抗癌药物拉帕替尼两个杂质的合成

目的合成抗癌药物拉帕替尼的两个杂质。方法以N-[3-氯-4-[(3-氟苄基)氧基]苯基]-6-碘喹唑啉-4-胺为起始原料,经Suzuki偶联反应,得到N-[3-氯-4-[(3-氟苄基)氧基]苯基]-6-[(5-甲酰基)呋喃-2-基]-4-喹唑啉胺,直接与还原剂NaBH(OAc)3反应,得到特定杂质N-[3-氯-4-[(3-氟苄基)氧基]苯基]-6-(5-羟甲基呋喃-2-基)-4-喹唑啉胺;起始原料经Suzuki反应后,与2-甲砜基乙胺反应,在NaBH(OAc)3作用下得粗品,经制备液相分离,得到另一特定杂质双[[5-[4-[[3-氯-4-[(3-氟苄基)氧基]苯基]氨基]喹唑啉-6-基]呋喃-2-基]甲基][2-(甲磺酰基)乙基]胺。结果两个目标物经质谱(MS),核磁共振氢谱(1H NMR)确证其化学结构。结论合成的两个杂质可作为拉帕替尼质量控制对照品,本工艺操作可行,原料易得。     

1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-腈基-5-氨基吡唑及其与芳醛缩合产物的合成

2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺经重氮化后与2,3-二腈基丙酸酯反应合成了1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-腈基-5-氨基吡唑(1),1与各种含有芳香结构的醛发生缩合反应,生成了对应的席夫碱2。通过元素分析,红外光谱,核磁共振氢谱,核磁共振碳谱,质谱等手段对它们的结构进行了表征。     

一种新型纽甜类似物甜味剂的合成及表征

为合成新型二肽类甜味剂,以甲醇、3,3-二甲基丙烯酸为初始原料,经Fischer酯化反应得到3,3-二甲基丙烯酸甲酯,再与2,5-二甲酚、甲烷磺酸发生Friedel-Crafts烷基化反应得到4,4,5,8-四甲基-3,4-二氢香豆素,产物以LiAlH_4为还原剂还原得到3-(2-羟基-3,6-二甲基苯基)-3-甲基丁醇,经2步保护反应分别保护醇羟基和酚羟基之后,用CH_3COOH脱掉叔丁基二甲基硅基(TBS)得到乙酰基保护的醇,用Dess-Martin periodinane氧化醇得到纽甜类似物的中间体3-(2-乙酰基-3,6-二甲基苯基)-3-甲基丁醛,最后将中间体与阿斯巴甜在硼氢化钠(Na BH_4)的还原胺化作用下合成高倍甜味剂纽甜类似物N-[N-[3-(2-乙酰基-3,6-二甲基苯基)-3-甲基丁基]-L-α-天冬氨酰]-L-苯丙氨酸1-甲酯。采用红外光谱(IR)、质谱(MS)以及核磁共振(NMR)对终产物进行结构鉴定和表征,结果确定其为目标终产物,并测得其甜度约为蔗糖的70 000倍。     

三个菠萝品种成熟果实的香气成分分析

以菠萝品种台农19号、无刺卡因、巴厘三个品种为试材,采用顶空固相微萃取和气相色谱-质谱联用技术,分析不同菠萝品种挥发物种类中特征香气成分的差异,为菠萝香气育种提供依据。结果表明:共检出54种香气成分,菠萝果实香气成分主要由酯类、烯烃类和酮类组成,其中酯类总含量达60%以上,主要由己酸乙酯、己酸甲酯、辛酸甲酯、辛酸乙酯、4-辛烯酸甲酯、丁酸酯甲酯、2-甲基丁酸甲酯、2-甲基丁酸乙酯、戊酸乙酯、乙酸异戊酯、3-甲硫基丙酸甲酯、3-甲硫基丙酸乙酯等组成;烯烃中大部分是萜烯类包括反式β罗勒烯、古柏烯、γ-依兰油烯、α-依兰油烯,赋予菠萝木香、辛香、橘香等香气。酮类主要是由2,5-二甲基-4-羟基-二氢呋喃酮及4-甲氧基-2,5-二甲基-3(2H)-呋喃酮组成。三个品种中以巴厘香气最为浓郁,香型最为复杂,其次为台农19号,无刺卡因香气种类最少,香味最淡。     

