光动力疗法基础研究与临床应用的新进展

光动力疗法(PDT)是一种综合利用光敏剂、光和氧分子,通过光动力反应选择性地治疗恶性肿瘤、血管性病变和微生物感染等疾病的新型疗法。PDT作为光治疗的一种重要方法,已逐渐成为继手术、放疗和化疗之后治疗肿瘤的第四种微创疗法,同时还是治疗鲜红斑痣等特殊疾病的首选疗法。本文简要回顾PDT的研究现状;以提高PDT疗效为目标,重点分析光敏剂、光源、组织氧含量、协同治疗、量效评估等基础研究以及临床应用的研究进展;讨论临床个性化精准PDT及其推广应用所面临的挑战和发展方向。     

5-ALA光动力疗法对人结肠腺癌SW480细胞的抑制作用

结直肠癌是当前最常见的消化道恶性肿瘤之一，但目前治疗手段单一，迫切需要寻找新的解决途径。第二代光敏剂ALA是一种内源性光敏剂，我们应用ALA—PDT对人结肠癌细胞SW480进行了体外实验性治疗研究。实验表明：ALA孵育的SW480细胞可产生PpⅨ,ALA-PDT可于PDT后早期明显抑制SW480细胞的生长增殖，降低细胞存活率，本实验结果显示ALA—PDT作为一种新型肿瘤疗法具有治疗结肠癌的可行性。     

光动力疗法治疗恶性肿瘤五年回顾分析

我科于1984年初～1989年初应用光动力疗法(以下简称PDT)治疗头面部、体表、口腔、食管及贲门,肺等恶性肿瘤共153例,取得了不同程度的疗效。现对其近、远期疗效情况作一回顾分析。     

新型光敏剂四间羟基苯基二氢卟吩介导光动力治疗的研究进展

光动力疗法(PDT)是一种有前途的治疗肿瘤的新方法,而新型光敏剂m-THPC的低毒性、高效率使其成为有潜力的光动力药物,因此m-THPC-PDT在治疗肿瘤方面具有较高的研究价值。     

一种在MR图像中进行脑胶质瘤检测和病灶分割的方法

针对磁共振图像(MRI)进行脑胶质瘤检测及病灶分割对临床治疗方案的选择和手术实施过程的引导都有着重要的价值.为了提高脑胶质瘤的检测效率和分割准确率,该文提出了一种两阶段计算方法.首先,设计了一个轻量级的卷积神经网络,并通过该网络完成MR图像中肿瘤的快速检测及大致定位;接着,通过集成学习过程对肿瘤周围水肿、肿瘤非增强区、...     

光动力学疗法与膀胱内灌注化疗治疗膀胱癌远期疗效比较

选病理分期T1,T2的膀胱癌病人60例,随机分成3组进行治疗.试验组A[经尿道膀胱肿瘤切除(TURBT)+光动力学治疗(PDT)]17例和试验组B(TURBT+PDT+膀胱内灌注化疗)15例,常规治疗对照组(TURBT+膀胱内灌注化疗)28例.试验组A和B(PDT组)在口服光敏剂CDHS801(200 mg/50 kg)24 h后进行PDT,能量密度为50 J/cm2.72 h后行TURBT手术,治疗期间不避光.试验组患者分别进行膀胱内灌注化疗或者不进行内膀胱灌注化疗,对照组按照常规治疗方式进行TURBT手术和膀胱内灌注化疗.研究结果表明,试验组A的患者生活质量显著优于对照组(P＜0.05);试验组A和B患者的肿瘤复发率也显著低于对照组(P＜0.05);而5年生存率和肿瘤进展率两项指标试验组与对照组相比无统计学差异.所以,在治疗T1,T2期膀胱癌时,作为常规手术切除的辅助治疗,术前进行PDT治疗与术后行膀胱内灌注化疗相比,可能存在肿瘤复发率低、患者生存率以及患者生活质量有所提高的优势.     

