~(99)Tc~m标记2-甲基-2-异腈基-丙酸甲酯心肌显像剂的制备研究

一、前言~(99)Tc~m标记异腈类化合物用于心肌显像,具有易于生产、价格便宜、半衰期短、幅射剂量低等优点。其标记可用直接还原法和配体交换法。~(99)Tc~m-CPI是目前较好的心肌显像剂。本文采用自制的CPI与改进的配体交换法制备~(99)Tc~m-CPI。     

核素位相分析在预激综合征上的临床价值

本文着重评价位相分析法在12例预激综合征病人上的临床价值。用一级谐波傅里叶交换法对感兴趣区内每个象素元的时间活性曲线进行拟合,经计算机处理后以振幅显像、位相显像,位相直方图及电影式位相显像的方式显示,在12例病人中根据其心电图分为三组即:B型(8例)、A型(3例)和隐匿型(1例),8例B型患者的MRV,△Earliest和△M(Ly—RV)等三项指标均与正常组有显著差异,通过定性及定量的分析,右室的位相变化早于左室。3例A型中,有2例位相显像与EKG相符,另一例则不符,1例隐匿型也与心电图有很好相关。 总之,我们认为本方法对提前兴奋区的定位是很有用的,并且对于预激综合征的诊断及研究仍有很大的潜力。     

~(99m)Tc标记的肝胆显像剂吡哆色氨酸(~(99m)Tc-PHT)的研制

1975年R.J.Baker等已使用 ~(99m)Tc标记的吡哆醛氨基酸类作为肝胆显像剂,但其制备繁复且需高压程序。其后采用亚锡离子作还原剂,已能在常压下进行标记。1982年Kato-Azuma等将吡哆醛和氨基酸缩合形成的亚胺键(R_2C=N-R′)经加压加氢还原为稳定的胺键(R_2HC-NHR′)。这样形成的化合物更为稳定,易于制备药盒,并免除了药盒中需要大量吡哆醛和氨基酸的缺点及减少了与螯合剂竞争的潜在可能。我们参考有关文献在常温常压下成功地制备了吡哆色氨酸(PHT),化学名N-{[(3-羟基-5-羟甲基)-2-甲基-4-吡啶]甲基}-L-色氨酸。本文报道其合成、药盒制备、标记、动物实验和初步试用的结果。     

~(99m)Tc标记的肝胆显像剂(SCIDA、ICIDA)

磺胺甲氧哒嗪羰甲基亚氨二醋酸(SCIDA)具有良好的肝胆特异性,所得产品元素分析、光谱分析符合预计结果。分子结构中含有磺酰氨基(-SO_2NH-),其疏水端较目前常用肝胆显像剂长,亲脂性强。毒性试验表明使用安全。药盒每瓶含SCIDA21.5mg,氯化亚锡0.2mg。按常规方法标记,标记率96％以上。大白鼠体内分布示肝脏摄取迅速,胆道、肠道内很早即出现放射性。家兔显像显示心影消退快,肝影清晰,胆囊2分钟后即已显现,且持续显影。SCIDA有可能是一种有前途的肝胆显像剂。     

利用回旋加速器制备放射性核素的研究

以在北京、上海和兰州的1.2 m和1.5 m迴旋加速器上研制~(56)Co、~(57)Co、~(88)Y、~(109)Cd和~(208)Po等放射性核素为例,综合研究了加速器制备放射性核素的有关核反应选择、靶子制备、辐照发热、厚靶产额及化学分离等几个问题。     

fac-[Μ(CO)_3]~+(Μ=~(188/186)Re,~(99)Tc~m)化合物的生物标记及应用

fac-[Μ(CO)_3]~+(Μ=~(188/186)Re,~(99)Tc~m)具有良好的放射生物学特性,是一种很有发展前途的标99记前体。本文综述了fac-[Μ(CO)3]+(Μ=188/186Re,Tcm)核标记生物小分子(生物素、雌激素……)、大分子蛋99白及多肽的研究进展,并探讨了其今后发展的方向。     

~(99m)Tc-LDL标记方法的改进及其动物体内分布

实验发现~(99m)Tc-低密度脂蛋白能浓集于肾上腺和动脉粥样硬化斑块,但核素锝与LDL结合较为困难。1985年,Lees报道了~(99m)Tc标记LDL的方法和在动物体内分布,我们在文献工作的基础上,讨论了影响标记率的各种因素,改进了Lees的标记方法,提高了标记率,并进行了在豚鼠体内生物分布的研究。     

心肌灌注显像剂~(99m)Tc-TBI标记方法的研究

~(99m)Tc-特丁基异腈(~(99m)Tc-TBI)是一个良好的心肌灌注显像剂。~(99m)Tc-TBI的制备方法可分两类,即配体交换法和直接还原法,本文采用自己合成的TBI对它们进行了分别研究。     

~（99）Tc~m直接标记单克隆抗体的研究Ⅰ．用~（99）Tc~m标记Fab（3

总结了一种简便、可靠的直接标记法，并成功地运用此法对含巯基较少的Ｆａｂ片段进行了标记，得到了很好的标记率和体外稳定性以及较好的对荷瘤裸鼠的体内分布和显像结果。     

~(18)F标记甘氨酸-苯丙氨酸盐的研究

利用间接标记法对甘氨酸－苯丙氨酸乙酸盐（HGP）进行了^18F标记。研究了pH、反应时间、HGP浓度及催化剂1－羟基苯并三唑（HOBT）用量等对标记率的影响。实验结果表明，在pH=9.2,HGP的质量浓度为1mg/mL，室温反应5min时，标记率可达90％。     

