啶氧菌酯合成方法研究简述

啶氧菌酯(通用名称:picoxystrobin,商品名称:Acanto)是由先正达公司开发的甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂[1,2]。由于啶氧菌酯的内吸活性和蒸发活性,因而施药后,有效成分能有效再分配及充分传递,因此啶氧菌酯比商品化的嘧菌酯和肟菌酯有更好的治疗活性[3,4]。啶氧菌酯年销售额在1亿美元以上,且增长迅速[5];国内截止2013年7月,只有杜邦一家的啶氧菌酯原药登记,其具有较大开发价值。本文介绍了啶氧菌酯原药生产合成技术现状。     

肟菌酯和啶氧菌酯农药标准物质的研制

利用制备液相色谱对肟菌酯原药和啶氧菌酯制剂进行纯化,得到的标准物质采用超高效液相色谱仪(UPLC-PDA)和质谱(MS)结合标准品对照的方式进行定性分析,并进行了均匀性检验和稳定性检验,最终以8家实验室合作定值的方式确定所制标准物质的量值。     

22.5%啶氧菌酯悬浮剂高效液相色谱分析

[目的]建立一种用高效液相色谱测定啶氧菌酯的分析方法。[方法]采用ZORBAX SB-C18色谱柱,以乙腈-水(体积比65∶35)为流动相,流速1.0 mL/min,柱温30℃,在245 nm波长下,对啶氧菌酯进行定量分析。[结果]方法的线性相关系数为0.99999,标准偏差0.061,变异系数为0.28%,平均回收率100.3%。[结论]方法具有快速、简便、精密度和准确度高、线性关系好的优点,是较理想的分析方法。     

苯氧菌酯的合成研究

以苯酞和邻甲酚为起始原料 ,生成物经酰氯化、酰氰化、水解反应得苯基草酸甲酯衍生物 ,再与甲氧基氨盐酸反应得Z/E构型混合物。该混合物经转位反应得苯氧菌酯。反应总收率为 5 7 2 % (以苯酞计 ) ,产品纯度为 95 %。该工艺流程简单 ,易于工业化生产     

250g/L啶氧菌酯悬浮剂防治葡萄霜霉病田间药效试验

为了寻找防治葡萄霜霉病的高效、低毒后备药剂,进行了田间药效试验。试验结果表明,250 g/L啶氧菌酯悬浮剂1 500～2 500倍,在葡萄霜霉病发病初期用药,间隔7～10 d施药1次,连续施药2～3次,能有效控制葡萄霜霉病的危害,是一种有较好发展前景的药剂。     

30%啶氧菌酯·戊唑醇悬浮剂的高效液相色谱分析

[目的]建立一种对30%啶氧菌酯·戊唑醇悬浮剂进行有效成分分离和含量测定的高效液相色谱分析方法。[方法]采用高效液相色谱法,以甲醇-超纯水为流动相,使用ODS为填料的不锈钢色谱柱和PDA检测器,在225 nm波长下对制剂中的啶氧菌酯和戊唑醇进行分离和含量分析。[结果]该分析方法的啶氧菌酯和戊唑醇线性相关系数R²均大于0.999,标准偏差分别为0.08和0.04,变异系数分别为0.40%和0.39%,平均回收率分别为99.70%和99.54%。[结论]该检测方法操作简单,分离效果良好,线性关系、准确度和精密度均符合要求,可用于啶氧菌酯和戊唑醇复配制剂的质量控制。     

硫酸氢钠催化酯合成的进展

综述了近年来硫酸氢钠催化酯合成的进展，并对其发展前景进行了展望。     

啶酰菌胺的合成研究进展

综述了以不同起始原料如邻氯苯胺、邻碘苯胺等合成啶酰菌胺的主要方法,并对关键中间体2-(4-氯苯基)苯胺和对氯苯硼酸等的制备方法作了一些归纳和总结。也对啶酰菌胺的工业化生产工艺路线提出一些看法,为促进其国产化进程提供一定的参考。     