日本用光学参量振荡器治疗癌症

日本研究公司签署了一项合同,使用可调谐光学参量振荡器(OPO)光源进行光动力学治疗(PDT)系统的商业开发,其合作伙伴是Ishikawajimi—Harima重工业有限公司。 有PDT疗法中,患者接收一种光激活试剂,这种试剂吸收照射到病灶区的激光后,就能     

C6脑胶质瘤动物模型肿瘤细胞的超微结构观察

本文对C6脑胶质瘤动物模型肿瘤标本进行了超微结构观察,以判定肿瘤生长方式及恶性程度。取成年雄性Wistar大鼠作为实验对象,采用立体定向方法将对数生长期的C6胶质瘤细胞悬液(1×106ml)注入靶点。2～3周后手术切除肿瘤并进行电镜标本制备,H600A型透射电镜观察。观察结果显示:肿瘤中心区有两种肿瘤细胞核型;不规则核型大于55%,细胞浆结构发育较差,核浆比例明显大于1。肿瘤与正常脑组织无明显边界,亦无包膜,呈浸润型生长,病理分级约有Grade～(WHO1993)。我们认为:C6细胞脑胶质瘤动物模型超微结构的观察,对进一步研究人类脑胶质瘤的恶性程度,预后判定及综合治疗具有指导意义     

光动力学疗法与He-Ne激光照射脾区联合治疗荷瘤小鼠的实验研究

由于激光的穿透深度有限，光动力学疗法对深部及较大体积的实体瘤治疗效果不佳，目前人们致力于PDT治疗与传统治疗方法联合应用的研究：本实验以小鼠S180肉瘤为研究对象，观察PDT与He—Ne激光照射脾区联合治疗对小鼠肿瘤的抑制率和生存期的影响，结果：联合治疗组对肿瘤的抑制率最高，生存期最长。     

光敏剂定量检测方法研究进展

光动力疗法（PDT）是一种通过光动力反应选择性地治疗恶性肿瘤及癌前病变等疾病的新型疗法，具有广阔的临床应用前景。光敏剂作为PDT的关键要素之一，其在体浓度分布直接影响PDT疗效，实现光敏剂剂量在体定量检测是开展个性化PDT精准治疗的前提。介绍了光敏剂浓度在体定量检测的影响因素；总结了目前常用的光敏剂荧光光谱定量校准方法及荧光定量检测技术；最后讨论了光敏剂定量检测技术在PDT临床转化应用中所面临的挑战和发展方向。     

