者及85例对照者的身高、体重、腰围、血压,检测血清空腹血糖、空腹胰岛素、抵抗素和总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A、载脂蛋白B、抵抗素基因299G/A多态性,胰岛素抵抗指数HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。结果 (1)腹型肥胖组与对照组相比,各主要指标的均数±标准差如下:Resistin分别为(3.761±1.608)ng/mLvs(3.048±1.233)ng/mL(P<0.05);FINS分别为(9.827±4.431)mIu/Lvs(6.574±4.181)mIu/L(P<0.05);HOMA-IR分别为(3.761±1.608)vs(3.048±1.233)(P<0.05)。(2)以Resistin为应变量的多元逐步回归方程:Y=-2.541+0.302X1+0.196X2+0.026X3(X1为胰岛素,X2为胰岛素抵抗指数,X3为腰围,P<0.01)。(3)腹型肥胖组抵抗素基因299G/A位点A等位基因频率显著高于对照组。结论腹型肥胖者血清抵抗素水平显著升高与H...     

老年糖尿病运动治疗的健康教育

在老年糖尿病患者中,运动治疗是一种有效方便的控制血糖,防治糖尿病并发症的治疗手段,应贯穿于老年糖尿病患者的整个治疗过程中。坚持运动治疗可有效降低胰岛素抵抗。通过运动治疗可达到对2型糖尿病的一级预防,同时可防止并发症的进展(二级预防)。还可通过运动治疗提高生活质量。因此,社区医生加强老年糖尿病患者的运动治疗的健康教育是很有必要的。现就此问题作一综述如下。     

腹腔镜手术对腹型肥胖直肠癌病人术后代谢的影响

目的观察腹型肥胖直肠癌病人术后胰岛素抵抗的特点及腹腔镜手术对术后胰岛素抵抗的影响。方法随机选择择期手术的直肠癌病人62例为研究对象,测量术前腰围、术后第1天空腹血糖和胰岛素。稳态模式评估法计算胰岛素抵抗指数。结果腹型肥胖病人术后胰岛素抵抗指数高于非腹型肥胖病人,腹腔镜组病人胰岛素抵抗指数低于开腹组。结论腹型肥胖直肠癌病人术后易发生代谢紊乱,腹腔镜手术能够降低术后胰岛素抵抗程度。     

乙型肝炎后肝硬化并发糖代谢异常临床分析

目的分析乙型肝炎后肝硬化并发糖代谢异常的临床特征,为该病患者进行治疗和预后提供基础。方法将2009年4月至2010年9月我院收治的50例乙型肝炎后肝硬化患者先行口服糖耐量试验,后分为糖耐量异常组、糖调节正常组及糖尿病组,实行C肽释放试验,观察比较各组之间的血糖(G)、胰岛素(INS)和C肽水平。结果乙型肝炎后肝硬化糖糖耐量异常组、糖调节正常组及糖尿病组胰岛素分泌指数、胰岛素抵抗指数均升高,各组之间不存在差异(P>0.05)。结论乙型肝炎后肝硬化患者存在高胰岛素血症及胰岛素敏感性降低,肝源性糖代谢异常的防治应从血糖正常时即开始。     

糖尿病并脑梗塞危险因素探讨

目的探讨糖尿病并脑梗塞危险因素。方法回顾性分析糖尿病并脑梗塞85例患者资料,将其分为非脑梗塞组(Ⅰ组),共48例,其中男27例,女21例,年龄:45～78(54.8±7.2)岁。脑梗塞组(Ⅱ组):共37例,其中男18例,女19例,年龄:48～82(63.1±9.6)岁。结果1组与Ⅱ组在年龄、病程、血压、血脂、血糖、肥胖、胰岛素、C肽等方面的比较,均存在显著差异,P<0.01。Ⅰ组与Ⅱ组血液流变学比较有显著性差异,P<0.01。结论高血压、高血糖、血清胰岛素、C肽释放显著升高,是主要危险因素。说明胰岛素分泌代偿性增多,存在胰岛素抵抗,而高胰岛素血症可导致:脑微血管内皮细胞的受损,因此,胰岛素抵抗在促使糖尿病患者处于高凝状态,血管粥样硬化,微循环障碍,导致脑梗塞发生。     

盐酸吡格列酮对肥胖2型糖尿病病人血糖、体重的影响

肥胖型2型糖尿病人通过减肥可以降低其血糖后,减轻体重,盐酸吡格列酮是胰岛素增敏剂,通过增加胰岛素敏感性发挥作用,可促进葡萄糖的利用,在降糖的同时,有减肥的作用。本文通过用胰岛素增敏剂盐酸吡格列酮对肥胖型2型糖尿病病人的治疗研究了其对血糖体重指数的影响,结果显示,盐酸吡格列酮对肥胖2型糖尿病患者减少体重和降低血糖方面有明显疗效。     

血糖预测生理模型及化工建模策略

糖尿病是一种高发病率、多并发症的内分泌代谢性疾病,目前尚不存在治愈方法,患者不仅经济负担加重,生活质量下降,病情严重者还长期面临生命威胁。近些年来,糖尿病问题日趋严重,逐渐成为社会和相关领域关注的热点之一。本文从人体血糖调节系统出发,简述了两种糖尿病的病因,并从化学工程的角度将人体类比为血糖代谢的控制系统,以此分析了糖尿病患者血糖控制的主要方式,指出了其中血糖预测的关键性作用。然后详细介绍了血糖预测生理模型的两个主要部分,即葡萄糖-胰岛素代谢模型和葡萄糖吸收模型。突出了化学工程建模策略对吸收模型构建的重要作用,并分析了该方法的优势与现有模型的不足,根据近年来的体内外研究提出了进一步的优化方案。最后,对血糖预测的未来工作进行了展望,建议深化机理研究,将血糖预测模型与化工建模策略相结合,整体理解饮食对血糖调控的作用,完善长期预测模型和个性化模型。     

