99Tcm-MAG3-Lys-mPEG的制备及其在小鼠体内的分布

以mPEG-5000、Fmoe-Lysine和MAG3为原料，经过五步反应合成了载体MAG3-Lys-mPEG；对其进行^99Tc^m标记后，进一步研究了标记物的体外稳定性及其在小鼠体内的生物分布。结果表明，^99Tc^m-MAG3-Lys-mPEG的标记率〉98％；标记物在体外有很好的稳定性，在生理盐水中放置24h时，放化纯度〉91％；在血清中温浴16．5h时放化纯度仍〉92％；标记物在小鼠体内的血液清除较快，在肾脏中的摄取最高，标记物主要经肾脏通过尿液排出体外。mPEG有可能用作反义核酸的有效载体。     

188Re间接标记单克隆抗体的研究

采用先标记后偶联的方法,以NHS－MAG3为双功能连接剂,研究了用^188Re标记单克隆抗体的各种实验条件,得到了最佳标记方法和偶联方法。标记抗体^188Re-NHS-MAG3-IgG体外稳定性良好。完成了^188Re-NHS-MAG3-GL3在小鼠体内的生物分布实验,结果表明该配合物在体内稳定性良好。     

188Re-MAG3的制备及动物体内评价

本工作着重研究了可用于PTCA(Percutaneous transluminal coronary angioplasty)后冠状动脉再狭窄防治的放射性标记化合物^188Re-MAG3的制备,并与Na^188ReO4的小鼠体内生物分布加以比较。结果表明,在 TechneScan MAG3锝药盒中加入酒石酸亚锡,控制标记条件,^188Re-MAG3的标记率可大于98％。^188Re-MAG3在小鼠体内的血液清除明显快于Na^188ReO4,甲状腺和胃肠道吸收明显低于Na^188ReO4,标记物主要经肾脏通过尿液排出体外。为降低PTCA后冠脉再狭窄的发生率,与Na^188ReO4相比,^188Re-MAG3更适于临床应用。     

MAGSUB>3SUP>-/SUP>/SUB>Fol

合成了双功能螯合剂S-乙酰基-巯基乙酸-三甘氨酸-N-羟基丁二酰亚胺酯(S-Acetyl-MAG3-NHS),并以叶酸(folic acid,FA)、乙二胺(ethylenediamine,EDA)和S-Acetyl-MAG3-NHS为原料,合成叶酸配体化合物MAG3-FA;利用酒石酸钠转换配合进行MAG3-FA的99Tcm标记,重点探讨99Tcm标记条件及标记物体外稳定性.结果表明,合成的双功能螯合剂S-Acetyl-MAG3及配体化合物MAG3-FA可成功用于99Tcm的放射性标记,在最佳标记条件下,其标记效率大于70%,经分离纯化后, 99Tcm-MAG3-FA 的放射化学纯度大于95%,标记物体外稳定,为进一步研究99Tcm-MAG3-FA的体内外生物学特性奠定了基础.     

153Sm-HEDTMP的标记及小鼠体内分布研究

制备了经乙基乙二胺三甲撑膦酸(HEDTMP)的^153Sm标记物，研究了标记物的标记条件、体外稳定性、化学计量组成、免SPECT骨扫描及小鼠体内分布。结果表明，弱碱性介质、高配体量有助于标记物的形成，中性、弱碱性介质和高配体量有利于标记物的稳定，实验条件制备的标记物的化学计量组成为^153Sm：HEDTMP=1：1，免骨显像和小鼠体内分布表明标记物主要由动物骨铭系统摄取，是非常有希望的骨肿瘤缓解治疗剂。     

~(153)Sm-TTHMP的合成及在小鼠体内的分布

制备了三乙烯四胺六甲撑膦酸（TTHMP）的^153Sm标记物，研究了其标记条件、体外稳定性、化学计量组成、兔SPECT骨扫描及在小鼠体内分布。结果表明，在pH＝7．0－8．5时，高配体时有助于标记物的形成；标记物稳定性高，7d内放化纯度基本保持不变；本实验条件下制备的标记物的化学计量组成为n（^153Sm）：n（TTHMP）＝1：1，兔骨骼显像和小鼠体内分布表明，标记物主要为骨骼系统摄取。     

~(117)Sn~m标记HEDTMP的研究

合成了亲骨性的氨基膦类化合物HEDTMP（羟乙基乙二胺三甲撑膦酸），研究了^117Sn^m(Ⅳ）标记HEDTMP的条件、标记物的稳定性、亲脂性及在小鼠体内的分布。结果表明，^117Sn^m(Ⅳ）与HEDTMP在常温下反应5min即可形成标记率大于95％的配合物；酸度和配体量对溶液外观有较大的影响，但不影响标记率；^117Sn^m(Ⅳ）－HEDTMP的稳定性较好，属亲水性配合物。上鼠体内分布实验表明，配合物主要为骨骼提取，其它组织的摄取趋于本底。     

