中国健康男性志愿者单次口服甲磺酸酚妥拉明片耐受性研究

目的 在中国男性健康志愿者中评价单次口服Ⅳ+Ⅴ类新药甲磺酸酚妥拉明片的安全性、耐受性。 方法 根据新药临床试验指导原则设计试验方案, 按照赫尔辛基宣言和GCP 指导原则, 选择18 ~50 岁健康成人, 用区组随机化设计方法, 按随机表将36 名受试者随机分配至10、20、30、40、50 和60mg剂量组, 每组6 名受试者。观察指标为临床症状、生命体征、心电图、血常规、尿常规、肝功能、肾功能、电解质等。 结果 单次口服10 ~ 60mg 甲磺酸酚妥拉明片, 志愿者体温、脉搏、呼吸频率、卧立位血压、心电图、血常规、肝功能、肾功能、电解质等各项指标测定值均在正常范围内, 仅见面部潮红、鼻塞、头晕头痛或脉率增快(20 例) 等与药物可能有关的一过性轻微不良反应。9 例志愿者在给药后20 ~ 30 min 后发生阴茎勃起现象, 约持续5 min 左右。 结论 36 名中国男性健康受试者单次口服甲磺酸酚妥拉明片最大剂量至60 mg 比较安全、耐受性较好。     

连续口服甲磺酸加替沙星片的人体耐受性研究

目的: 在中国健康成年志愿者中, 评估连续口服甲磺酸加替沙星片的耐受性。方法: 根据GCP 原则设计试验方案, 选择10 名18 ~ 40 岁健康男性受试者参加连续口服甲磺酸加替沙星片耐受性试验,口服甲磺酸加替沙星片每次400 mg, 每日1 次, 连续10 d 。观察临床症状、体征, 包括体温、脉搏、呼吸频率、血压等指标;实验室指标包括心电图、脑电图、血常规、凝血功能、尿常规、肝功能、肾功能、电解质等。结果: 入选受试者给药后及给药期间症状、体征及实验室检查均未见有临床意义的改变。试验中未见严重的临床不良反应, 有2 例受试者出现GPT 、GOT 轻度升高, 可能与药物有关, 停药1 wk 后恢复正常。结论: 10 名健康受试者连续口服甲磺酸加替沙星片10 d, 每日400 mg, 可安全耐受。     

静滴藻酸双酯钠治疗冠心病的疗效观察

目的 观察静滴藻酸双酯钠(PSS)治疗32例冠心病患者的疗效。方法 PSS注射液200mg加入10%葡萄糖500ml中静滴,每日1次,14d为疗效;对照组为复方丹参注射液16ml加入10%葡萄糖500ml中静滴,每日1次,14d为1疗程。结果 PSS对心绞痛疗效和复方丹参相近,对心电图、心率、血压、血脂、血流变和心功能的改善均明显优于复方丹参组。结论 PSS对冠心病患者具有明确的疗效。     

单硝酸异山梨酯对稳定性劳力型心绞痛的疗效观察

目的 评价国产单硝酸异山梨酯对稳定性劳力型心绞痛患者的疗效及耐受性。方法 92 例稳定性劳力型心绞痛患者随机分为两组:单硝酸异山梨酯组和硝酸甘油组。单硝酸异山梨酯20 mg 加入5 %葡萄糖500 ml 静滴qd, 连用14 d; 硝酸甘油10 mg 加入5 %葡萄糖500 ml 静滴qd, 连用14 d。结果 临床总有效率, 单硝酸异山梨酯组91.3 %, 硝酸甘油组84.8 %, 两组疗效有显著差异(P <0.05);心电图总有效率, 单硝酸异山梨酯组87 %, 硝酸甘油组74 %,两组也有显著差异(P <0.05)。结论 单硝酸异山梨酯对稳定性劳力型心绞痛患者安全有效, 易于耐受。     