HPPH光动力学治疗鼠G422脑胶质瘤的实验研究

目的: 通过对鼠G422脑胶质瘤脑及腋部皮下移植瘤模型HPPH光动力学治疗, 从肉眼、肿瘤生长曲线、病理、观察各剂量组疗效, 并与对照组及HpD作对比, 寻找HPPH-PDT治疗鼠G422脑胶质瘤合适的HPPH剂量。方法: 建立鼠G422脑胶质瘤脑及腋部皮下移植瘤模型, 设立空白对照组、单注射HPPH 0.45 mg/kg组、单注射HpD组、单665 nm激光照射组、单630 nm激光照射组、HPPH-PDT各组(0.15 mg/kg、0.3 mg/kg、0.45 mg/kg组)、HpD-PDT 5 mg/kg组。单注射HPPH组、HPPH-PDT组和单注射HpD组、HpD-PDT组自尾静脉推注入光敏剂, 24小时后以波长665 nm的半导体激光照射HPPH-PDT组和单665 nm激光照射组肿瘤, 功率密度200 mW/cm2, 每光斑照射17 min, 能量密度为204 J/cm2; 功率密度100 mW/cm2, 每光斑照射34min, 能量密度为204 J/cm2; 以波长630 nm的半导体激光照射HpD-PDT组及单630 nm激光照射组肿瘤, 功率密度200 mW/cm2, 每光斑照射20 min, 能量密度为240 J/cm2。肉眼观察肿瘤外形变化, 测量(治疗前、3、5、7、9 d)肿瘤体积, 于PDT后9 d处死鼠, 取肿瘤、肿瘤边缘、正常脑组织, 作病理检查。结果: 可见未经光动力治疗对照组肿瘤迅速生长,第9天体积平均长至治疗前的4.86～5.97倍, HPPH-PDT 0.3 mg/kg、0.45 mg/kg组与治疗前体积平均比是0.94及0.97倍,HPPH-PDT 0.15 mg/kg组是1.09倍、HpD-PDT组是1.6倍, 光动力学组肿瘤的生长速度明显低于对照组, P值＜0.05,有统计学差别, HPPH-PDT 各组优于HpD-PDT组。HPPH-PDT 0.3 mg/kg、0.45 mg/kg组抑瘤效果优于HPPH-PDT 0.15 mg/kg组、HpD-PDT组(P值＜0.05,有统计学差别)。HPPH-PDT 0.3 mg/kg、0.45 mg/kg组抑瘤效果相似。在同样能量密度时高功率密度组第9天疗效较低能量密度稍好,但无统计学差别。故由抑瘤效果层面分析HPPH-PDT对鼠G422脑胶质瘤有抑制作用, 并与HPPH剂量相关, 适宜的剂量为0.3 mg/kg; HPPH-PDT对鼠G422脑胶质瘤的抑瘤作用较HpD-PDT强。从病理观察鼠G422脑胶质瘤脑及皮下移植瘤各剂量HPPH-PDT组及HpD-PDT治疗组, 治疗9 d后仅个别标本肿瘤组织及细胞已消失, 大部分肿瘤组织明显变性坏死, 但深部仍有带活性肿瘤细胞, 与对照组成巢状生长大片活性肿瘤细胞有明显差别。且坏死程度, HPPH-PDT组明显优于HpD-PDT组, 0.3 mg/kg、0.45 mg/kgHPPH-PDT组优于0.15 mg/kg HPPH-PDT组, 0.3 mg/kg、0.45 mg/kg HPPH-PDT组两组程度相似, 故0.3mg/kg是较合适的HPPH-PDT光敏剂剂量。结论: 从抑瘤效果、病理分析, HPPH-PDT对鼠G422脑胶质瘤生长有抑制作用, 抑瘤效果与HPPH剂量有关, 适宜的剂量为0.3 mg/kg; HPPH-PDT对鼠G422脑胶质瘤抑瘤效果较HpD-PDT强。     

ALA联合HPD光动力学治疗C6胶质瘤细胞基因P16及P53变化的研究

目的研究ALA、HPD及ALA联合HPD光动力学治疗C6胶质瘤细胞瘤基因P16及P53变化.方法以不同剂量ALA(20μg/ml、40μg/ml、60μg/ml、80μg/ml、160μg/ml)、HPD(1μg/ml、2μg/ml、3μg/ml、4μg/ml、5μg/ml)及不同剂量组合ALA联合HPD光动力学治疗C6胶质瘤细胞,以流式细胞仪测试基因P16及基因P53的变化.结果本实验中未作PDT治疗的对照组,肿瘤细胞生长良好,可见P16值小于6.59%.P53值小于4%.而PDT治疗组随着光敏剂剂量的加大P16及P53基因值逐渐上升,是未作PDT治疗组的3-4倍,且两光敏剂混合组,P16及P53基因值大于单纯ALA或HPD-PDT治疗组.HPD1μg/ml联合ALA60μg/ml,HPD2μg/ml联合ALA40μg/ml就能达到HPD5μg/ml PDT治疗组P16基因及P53基因水平.结论推测PDT疗法激活了P16基因及p53基因功能,促使肿瘤细胞凋亡及坏死.联合疗法HPD1μg/ml联合ALA60μg/ml,HPD2μg/ml联合ALA40μg/ml光动力学治疗能达到HPD常规剂量5μg/ml PDT的效果,这样可明显提高ALA-PDT疗效及减少HPD-PDT的皮肤光毒反应.     