4-溴-1-（2，6-二氯-4-三氟甲基苯基）-3-氰基-5-（4-硝基苯基）亚氨基吡唑的合成

1-（2,6-二氯-4-三氟甲基苯基）-3-氰基-5-氨基吡唑（1）以NBS（N-溴代丁二酰亚胺）为溴化试剂制得4-吡吡唑化合物（2）,2与对硝基苯甲醛在酸性条件下反应得到席夫碱3。研究了化合物1与NBS的反应及其席夫碱的合成,通过元素分析、红外光谱、核磁共振氢谱、核磁共振碳谱等手段对其结构进行了表征。用X射线单晶衍射测定了化合物3的晶体结构。     

欧李果芳香油的成分研究

欧李果实香气浓郁、愉悦,本文应用水蒸气蒸馏方法提取其挥发性油脂并利用气相色谱及色谱-质谱联用(GS/MS)技术进行了定性和定量分析,结果表明,欧李果香气主要由2,2'-丙基联二[2-甲基-5-甲氧基-4-氢-4-吡喃酮]、环丁基二羧酸二乙酯、2,2-二甲基-丙酸-庚酯、己烯二酸二乙酯、2[1-硝基-2[四氢吡喃基-2-氧]-环己醇、3,7,7-三甲基-1,3,5-环庚三烯、2,4-二甲氧基-苯酚组成,其它重要成分有:邻甲基-苯乙酮,环丁基二羧酸二乙酯等,是一种极具开发潜力的天然资源,可广泛应用于食品强化和医药领域。     

1-（2，6-二氯-4-三氟甲基苯基）-3-乙酰氨基-5-氨基吡唑及其合成及晶体结构

【摘要】2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺经重氮化后,与2,3-二氰基丙酸乙酯反应,碱性关环得到中间体1-f2,6-二氯-4-三氟甲基苯基）-3-氰基-5-氨基吡唑（1）,1与双氧水在碱性条件下反应得到1的3-乙酰氨基化合物2。通过元素分析,红外光谱,核磁共振氢谱,核磁共振破谱等手段对其结构进行了表征。用x射线单晶衍射测定了化合物2的晶体结构。2属于单斜晶系,C2／c空间群,晶胞参数a=19．190（4）nm,b=14．458（3）nm,c=10,169（2）nm,α=90．00°,β=103．57（3）°,γ=90．00°,V=2742．6（9）nm^3,Z=8,R=0．0479,wR=0．1289°     

1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸甲异丁酯的合成

1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸甲异丁酯为一抗高血压新药,作者报道了其三步法的合成方法,并对Hanstzch合成法中制备邻硝基苯亚甲基乙酰乙酸异丁酯的方法进行了改进,反应时间缩短,得率提高至58%.对产物分子结构采用元素分析、红外光谱(IR)、核磁共振氢谱(1H-NMR)及碳谱(13C-NMR)进行了鉴定.     

国际科技资讯

<正>西班牙通过串联质谱测定猪肉及伊利比亚火腿中的α-酮酸西班牙研究人员报道一种精确检测和鉴别猪肉及伊利比亚火腿中α-酮酸的方法,所测定的α-酮酸包括:α-酮戊二酸、丙酮酸、4-羟苯基丙酮酸、3-甲基-2-氧丁酸、α-酮-γ-(甲硫基)丁酸、4-甲基-2-氧基戊酸、3-甲基-2-氧基戊酸及苯丙酮酸(发表于2013年9月Food Chemistry)。     

抗流感药法匹拉韦杂质的合成

目的合成抗流感药物法匹拉韦的两个杂质。方法以3, 6-二氯吡嗪-2-甲腈为起始原料,经亲核取代反应、水解反应得到6-氯-3-羟基吡嗪-2-甲酰胺。以6-氟-3-羟基吡嗪-2-甲腈为起始原料,经水解反应得到6-氟-3-羟基吡嗪-2-甲酸。结果两个目标物经质谱(MS),核磁共振氢谱(~1H NMR),核磁共振碳谱(~(13)C NMR)确证其化学结构。结论合成的两个杂质可作为法匹拉韦质量控制对照品;本工艺操作可行,原料易得。     