雷替曲塞或5-氟尿嘧啶联合奥沙利铂一线治疗晚期胃癌的对比性研究

目的: 观察雷替曲塞联合奥沙利铂(A组)与5-氟尿嘧啶联合奥沙利铂(B组)一线治疗晚期胃癌的近期疗效和毒副反应。方法: 晚期胃癌43例,具体用法:A组(21例):雷替曲塞 3 mg/m² 静滴,第1 天;奥沙利铂 130 mg/m² 静滴,第1 天。B组(22例):亚叶酸钙 200 mg/m² 静滴,第1~5天;氟尿嘧啶 375 mg/m² 静滴,第1~5 天;奥沙利铂 130 mg/m² 静滴,第1 天。两方案均3 周为1 周期。每3 个周期评价疗效,直至疾病进展或毒副反应不能耐受,最多化疗6 周期。结果: 两组的有效率(RR)分别为 47.6%和 31.8%(P=0.289),A组中位无进展生存期(PFS)9.8个月,明显优于B组的 6.6 个月,两组对比差异有统计学意义(χ²=3.928,P=0.047)。两组方案的恶心呕吐及手足综合征反应差异具有统计学意义(P＜0.05),余毒副反应发生率近似。结论: 与5-氟尿嘧啶联合奥沙利铂(B组)方案相比,雷替曲塞联合奥沙利铂(A组)方案一线治疗晚期胃癌可延长患者的无进展生存期(PFS),且耐受性较好。     

大日降纤酶治疗急性脑梗塞的临床试验

目的 评价大日降纤酶治疗急性脑梗塞的临床疗效及其安全性。方法 采用随机对照方法将入选病例分为试验组和对照组, 两组均采用复方丹参、脑多肽注射液静滴作为基础治疗, 试验组加降纤酶静滴, 隔日1 次, 共3 次, 首剂20 IU, 另两次各10 IU。结果 试验组起效明显早于对照组, 停药后10 d, 试验组疗效仍优于对照组。试验组纤维蛋白原下降显著, 不良反应轻微。结论 大剂量大日降纤酶治疗急性脑梗塞疗效肯定且安全。     

连续口服不同剂量胺碘酮对健康受试者心率及心律的影响

目的: 观察连续口服胺碘酮600 ~ 800 mg·d^-1对健康受试者心率、心律的影响。方法: 16 名健康男性, 每日600 mg 或800 mg 连续分次口服胺碘酮。服药至出现各种缓慢心律失常时停药。试验过程严密监测心电图(ECG) 和24 h 动态心电图(Holter) 。结果: ECG: 胺碘酮800 mg 组服药1 d 后白昼心率即有明显下降, 停药3 周恢复至药前水平;用药后ECG 最早出现的改变为PR 间期延长。Holter: 服药3 d 时胺碘酮800 mg·d^-1组平均心率及24 h 总心率数较用药前明显减低。停药1 周两组平均心率及24 h 总心率数与用药前比较差异无统计学意义。结论: 胺碘酮致心律失常作用的最早表现为P-R 间期延长, 与剂量呈正相关, 提示服用胺碘酮时应重视对PR 间期的监测。     

盐酸托烷司琼胶囊的人体药代动力学研究

目的: 研究盐酸托烷司琼胶囊的人体药代动力学。方法: 采用高效液相色谱(HPLC)-二极管阵列紫外法测定18 名健康志愿者口服剂量10 mg 盐酸托烷司琼胶囊后受试者血浆中的盐酸托烷司琼的浓度, 并应用3p97 软件对盐酸托烷司琼的血药浓度-时间数据进行拟合, 求其药代动力学参数。结果: 盐酸托烷司琼胶囊的药代动力学参数为:达峰时间(Tmax ) 2. 33±0. 43 h, 峰值浓度(Cmax ) 10. 48±2. 70 μg·L^-1, 曲线下面积(AUC0-24 h ) 111. 89±39. 86 μg·h^-1·L^-1 。结论: 盐酸托烷司琼胶囊在志愿者体内分布及消除都很快, 10 mg 单次给药安全。     

枸橼酸钾粒剂对低钾血症患者电解质的影响

目的 比较研究低钾血症患者口服枸橼酸钾颗粒剂及10%氣化钾口服液后血电解质水平变 化。方法 低钾血症患者随机分为枸橼酸钾颗拉剂组及氣化钾组, 每组100例, 分别口服枸蛛 5交钾颗轾剂, 2包/次（相当于2g氣化钾含钾量）, 每日3次, 及10%氣化钾口服液20 ml, 每日3次, 应用6天, 余治疗相似。用药第4及第6天空腹抽血测定血生化指标。结果 枸橼醆钾颗粒剂具有良好的补钾效果, 对低钾血症患者用药3天及6天可使血清钾分别上升0. 65mmol/L及1. 05mmol/L, 其补钾疗效优于10%氣化钾口服液。枸橼酸钾颗粒剂不良反应少且轻微, 明显优于10%氣化钾口服液。结论 枸轉醆钾颗粒剂补钾疗效肯定, 临床应用耐受性良好, 为理想的口服补钾制荆。     