23例中药联合胰岛素治疗2型糖尿病的临床疗效分析

目的探讨中药联合胰岛素治疗2型糖尿病(T2DM)减低HbA1c的水平。方法对23例初诊T2DM患者作为联合组,采用中药联合胰岛素强化治疗,20例空腹血糖值相同者(对照组)单纯胰岛素治疗作为对照组,疗程3个月,采用SPSS16.0进行统计分析,比较2组在患病结局、血糖控制、糖化血红蛋白(HbA1c)水平之间的差异。结果治疗前2组空腹血糖和餐后2h血糖水平差异无统计学意义(P>0.05),治疗2周后差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前2组HbA1c水平差异无统计学意义(P>0.05),治疗3个月后2组差异有统计学意义(P<0.05)。结论中药胰岛素治疗T2DM相比于单纯胰岛素治疗可获得更好血糖控制。     

高脂、胰岛素抵抗合并高脂高糖对大鼠肝脏Angptl3和LPL基因mR-NA转录的影响

目的探讨高脂、胰岛素抵抗合并高脂高糖对大鼠肝脏血管生成素样蛋白3(Angptl3)和脂蛋白脂肪酶(LPL)基因mRNA转录的影响。方法建立高脂(HL)、胰岛素抵抗合并高脂高糖(IR-HLG)大鼠模型,采用自动分析仪检测模型大鼠空腹血糖(BG)、总三酰甘油(TG)和胆固醇(TC)含量,采用Realtime PCR定量检测各组大鼠肝组织Angptl3和LPL基因的mRNA转录水平。结果模型组大鼠血清TG、TC含量及肝脏Angptl3和LPL基因mRNA转录水平均较对照组明显升高;IR-HLG组大鼠的BG水平和Angptl3水平较对照组和HL组均明显升高,LPL水平较HL组明显下降。结论随血脂的增高,Angptl3和LPL的表达均增强;在高糖、胰岛素抵抗状态下,Angptl3的表达增高,而LPL的表达则部分受到抑制。     

胰岛素类似物浅介

研究表明，良好的血糖控制能够显著减少和延缓糖尿病慢性并发症的发生和发展。胰岛素补充，替代治疗可以有效地降低血糖，但在临床实践中往往未能及时使用胰岛素治疗，或不能有效地控制血糖。原因之一就是担心治疗过程中可能出现低血糖反应，而严重的低血糖反应是造成糖尿病患者死亡的重要原因之一。糖尿病控制与并发症研究（DCCT）提示，糖化血红蛋白（ObA1c）水平越接近目标值（美国7．0，欧洲6.5），发生低血糖的危险性越大。临床上常因担心低血糖的发生而放宽血糖的控制标准。追究低血糖发生的原因往往是现有的外源性胰岛素方案不能很好地重建正常生理性胰岛素分泌，[第一段]     

重组人睫状神经营养因子突变体及其长效分子对饮食诱导性肥胖伴胰岛素抵抗大鼠的治疗作用

目的探讨重组人睫状神经营养因子(recombinant human ciliaryneurotrophic factor,rhCNTF)突变体rhCNTF(R6315)及其长效分子P-rhCNTF(R6315)对饮食诱导性肥胖(diet induced obesity,DIO)伴胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)模型大鼠的治疗作用。方法利用基因工程重组表达技术制备rhCNTF突变体rhCNTF(R6315)及其长效分子P-rhCNTF(R6315)。通过饮食诱导建立肥胖伴胰岛素抵抗大鼠模型(DIO-IR),经背部皮下分别注射rhCNTF(R6315)0. 025、0. 05及0. 1 mg/kg(每天1次)及P-rhCNTF(R6315)0. 025、0. 05、0. 1、0. 2及0. 4 mg/kg(每7 d1次),共治疗28 d,评价rhCNTF(R6315)及P-rhCNTF(R6315)对DIO-IR大鼠的治疗作用。结果 DIO-IR大鼠治疗28 d后,rhCNTF(R6315)0. 1 mg/kg剂量组高血清胰岛素水平显著改善(P均0. 01),0. 05、0. 1 mg/kg剂量组肝脂肪变性均显著改善(P均0. 01);P-rhCNTF(R6315)0. 2、0. 4 mg/kg剂量组高血清胰岛素水平显著改善(P均0. 01),并恢复至正常水平,口服糖耐量无明显变化(P 0. 05),0. 1、0. 2、0. 4 mg/kg剂量组高血清瘦素水平显著改善(P均0. 05),同时总胆固醇水平显著改善(P均0. 05),所有治疗剂量组肝脂肪变性均显著改善(P均0. 05)。结论 rhCNTF突变体rhCNTF(R6315)及其长效分子P-rhCNTF(R6315)对DIO-IR大鼠的胰岛素抵抗、高瘦素血症、高胆固醇血症及肝脂肪变性均有显著的治疗效果,其中P-rhCNTF(R6315)发挥了长效作用。