新型肾功能显像剂^99mTc—MAG3的合成及动物实验

由三甘氨肽与氯乙酰氯、苯甲硫羟酸反应得到^99mTc-MAG3的前体化合物BZ－MAG3，并用^99mTc标记，即得^99mTc-MAG3，标记率达97％。经动物实验表明：^99mTc-MAG3能以原形快速经肾排泄。     

抗人肝癌单抗Hepama-1间接碘标记及其生物分布

研究能有效降低体内脱碘的抗体的标记方法。碘标记N—琥珀酰亚胺3-（三正丁基锡）苯甲酸酯（ATE）前体,得到N—琥珀酰亚胺3-碘【^125I】苯甲酸酯（S^125IB）,与Hepama-1进行偶联后,对小鼠进行了生物体内分布实验,探索标记最佳条件以及测定标记物的稳定性和生物活性。结果显示ATE用N-氯代琥珀酰亚胺酯（NCS）法进行^125I标记,标记率大于98％,SIB和人Hepama-1的偶联率可达90％,稳定性、生物活性良好。生物分布结果表明：与直接标记相比较,间接标记的Hepama-1大大地提高了体内稳定性,减少甲状腺的放射性摄取,血液中放射性浓度是直接标记Hepama-1的二倍,有利于单抗药物在靶位置的浓集。     

Lanreotide的188Re标记及其生物分布

以氯化亚锡为还原剂，酒石酸钠为转换络合剂，用188Re直接标记了Lanreotide；并观察了标记物在动物体内的分布，结果表明，标记反应的最佳条件是：10μg Lagreotide,1.5mg酒石酸钠，1．0mg氯化亚锡和100μL（74MBq)^188ReO4^-溶液，调反应液pH2-3.60℃下反应40min，标记率为88％－94％，标记物经Sep-Pak C18柱纯化，放化纯度大于95％；标记物的体外稳定性较差，但加入一定量的Vc可以提高其稳定性；动物实验表明，^188Re-lanreotide在肠和肺中的摄取量较高，血液清除速度较快，并经肝脏代谢。     

放射性核素标记DIPA-HSA的研究

介绍了用DTPA(二乙三胺五醋酸)作为双官能团螯合剂与HSA(人血白蛋白)进行偶联,以提高放射性核素标记的HSA的体内稳定性的方法。合成了DTPA酸酐,并将其以固态形式加入HSA水溶液,再经Sephadex G50凝胶柱纯化,得到DTPA-HSA。用~(114)In~m标记的方法,测定了在不同反应介质中DTPA与HSA偶联反应的偶联率。~(114)In~m由~(113)In堆照生产。在邻苯二甲酸盐(pH5)、磷酸盐、Hepes等几种缓冲体系中制备了DTPA-HSA的~(99)Tc~m标记物。小鼠体内分布实验表明,以邻苯二甲酸盐为缓冲介质制备的~(99)Tc~m标记物体内稳定性最好。当HSA浓度为15mg/ml,DTPA与HSA摩尔比(n_(DTPA)/n_(HSA))大于3,Sn~(21)-DTPA摩尔比小于0.5时,标记比较合适。     

DTPA-2SN的合成及其99Tcm标记

合成了DTPA-2SN（二乙烯三胺二乙酰二磺胺），并对其化学结构进行了鉴定；制备了DTPA双酸酐（DTPAA），通过DTPAA与磺胺反应合成DTPA-2SN，并对其进行了99Tcm标记。采用n(K222):n( K2CO3)薄层层析法测定标记率，Sep-Pak C18小柱纯化，鉴定放化纯度。并观察其体外稳定性。结果显示DTPAA产率为85%，DTPA-2SN的产率为80%，二者经鉴定与其化学结构式相符。DTPA-2SN易于被99Tcm标记，标记率可达90%±3%。连续观察4h 99Tcm-DTPA-2SN放化纯度均大于90%，稳定性良好。     

Re/99Tcm(CO)3+黄酮复合物的合成及其与Aβ斑块的结合特性

为研制新型⁹⁹Tc^m(CO)₃⁺标记的黄酮类Aβ显像剂,设计合成了同型Re/⁹⁹Tc^m(CO)₃⁺黄酮类衍生物,用荧光法研究了Re(CO)₃⁺黄酮类衍生物在体外与Aβ斑块的结合特性,并初步观察了其在昆明小鼠体内的生物分布。结果表明,Re(CO)₃⁺黄酮类衍生物的亲和常数(K_d=5.43 nmol/L)比放射性碘标记的黄酮类衍生物高。正常小鼠的动物分布结果表明,2 min内脑初始摄取较高（0.46±0.23 %ID/g）,且清除较快（120 min时为0.13±0.04 %ID/g)。以上结果表明,⁹⁹Tc^m(CO)₃⁺黄酮类衍生物有进一步研究的价值。     