光动力疗法对肝癌小鼠的抗肿瘤及免疫效应研究

目的探讨光动力疗法(PDT)对肿瘤组织杀伤作用及免疫效应的机理。方法应用PDT对40只接种H22肝癌的昆明小鼠作杀伤实验,对组织形态学、抑瘤率及免疫学指标进行检测。结果PDT对肿瘤细胞具有选择性杀伤和抑制肿瘤组织生长的作用,激光照射5天与对照组瘤重分别为(0.760±0.613)g,(1.951±0.822)g;肿瘤体积为(1.648±0.683)cm3,(3.976±0.847)cm3,t=5.856,8.973,P<0.01,两组差异有非常显著性。对正常组织无损伤。各免疫指标与对照组差异有显著性。结论PDT具有直接杀伤癌细胞、抑制肿瘤组织生长的作用,并且对荷瘤小鼠的免疫功能有调节作用。     

光学成像技术在光动力剂量监测中的应用进展

光动力疗法(PDT)作为选择性治疗恶性肿瘤和良性疾病的精准靶向疗法,已获得了广泛的临床应用。如何利用先进的光学成像技术实现对PDT剂量的实时监测,是开展PDT个性化精准治疗的理论基础。本文介绍了PDT治疗过程中光敏剂、氧、单线态氧以及血管响应等所需监测的4个重要参量,重点总结了用于实时监测PDT参量的光学成像技术,并比较分析了这些技术的优势和局限性,最后讨论了光学成像技术在PDT临床转化应用中面临的挑战。     

HPPH光动力治疗对鼠G422脑胶质瘤缺氧诱导因子(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响

目的:探讨HPPH光动力治疗对鼠G422脑胶质瘤脑部及腋部皮下移植瘤缺氧诱导因子(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响并和HpD-PDT做比较。方法:建立鼠G422脑胶质瘤、腋部皮下移植瘤模型,设立空白对照组、单注射HPPH 0.45mg/kg组、单665nm激光照射组、单630nm激光照射组、HPPH-PDT组(0.15、0.3、0.45mg/kg组)、HpD-PDT 5mg/kg组。单注射HPPH组、HPPH-PDT组和HpD-PDT组自尾静脉推注入光敏剂,24h后以波长665nm的半导体激光照射HPPHPDT组和单激光组肿瘤,功率密度200mW/cm~2,每光斑照射17min,能量密度为204J/cm~2;以波长630nm的半导体激光照射HpD-PDT组肿瘤,功率密度200mW/cm~2,每光斑照射20min,能量密度为240J/cm~2。于PDT后9d处死鼠,取肿瘤、肿瘤边缘、正常脑组织及血液,行酶联免疫吸附法(ELISA)的双抗体夹心法检测HPPH-PDT和HpD-PDT后及对照组缺氧诱导因子(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)。结果:鼠G422脑胶质瘤脑部及腋部皮下移植瘤,空白、单注药和单照光三组对照组之间缺氧诱导因子(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)表达值两两比较,P>0.05,差别无统计学意义。不同剂量HPPH、HpD光敏剂PDT治疗鼠G422脑胶质瘤脑部移植瘤,HIF-1α、VEGF平均值,HPPH-PDT各组较HpD-PDT低,0.3mg/kg-PDT组、0.45mg/kg-PDT组低于0.15mg/kg-PDT组及HpD-PDT组,P<0.05,有显著差异。HPPH-PDT 0.3mg/kg-PDT组、0.45mg/kg-PDT二组值接近。HPPH-PDT 0.3mg/kg-PDW组、0.45mg/kg-PDT接近正常脑值,0.15mg/kg-PDT及HpD-PDT组稍高于正常脑值,但P>0.05,无显著差异,HPPH-PDT各组及HpD-PDT组值均明显低于对照组(空白组、单注HPPH、单注射HpD组、单665nm激光照射组、单630nm激光照射组),P值<0.05,有显著差异。各组肿瘤边缘的值稍高于肿瘤值,血液的值较肿瘤低,接近或稍高于正常脑值。不同剂量HPPH、HPD光敏剂PDT治疗鼠G422胶质瘤腋部皮下移植瘤HIF-1α、VEGF平均值,HPPH-PDT各组较HpD-PDT低,0.3mg/kg-PDT组、0.45mg/kg-PDT组低于0.15mg/kg-PDW组及HpD-PDT组,P<0.05,有显著差异,HPPH-PDT0.3mg/kg-PDT组、0.45mg/kg-PDT二组值接近。HPPH-PDT各组及HpD-PDT组值均明显低于对照组(空白组、单注HPPH、单注HpD对侧未治疗组、单665nm激光照射组、单630nm激光照射组),且P<0.05,有显著差异。各组肿瘤边缘的值稍高于肿瘤值,血液的值较肿瘤低,接近或稍高于正常脑值。结论:HPPH-PDT能诱导缺氧诱导因子(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)表达降低,与HpD-PDT相比,表达更低。HPPH-PDT疗效优于HpD-PDT,本实验条件下HPPH-PDT 0.3mg/kg是较合适的光敏剂剂量。     