丹参注射液对小鼠心肌干细胞的影响

目的:探讨丹参注射液对小鼠原位心脏成体干细胞数量和旁分泌功能的影响。方法:以不同剂量丹参注射液对小鼠进行灌胃给药,分为高剂量丹参注射液组(5 g·kg^-1·d^-1)和低剂量丹参注射液组(0.5 g·kg^-1·d^-1),对照组采用相同体积生理盐水,每天1次连续1周。1周后经小鼠眼眶取血,检测血常规及肝肾功能;以小鼠新鲜心脏组织冰冻切片行免疫荧光染色,检测Sca-1⁺成体干细胞数量;以Real-Time PCR检测心脏血管内皮生长因子(VEGF)、IL-6、BAD基因表达情况。结果:灌胃1周后,三组间血常规、肝肾功能差异无统计学意义(P>0.05);与高剂量丹参注射液组比较,低剂量丹参注射液及对照组中Sca-1⁺成体干细胞数量及VEGF和IL-6基因表达显著减少,差异具有统计学意义(P<0.05)。同时,丹参注射液高剂量组BAD基因表达较丹参注射液低剂量组和对照组显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:丹参注射液能增多小鼠心脏中成体心脏干细胞数量,改善旁分泌功能。     

国产双氯芬酸钠缓释栓的人体药代动力学研究

目的:研究国产双氯芬酸钠缓释栓人体内的药代动力学特征。方法:20 名健康志愿者单剂量给予100 mg 双氯芬酸钠缓释栓, 采用反相高效液相色谱法测定血浆中双氯芬酸钠的浓度。用3p87 程序计算其药代动力学参数。结果:主要药代动力学参数C_max 为1.1 ±0.3 mg·L^-1;T_max 为1.7 ±0.7 h;T_1/2(ke) 为2.4 ±0.6 h;CL 为27 ±6 L·h^-1;V_d 为74 ±25 L;AUC_0-∞为4.0 ±1.2 mg·h^-1·L^-1 。结论:双氯芬酸钠缓释栓在健康人体内的药代动力学符合单室模型特征。     

卡前列素氨丁三醇防治剖宫产术中、术后出血的临床研究

目的: 探讨卡前列素氨丁三醇防治剖宫产术中、术后出血的临床疗效。方法: 选择有出血高危因素行剖宫产术的产妇120 例, 分成研究组及对照组, 每组60 例。两组均在胎儿娩出后常规静脉滴注催产素的基础上, 研究组于宫体注射卡前列素氨丁三醇 250 μg,对照组予卡孕栓 1.0 mg 舌下含服,比较两组术中出血量、产后 2 h 及产后2~24 h 内的出血量及两组产后出血率。比较两组患者用药前及用药后生命体征变化。结果: 研究组术中出血量、产后 2 h 出血量、产后2~24 h 出血量均少于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05),研究组产后出血率低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);两组用药前、后生命体征变化相近,差异无统计学意义(P＞0.05)。结论: 卡前列素氨丁三醇可有效防治有出血高危因素产妇剖宫产术中、术后出血,快速方便,效果确切, 不良反应少。     

高效液相-质谱联用法(HPLC-MS) 测定灯盏乙素血药浓度及其临床药代动力学研究

目的:研究灯盏花素片在中国人体内的药代动力学。方法:20 名健康志愿者单剂量口服120 mg灯盏花素片, 用高效液相-质谱联用法测定血浆中灯盏乙素总苷元。结果:本实验建立的血药浓度测定方法, 血浆中杂质不干扰样品的测定, 线性范围为0.0126～3.24 mg°L^-1;日内和日间精密度均小于12.0%。20 名健康受试者单剂量口服灯盏花素片(120 mg) 后, 主要药代动力学参数:T_max=7.0±2.3 h、C_max=0.9±0.5 mg°L^-1、AUC_0-tn=5.6±1.6mg°h°L^-1、AUC_0-∞=5.8±1.6 mg°h°L^-1、MRT_0-tn=8.0±1.1 h、MRT_0-∞=8.6±1.4 h。结论:建立的LC-MS 法适用于灯盏乙素人体药代动力学研究。灯盏花素片口服药代动力学特点是达峰时间较长, 约占受试者总人数45% 的药时曲线有双峰现象。     