99Tcm(CO)3-CNRGD的制备及生物学评价

合成了含异腈基团的多肽偶联物（CNRGD）,并用［⁹⁹Tc^m(CO)₃(H₂O)₃］⁺标记,得到具有与整合素α_vβ₃受体多结合位点的⁹⁹Tc^m(CO)₃-CNRGD,并对其进行了体内外生物学评价。结果表明,在优化的标记条件下,⁹⁹Tc^m(CO)₃-CNRGD的标记率达到77%,纯化后,标记物放射化学纯度大于96%。体外稳定性实验显示其具有很高的稳定性;脂水分配系数显示其具有较好的脂溶性。正常小鼠体内分布显示,⁹⁹Tc^m(CO)₃-CNRGD在血液中清除较快,主要通过肝肾代谢。荷MCF-7人乳腺癌裸鼠体内分布显示,注射1、4h后,标记物在肿瘤部位的摄取值达(2.38±0.37)%ID/g和(1.57±0.21)%ID/g,瘤/血比分别达0.71±0.09、1.15±0.15,表明该标记物在肿瘤细胞中有一定的摄取和较长的滞留时间。     

188Re直接标记单克隆抗体TGLA及其生物学评价

单克隆抗体TGLA是一种特异性靶向CD20的嵌合抗体,能有效杀伤肿瘤细胞和抑制肿瘤细胞增长,已用于B细胞淋巴瘤的临床治疗。本研究采用直接标记法,制备188Re-TGLA,并优化了标记条件。在最佳标记条件下,标记率可达93%,体外放置24 h后,放化纯度≥85%,体外稳定性良好。荷淋巴瘤裸鼠体内分布结果表明,188Re-TGLA在肿瘤的摄取较高,在24 h时为（6.46±2.01）ID%/g,提示188Re-TGLA可以作为一种有效的显像剂,但是为了更好的显像效果,可使用抗体片段进行标记,以缩短抗体的体内半衰期,更好地与188Re匹配。     

99Tcm-DTPA-Folate的制备及其荷瘤裸鼠体内分布

制备了99Tcm-DTPA-Folate并对其在荷瘤裸鼠的体内分布进行了初步探索.将叶酸(Folate)与DTPA连接,合成DTPA-Folate,再用99Tcm标记,考察标记物的纯度和稳定性,并进行荷人SGC-7901胃癌肿瘤裸鼠的体内分布特性研究.结果表明,99Tcm-DTPA-Folate的标记率＞98%.标记物室温放置4h,放化纯度＞90%.裸鼠腹腔注射99Tcm-DTPA-Folate后8h,肿瘤与周围肌肉的含量比值高达7.51.     

Nanographene oxide labeling with 188Re

Nanographene oxide (NGO) is currently being explored for various biomedical applications. However, little information is known about its biological behaviors in vitro and in vivo. For further studying its pharmacokinetics and related biological behaviors in living systems, an effective and convenient tracing method is particularly demanded. In this work, NGO was labeled with radionuclide 188Re (188Re-NGO). To obtain high labeling yield and purity, a number of labeling conditions, including concentration of SnCl2 and ascorbic acid, reaction time and temperature, and pH were optimized, and stability of the 188Re-NGO in vitro and in vivo was evaluated. The results showed that NGO could be effectively labeled with high yield. The purified 188Re-NGO showed high stability in vitro and in vivo. A pretest of NGO biodistribution with single photon emission computed tomography showed that the 188Re-NGO was rapidly taken by organs such as lungs, liver, and spleen. The biodistribution of 188Re-NGO differs significantly from the free radionuclide, indicating that the labeling procedure is highly suitable for investigating its biological behavior in living systems.     

A study on indirect radiolabeling of IgG with carrier free ~(188)Re

188Re labeled monoclonal antibodies are potential candidates for use in radioimmunotherapy. S-Bz-MAG3 as a bifunctional chelating agent was used for labeling of IgG with carrier free 188Re by pre-radiolabel-ing of the chelating approach. The conjugation conditions were optimized. The stability of 188Re-MAG3-IgG in vitro was high. The results may be useful to the studies of 188Re labeled MAbs for radioimmunotherapy.     

新型糖基化生长抑素的合成及SUP

通过一系列氨羧缩合反应合成了双功能螯合剂硫代乙酰基-巯基乙酰-二甘氨酰-赖氨酸(S-Acetyl-MAG2Lys),并以生长抑素(somatostatin,SMS)、葡聚糖-10(Dextran10,Dx10)及S-Acetyl-MAG2Lys为原料,合成了糖基化生长抑素配体化合物(SMS-Dx10-MAG2Lys);利用酒石酸钠转换配合进行了SMS-Dx10-MAG2Lys的99Tcm标记,重点探讨了99Tcm标记条件及标记物的体外稳定性。结果表明,合成的双功能螯合剂S-Acetyl-MAG2Lys和配体化合物SMS-Dx10-MAG2Lys可成功用于99Tcm的放射标记,在最佳标记条件:0.3 g/L SnCl2,5 g/L SMS-Dx10-MAG2Lys,标记介质pH=9.5,室温下反应30 min,99Tcm-MAG2Lys-Dx10-SMS标记率约为50%,经分离纯化后,其放射化学纯度大于99%,标记物体外稳定,为进一步研究99Tcm-MAG2Lys-Dx10-SMS体内生物学特性提供了依据。