提高PDT诊疗效果的几点建议

随着基础研究和临床应用的不断深入和普及,光动力学疗法(PDT)也暴露出其局限性。近年来,我们对此作了如下几点改进: 1.采用PDT与加温治疗相结合的方法可使体内细胞的杀伤效率增大3倍左右。 2.采用叶绿素衍生物(CPD)作光敏剂与通常光敏剂相比,它无光致过敏及光毒反应;且为口     

光动力治疗鲜红斑痣模型中单态氧分布初步研究

应用MonteCarlo方法对一种含单血管的组织模型中光分布进行仿真 ,结合光敏剂血啉甲醚 (HMME)分布得出血管中单态氧的分布。为临床上采用光动力疗法 (PDT)治疗鲜红斑痣提供了一个参考。     

恶性食管梗阻的光治疗

采用Photofrin的光动力治疗(PDT),对姑息缓解恶性食管梗阻是一个安全有效的理想方法。我们对这种肿瘤PDT的有效性、安全性、选择性和光剂量仪器进行了估价,现将PDT和YAG激光治疗作了随机对照。 方法 对不适于放疗、化疗、拒绝或失败的手术共计40例进行前瞻性研究,其中25例接受PDT37次(15例作为随机试验的一部分),每次治疗包含1或2个光申请(合计66个光申请),首次光申请使用200或300J/cm纤维,     

光动力治疗对荷瘤小鼠肿瘤淋巴细胞表型的影响

目的:观察光动力治疗(PDT)肿瘤留置对残存肿瘤局部淋巴细胞表型的影响。方法:采用双侧小鼠荷H22移植型肝癌模型。将30只双侧荷瘤小鼠分为3组:PDT组,切除组,对照组。光动力治疗一侧肿瘤后,定量观察残存肿瘤和脾脏内CD4+和CD8+细胞的变化。使用免疫组织化学及图像分析技术。结果:在原位肿瘤内,有极少量的CD4+细胞。在残存肿瘤内,未见CD4+细胞,CD8+细胞呈明显的带状分布,在光动力治疗组,CD8+细胞的密度明显增高,但仍不足以杀死残存肿瘤,其活性也有待进一步研究。     

用于肿瘤治疗的光动力疗法

本概述了光动力疗法的基本原理、光源和光波长的选择及光剂量的计算，介绍了基于ALA的PDT的原理及血红素的合成过程，并阐述了PDT在肿瘤治疗方面的应用。