123I和99Tcm标记的吲哚类σ2受体放射性示踪剂的设计、稳定化合物的合成及体外生物评价

设计了~(123)I和~(99)Tc~m标记的吲哚类σ_2受体肿瘤放射性示踪剂,合成了其稳定化合物 (Indole-I和Indole-MAMA-Re) 和标记前体(Indole-MAMA).体外受体结合分析结果表明,化合物Indole-I对σ1和σ_2受体的抑制常数K_i值分别为(0.574±0.355) μmol/L和(0.162±0.030) μmol/L(n=3),Indole-MAMA-Re对σ1和σ_2受体的抑制常数K_i值分别为(3.75±2.22) μmol/L和(7.83±4.87) μmol/L(n=3).成功制备了~(99)Tc~m-Indole-MAMA,纯化后经高效液相色谱法(HPLC)分析其放化纯大于90%.今后可在本文化合物的基础上通过结构优化,设计合成对σ_2受体具有高亲和力和选择性的吲哚类SPECT肿瘤显像剂.     

99TcmN-DMCHI和99Tcm-DMCHI的制备及其生物分布

合成并表征了新的异腈配体2,3-二甲基环己基异腈(DMCHI)及其铜络盐。分别通过配体交换法和直接标记法制备得到放化纯大于95％的脂溶性配合物^99Tc^mN-DMCHI和^99Tc^m-DMCHI,二者在室温下均可稳定6h以上。在正常小鼠体内的生物分布实验结果表明,^99Tc^mN-DMCHI和^99Tc^m-DMCHI在血液中均有较高的摄取和很好的滞留,而且血／心、血／肝和血／肺比值均大于1,有望用于心血池显像。     

放射性核素在地下水中的迁移

本文叙述了放射性核素~(137)Cs、~(90)Sr-~(90)Y和~(144)Ce-~(144)Pr在地下水和岩石间的分配系数K_d的实验室测定方法,研究了放射性核素浓度、岩石种类及岩石粒度对K_d值的影响。测定了这三种核素模拟在三万吨TNT地下核爆炸空腔充满水时的浓度下的分配系数K_d值,计算了它们在地下水中的迁移速率。     

脑功能显像剂99Tcm-Memantine的初步研究

用~(99)Tc~m标记N-[2-(N-(2-巯基乙基))氨基甲酰甲基]-N-(2-巯基乙基)-3,5-二甲基金刚烷胺基乙酰胺(N_2S_2-Memantine),生成了~(99)Tc~m(V)-Memantine。采用纸层析对此标记物进行质控并检测其体外稳定性。结果显示,湿法的标记率>90%,药盒化标记的标记物经乙酸乙酯萃取纯化后,放化纯度>95%,体外稳定性良好,有望成为一种新的脑功能显像剂。     

99Tcm-环丙沙星一步法药盒的制备及其动物体内分布

确定了99Tcm-环丙沙星(ciprofloxacin,CPF)的最佳标记条件,在此基础上制备了环丙沙星冻干品药盒,并初步观察了99Tcm-CPF在炎症模型小鼠体内的分布。结果显示最佳标记条件为:盐酸环丙沙星的用量大于4 mg;SnCl2.2H2O的用量大于100μg,体系pH为3.0~3.5,反应时间约10 min。最佳标记条件下制备的99Tcm-CPF放化纯度>95%,室温放置6 h,其放化纯度无明显变化;药盒分别在0~8℃冷藏及-18℃冷冻保存3个月后再标记,标记物的放化纯度仍>95%;小鼠炎症模型实验结果显示,注射后4 h脓肿与肌肉放射性摄取比为4.30±0.31。     

MAG3在放射性金属标记应用中的最新研究进展

综述了利用巯乙酰基三甘氨酸(MAG3)标记的多肽的生物学特性。经MAG3形成的^99Tc^m标记物的标记率和比放射性高,体内稳定性好,与血清蛋白的非特异性结合低;经MAG3形成的^186/188Re标记物也具有良好的体内外稳定性。     

一种~(99)Tc~m标记的5-HT_(1A)受体显像剂的合成与标记

合成了一种99Tcm标记的5-HT1A受体显像剂。该显像剂先由二硫二氮与6-溴己酰氯结合,再与2-(1-哌嗪)苯甲醚结合,经还原、脱保护反应得到标记前体,再对前体进行99Tcm标记。标记率达90%以上,薄层层析测得标记物放化纯度大于95%。     

对-二羟基硼酰苯丙氨酸的99Tcm标记及其生物分布

对-二羟基硼酰苯丙氨酸(BPA)由于具有在肿瘤处富集的性质而用于硼中子俘获治疗(BNCT)。按文献方法合成了BPA,并用^99Tc^m对其标记,生成一种新的锝包合型螯合物BATO(Boronic acid adducts of technetium dioxime)配合物,并进行了^99Tc^m-DMGBPA配合物在小鼠体内的生物分布研究。实验结果表明,^99Tc^m-DMGBPA可以选择性富集在肿瘤处,并且清除较慢,在肿瘤中的放射性活度明显高于肌肉和心、肺、血液等组织。随着时间的延长,肿瘤／正常组织的摄入比在不断增加。最大值出现在摄入后4h,这时的R(肿瘤／肌肉)为6．0,R(肿瘤／血液)为4．5,R(肿瘤／心)为6．0,R(肿瘤／肺)为3．0,R(肿瘤／肝)为0．41,R(肿瘤／肾)为0．134。通过分子轨道理论计算推测了^99Tc^m-DMGBPA配合物可能的结构。