阿维莫泮在中国健康受试者中的药动学研究

目的: 研究在中国健康志愿者中单次及多次口服阿维莫泮胶囊后阿维莫泮及其代谢产物ADL 08-0011的药动学特征。方法: 共入组24例受试者,其中12例受试者参加6、12、18 mg 3个剂量组单次给药药动学研究,采用随机开放、3×3拉丁方试验设计;在完成3个周期的单次试验后,继续进行连续多次给药药动学试验,给药方法为每天给药2次,每次给药 12 mg,共给药 6 d。另外12例受试者参加 24 mg 剂量单次给药药动学研究。采用LC-MS/MS法测定人血浆中阿维莫泮及代谢产物ADL08-0011浓度,应用WinNonlin 6.1软件计算药动学参数。结果: 阿维莫泮在 0.192~75 μg/L 范围线性良好,特异性、精密度、准确度及回收率都符合生物样本测试要求。6、12、18、24 mg 单次给药的主要药动学参数如下: C_max(8.79±6.10)、(18.30±9.92)、(31.48±13.68)、(32.91±17.95) μg/L;t_max(1.4±0.6)、(1.8±0.6)、(1.8±0.6)、(2.1±0.6) h;AUC_last(33.2±23.0)、(60.3±28.9)、(94.1±42.2)、(112.0±57.5 ) μg·h·L^-1; t_1/2(8.4±4.9)、(8.4±5.3)、(7.9±4.8)、(10.0±4.3) h; CL/F(218.1±111.8)、(234.7±135.7)、(217.6±95.3)、(256.9±132.5) L/h。多次给药(12 mg bid)的主要药动学参数如下:C_max (16.57±10.15) μg/L,t_max(1.6±1.0) h,AUC_last (64.4±32.0) μg·h·L^-1,t_1/2 (12.0±3.3) h,CL/F (258.4±109.4) L/h。结论: 该方法准确灵敏,适用于阿维莫泮的药动学研究。阿维莫泮在6~18 mg 剂量范围内的单次给药以及 12 mg bid 的多次给药人体药动学特征都符合线性动力学过程,而 24 mg 剂量单次给药则吸收过程出现非线性动力学过程。     

盐酸氟桂利嗪分散片和胶囊的生物等效性研究

目的: 研究盐酸氟桂利嗪分散片药代动力学及生物等效性。方法: 20名健康受试者按体重指数进行分层随机交叉服用盐酸氟桂利嗪试验制剂和参比试剂20 mg,采用高效液相色谱法测定盐酸氟桂利嗪的血药浓度。结果: 口服20 mg被试制剂与参比制剂后,盐酸氟桂利嗪AUC_0-1,分别为424.27±74.01 和 410.25±72_56 μg·h^-1·L^-1;C_max分别为67.02±14.89 和 67.45±15.68 μg·L^-1;C_max分别为2.90±0.42 和 2.98±0_47 h; t_1/2ke分别为 9.73±3.15和8.89±3.08 h。试验制剂的相对生物利用度为（104.12±12.23)%。结论: 盐酸氟桂利嗪分散片和肢囊具有生物等效性。     

皖南蝮蛇毒蛋白C激活物的急性毒性作用的研究

目的: 探讨蛇毒蛋白C激活物(protein C activator, PCA)对大、小鼠的急性毒理反应。方法: 大鼠采用上下剂量增减法,小鼠采用半数致死量法,观察实验动物症状、体征、死亡时间和累积死亡率。结果: PCA尾静脉注射大鼠(剂量 17.5~175 mg/kg)、小鼠(剂量为 6.25~11 mg/kg)的中毒表现为不同程度的口鼻泡沫状出血、呼吸困难、心率加快、走路不稳、蜷缩、昏厥性抽搐;大、小鼠尾静脉注射PCA的LD₅₀及其95%可信限分别为 29.57(17.5~55) mg/kg 和 8.05(7.55~8.54) mg/kg;大体解剖可见双肺有片块状出血,病理镜检显示出血主要累及肺泡、支气管等。其他器官未见明显异常。结论: 皖南蝮蛇毒PCA的毒性主要是抗凝过度导致的出血,肺出血引起的急性呼吸衰竭是实验动物死亡主要原因。     

不同产品非洛地平缓释片药物动力学比较

目的: 比较几种国产非洛地平缓释片在体内的药物动力学和生物利用度。方法: 用高效液相色谱测定口服药物后血浆药物浓度, 以普通非洛地平片作为参照, 计算药物动力学和生物利用度。结果: 在 0.5~ 10 μg°L^-1范围内, 非洛地平血浆药物浓度与色谱峰高呈现良好线性相关。单剂量人血浆中非洛地平缓释片动力学参数在不同产品存在差别, 相对于普通制剂的生物利用度分别为 168%、177%和125%。结论: 不同产品非洛地平缓释片药物动力学和生物利用度存在差别。