酰基吡啶类烟用香料的合成研究

对LaForge合成酰基吡啶的方法进行了改进,并用改进的方法合成了6个酰基吡啶类化合物:3-乙酰吡啶;3-(3-甲基丁酰)吡啶;4-仲丁基-3-(2-甲基丁酰)吡啶;4-异丙基-3-(2-甲基丙酰)吡啶;4-乙基-3-丙酰吡啶;4-N丙基-3-丁酰吡啶。其中,3个4-烷基-3-酰基吡啶(除4-正丙基-3-丁酰基吡啶外)尚未见报道。此外,将Barbier合成醇的一步反应方法改进后移用于上述酰基吡啶的合成,结果也获得成功。将上述6个化合物作为烟草添加剂加到混合型卷烟和烤烟型卷烟中,经有关专家评吸,认为该6种化合物能增加烟草香味,降低刺激性,改进吃味,可应用于卷烟香料的调制。      

一种可降解的双子季铵盐的合成及抑菌性研究北大核心

以N,N-二甲基乙醇胺和癸酸为原料制备了N-[2-(癸酰氧基)乙基]-N,N-二甲基胺,然后利用其与反-1,4-二氯-2-丁烯进行季铵化反应得到了双子季铵盐,并借助傅立叶变换红外光谱(FT-IR)、核磁共振氢谱(1H NMR)以及质谱对其结构进行了验证。抑菌试验表明,该季铵盐对革兰氏阳性菌(金黄色葡萄球菌)和革兰氏阴性菌(大肠杆菌)均有较好的抑菌性。     

一种可降解的双子季铵盐的合成及抑菌性研究

以N,N-二甲基乙醇胺和癸酸为原料制备了N-[2-(癸酰氧基)乙基]-N,N-二甲基胺,然后利用其与反-1,4-二氯-2-丁烯进行季铵化反应得到了双子季铵盐,并借助傅立叶变换红外光谱(FT-IR)、核磁共振氢谱(1H NMR)以及质谱对其结构进行了验证。抑菌试验表明,该季铵盐对革兰氏阳性菌(金黄色葡萄球菌)和革兰氏阴性菌(大肠杆菌)均有较好的抑菌性。     

新型高倍二肽甜味剂的制备与表征

N-{N-[3-甲基-3-(3,4-亚甲二氧基苯基)丁基]-α-L-天冬氨酰}-L-苯丙氨酸甲酯是一种新型纽甜类似物甜味剂。以3,4-亚甲基苯硼酸,3,3-二甲基丙烯酸为原料,经过Heck反应、酯化反应及DIBAL-H还原得到了3-甲基-3-(3,4-亚甲二氧基苯基)丁醛中间体。然后该中间体与阿斯巴甜在钯/碳催化作用下进行氢化还原氨化反应,成功制备了目标产物N-{N-[3-甲基-3-(3,4-亚甲二氧基苯基)丁基]-α-L-天冬氨酰}-L-苯丙氨酸甲酯。产物采用了核磁共振(NMR)、红外光谱(IR)和高分辨质谱(HRMS)等技术进行结构鉴定和分析,最后确证无误。经感官评定,测得其甜度约为蔗糖的3万倍。     

枣花及枣花蜜香气成分分析

为鉴定枣花中主要香味化合物,比较不同开花时期的枣花香气成分的变化,以及枣花与枣花蜜香气成分的关联。采用顶空固相微萃取提取样品中的挥发性物质并优化提取条件,采用气相色谱-质谱-嗅觉（gas chromatography-mass spectrometry-olfactometry,GC-MS-O）法对提取的挥发物进行分析鉴定。GC-MS-O鉴定枣花的主要香气成分为2-甲基丁酸乙酯、异戊酸乙酯、（E）-2-甲基-2-丁烯酸乙酯、3-己烯醇乙酯、α-罗勒烯、4,8-二甲基-1,3,7-壬三烯、4-甲基-戊酸乙酯、苯甲酸乙酯、α-法尼烯、月桂酸甲酯和2-甲基-环丁酮。这些成分呈现的枣花气味类型主要有果香味、花香味、酸味和青草味。枣花与枣花蜜共有香气物质为（E）-3-己烯-1-醇、异辛醇、芳樟醇、苯甲醇、乙酸、正己酸、正辛酸、壬酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、2,6-二甲基-1,3,5,7-辛四烯、苯酚、水杨酸甲酯、甲氧基苯基-肟、萘和3-氰基吡啶。以上共有成分是枣花蜜具有枣花气味特征的主要原因。     