广谱杀菌剂啶氧菌酯

介绍了防治杀菌剂啶氧菌酯的理化性质、毒性、专利、作用机理、生物活性、合成方法等。     

吡唑醚菌酯合成研究进展

简单介绍了吡唑醚菌酯市场、剂型等情况,详细介绍了其2条合成路线。在此基础上,重点评述了各条合成路线中的溴化反应、还原反应。     

啶酰菌胺合成方法述评

总结了文献报道的啶酰菌胺及其中间体的工艺路线和合成方法。啶酰菌胺主要是由关键中间体4'-氯-2-硝基联苯进一步反应合成。     

啶酰菌胺的合成工艺改进研究

以邻溴苯胺和对氯苯硼酸为原料,对啶酰菌胺的生产工艺进行了改进,降低了生产成本,使其产率达到了88%,并通过核磁验证了其结构,测得熔点为141-143℃。     

啶酰菌胺的合成与生物活性研究

以对氯苯硼酸和邻碘苯胺为原料,经Suzuki偶合制得联苯胺,再与2-氯烟酰氯反应得到目标产物啶酰菌胺,收率71.2%,其结构经核磁共振验证。室内生物活性测定结果表明该化合物具有广谱的杀菌活性,其在25mg/L浓度下对白粉病、灰霉病的防效分别为85%和70%。     

苯醚菌酯的合成方法

[目的]开发苯醚菌酯的合成路线。[方法]以邻甲基苯乙酸甲酯与甲酸甲酯为起始原料,经过甲酰化、甲基化、溴化、缩合,制成目标产物苯醚菌酯。[结果]各步反应收率都比较高,苯醚菌酯纯度98%。[结论]该工艺路线收率高,操作简便,适合工业化生产。     

亚磷酸二烷基酯合成技术的进展

概述了ＰＣｌ３最重要的衍生产品之一－亚磷酸二烷基酯的应用和合成技术的进展,特别指出于无溶剂条件下ＰＣｌ３与相应的醇,Ｒ为烷基或芳基）直接进行连续的合成方法,是迄今为止所研究的诸法中最佳的合成路线。     

30%啶酰菌胺·肟菌酯悬浮剂的高效液相色谱分析

[目的]建立一种用高效液相色谱法同时测定啶酰菌胺和肟菌酯含量的分析方法。[方法]采用ZORBAX SB-C18色谱柱分离,以甲醇和水(体积比75∶25)为流动相,流速1.0 mL/min,柱温25℃,波长254 nm下同时定量测定20%啶酰菌胺10%肟菌酯悬浮剂含量。[结果]在优化的色谱条件下,啶酰菌胺的色谱保留时间为3.946 min,肟菌酯的保留时间为9.446 min;二者的线性相关系数分别为0.999 9、0.999 9,方法的标准偏差分别为0.094、0.068,变异系数分别为0.46%、0.68%,平均回收率分别为99.41%、99.81%。[结论]此方法分析快速,所得的结果可信度高,是较理想的分析方法。     

杀菌剂肟菌酯的合成工艺优化

为降低肟菌酯生产成本,对其合成工艺进行优化。以溴化物和间三氟甲基苯乙酮肟为原料,缩合反应合成肟菌酯,研究物料配比、反应温度、溶剂种类等对反应收率与含量的影响。采用“一锅投”方式,以三辛基甲基氯化铵为催化剂,甲基异丁基酮为溶剂,碳酸钠为缚酸剂,优化条件下,肟菌酯收率83.5%,含量98.3%。该合成方法收率高,工艺简单,适合工业化开发。     

肟菌酯合成方法述评

总结了文献报道的肟菌酯及其中间体的工艺路线和合成方法。肟菌酯是由邻溴甲基苯乙酸甲酯等不同中间体经多步反应得到,主要有5条合成路线。     

肟菌酯合成工艺

以邻甲基苯乙酮为原料,经过高锰酸钾的碱性氧化,甲唔事酯化,再与甲氧基胺盐酸盐肟化后,用N-溴丁二酰亚胺（NBS）溴化,最后和间三氟甲基苯乙酮肟缩合得到目标产物肟菌酯。产品的纯度大于96％（HPLC法）,总产率达到20％。