马氏珠母贝珍珠层粉微量有机化学成分的GC/MS分析

用GC/MS法分析马氏珠母贝珍珠层粉二氯甲烷萃取物的有机化学成分。GC/MS分离出22个峰,确认了11种化学成分。结果表明,该珍珠层粉二氯甲烷萃取物中有机化学成分主要是:瓢儿菜酰胺、3,5-二氯-2-吡啶基-2-氯-α-甲苯磺酸酯、1-氯代二十二烷、5-氨-2-(对氯苄氧基)吡啶、(2E,6Z)-3,7,11-三甲基-2,6,10-十二碳三烯基六碳呋喃糖苷、柯蒲醇等。     

基于气相色谱-离子迁移谱的市售酸奶挥发性风味物质差异分析

采用风味感官评价结合气相色谱-离子迁移谱技术,对庄园牧场3种口味的酸奶(炭烧、原味和黄桃燕麦)和4种不同品牌的黄桃燕麦酸奶(庄园牧场、伊利畅轻、蒙牛冠益乳和伊利安慕希)的挥发性风味物质进行了差异性分析,共鉴定了其中的44种挥发性组分。指纹图谱分析结果表明,3种庄园牧场酸奶的特征挥发性风味化合物分别为：正己醇、2-乙基-5-甲基吡嗪、庚醛、乙酸丙酯、苯甲酸乙酯和丁酸甲酯等;2-戊酮、2-庚酮、异戊醛、乙酸丁酯、1-戊醇、乙酸戊酯、糠醛和2-壬酮等;正己醛、乙醇、苯甲醛、乙酸乙酯、丁酸丁酯、芳樟醇、正己酸乙酯和氧化芳樟醇等。4个品牌黄桃燕麦酸奶的特征挥发性风味化合物分别为：乙醇、3-羟基-2-丁酮、丁酸甲酯、正己酸乙酯、苯甲酸乙酯、正己醛、己酸和丁酸丁酯等;2-甲基丁酸乙酯、庚醛、异戊醛、叶醇和芳樟醇等;正己醇、氧化芳樟醇、苯乙酮和乙酸丁酯等;2-甲基丁酸己酯、2-庚酮和2-壬酮等。各酸奶样品的特征挥发性风味化合物分析结果与风味感官评价结果相吻合。主成分分析结果很好地实现了不同酸奶样品间的区分。该研究建立了基于气相色谱-离子迁移谱分析酸奶挥发性风味物质的新方法,同时可为酸奶的风味改善和品质...     

非布司他的合成

目的合成非布司他。方法以2-(3-甲酰基-4-羟基苯基)-4-甲基-噻唑-5-甲酸乙酯为起始原料,经醚化、氰化、水解制得目标化合物。结果目标化合物经核磁共振氢谱、质谱、红外光谱及元素分析等确证其化学结构,总收率46.1%。结论本工艺反应条件温和,成本较低,环境污染小,产品纯度高,质量容易控制。     

非布司他的合成

目的 合成非布司他.方法 以2-(3-甲酰基-4-羟基苯基)-4-甲基-噻唑-5-甲酸乙酯为起始原料,经醚化、氰化、水解制得目标化合物.结果 目标化合物经核磁共振氢谱、质谱、红外光谱及元素分析等确证其化学结构,总收率46.1％.结论 本工艺反应条件温和,成本较低,环境污染小,产品纯度高,质量容易控制.     

高甜度二肽甜味剂的合成与特性

以异香兰素为原料,经Wittig反应、常温常压催化氢化、二异丁基氢化铝还原制得中间体3-(3-羟基-4-甲氧基苯基)丙醛。S-叔丁基-L-半胱氨酸甲酯与N-叔丁氧羰基-L-天冬氨酸-4-叔丁酯经1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐以及1-羟基苯并三唑水合物缩合制得二肽化合物N-(N-叔丁氧羰基-4-叔丁酯-L-α-天冬氨酰)-S-叔丁基-L-半胱氨酸-1-甲酯,并在氯化氢-二氧六环溶液中脱保护制得二肽化合物N-(L-α-天冬氨酰)-S-叔丁基-L-半胱氨酸-1-甲酯;然后将中间体3-(3-羟基-4-甲氧基苯基)丙醛与N-(L-α-天冬氨酰)-S-叔丁基-L-半胱氨酸-1-甲酯通过亚胺化钯碳氢气常压催化氢化得到目标化合物N-[N-[3-(3-羟基-4-甲氧基苯基)丙基]-L-α-天冬氨酰基]-S-叔丁基-L-半胱氨酸-1-甲酯。经红外光谱、质谱以及核磁共振仪对产物进行结构鉴定,确定目标产物结构。