盐酸曲马多分散片人体药物动力学及相对生物利用度

目的 研究国产盐酸曲马多分散片的人体药代动力学参数和生物等效性。方法 12名健康受试者交叉口服国产盐酸曲马多分散片100mg 和进口盐酸曲马多胶囊100mg, 用HPLC法测定血浆中药物浓度。结果 两种制剂的 血药浓度曲线均符合二室模型,T_1/2分别为(7.69+3.74)h和(7.66+3.41)h,血药浓度曲线下面积分别为(3100土1165)μg·h·^-1和(3212土1260)μug·h·L^-1,两种制剂的药代动力学参数均无显著性差异(P>0.05)。结论 两种制剂的口服生物利用度具有生物等效性。     

克拉霉素血药浓度HPLC 测定方法和生物等效性研究

目的: 建立一种固相萃取的克拉霉素血药浓度HPLC测定方法,进行生物等效性分析。方法: 采用高效液相色谱法,色谱柱为C18 柱(4.6 mm ×150 mm),流动相为乙腈:0.02 mol·L^-1KH₂PO₄ (pH=3.07)=32∶68,流速为1.0 ml·min^-1,检测波长为210 nm 。结果: 本方法在0.05 ~ 3.2mg·L^-1浓度范围内线性关系良好。最低可定量浓度为0.05mg·L^-1(信噪比>3),两制剂间AUC、Cmax、T_max、t_12β药动学参数经统计学检验无显著性差异(P>0.05)。供试制剂的相对生物利用度为(101.10 ±19.40)%。结论: 本HPLC方法简单、快速、准确,很好地评价了两种制剂的生物等效。     

盐酸他可林在不同月龄大鼠体内的药物动力学比较

目的 研究并比较盐酸他可林(THA)在不同月龄大鼠体内的药物动力学。方法 青年大鼠和老龄大鼠分别iv和ig THA 8mg/kg后,定时采血,用反相高效液相色谱法测定血药浓度,计算机拟合房室模型,并计算药动学参数。结果 两种大鼠静注或灌胃给药后,血药浓度一时间关系符合二室模型;老龄大鼠大多数时间点的血药浓度显著高于青年大鼠;老龄大鼠静注的药动学参数T_1/2α、T_1/2β和AUC分别比青年大鼠大80%、63%和62%;而灌胃时Ti/2、Ti/zg、AUC、Cn和T,分别比青年大鼠大29%、56%、100%、68%和21%,两种动物相比有显著性或非常显著性差异(P<0.05或P<0.01)。结论 THA在老龄大鼠的吸收、分布,尤其是消除明显比青年大鼠慢。     

MDR1基因多态性对替米沙坦血药浓度和药动力学影响研究

目的: 探讨健康志愿者和高血压患者的多药耐药基因(Multidrug resistance 1 gene, MDR1) C3435T基因多态性对替米沙坦血药浓度和药动学的影响。方法: 采用聚合酶链反应(Polymerase chain reaction, PCR)和限制性内切片段多态性(Restriction fragment length polymorphism, RFLP)的方法对19名健康志愿者和61例高血压患者进行MDRl基因分型;使用HPLC-MS法测定志愿者单剂量口服 40 mg 替米沙坦48 h内血药浓度和高血压患者的稳态血药浓度。比较替米沙坦在不同基因型的健康志愿者单剂量药动学及高血压患者稳态血药浓度的差异。结果: 在61例高血压患者中,MDRlCC型纯合子频率 39.34%,TT型纯合子频率 11.48%,CT型杂合子频率49.18%,C3435T发生率在健康人群和高血压患者之间没有明显的差异,C3435T的三个不同基因型志愿者C_max、t_max、t_1/2、AUC_0-48、AUC_0-∞和CL差异无统计学意义(P＞0.05)。三个基因型高血压患者的稳态血药浓度差异无统计学意义(P＞0.05)。结论: MDRl C3435T基因多态性对替米沙坦的血药浓度和药动学无影响。     

克拉霉素对兔体内稳态时氨茶碱药代动力学的影响

目的: 观察 6 只新西兰白兔灌服克拉霉素前后对稳态时氨茶碱血药浓度及药代动力学参数的影响。方法: 采用荧光偏振免疫分析法测定氨茶碱血药浓度。 实验分为两期:Ⅰ期 d 1 ~ 4 为单独灌服氨茶碱至稳态; Ⅱ期为 d 5~ 10, 合用克拉霉素与氨茶碱。每次给药剂量氨茶碱为 30 mg·kg^-1, 克拉霉素为 50 mg·kg^-1。对两组药物动力学参数进行统计分析。 结果: 两组各药动学参数比较均无显著性差异。结论: 氨茶碱与克拉霉素合并应用不需要调整氨茶碱的用量。     

厄贝沙坦与氢氯噻嗪联用在肾性高血压大鼠体内药动学-药效学关系研究

目的: 应用药动学-药效学结合模型研究厄贝沙坦与氢氯噻嗪联用在肾性高血压大鼠体内单剂量及多剂量用药时的药动学-药效学关系。方法: 将SD大鼠制备成2肾1夹型肾性高血压模型,给大鼠单剂量或多剂量灌胃给药,分别于第1天和第8天连续的预定时间点测定血药浓度,同时测定动脉收缩压(SBP)和动脉舒张压(DBP)等药物效应,建立效应室药动学-药效学结合模型并计算相关的药动学和药效学参数。对单用、联用及单剂量、多剂量的药动学-药效学规律进行定量研究。结果: 厄贝沙坦的药动学特征呈二室模型,氢氯噻嗪在非稳态和稳态条件下均未改变厄贝沙坦的药动学参数,而在稳态条件下,厄贝沙坦可增高氢氯噻嗪的血药浓度及曲线下面积。厄贝沙坦和氢氯噻嗪联用降压效应优于单用的效应。药物效应和效应室浓度之间符合Sigmoid-E_max药效学模型。单剂量下药物效应与血药浓度间存在滞后现象,多剂量下滞后现象消失。E_max、EC₅₀、K_eo等药效学参数在厄贝沙坦组和两药联用组之间的差异有统计学意义。结论: 建立了PK-PD定量数学模型研究厄贝沙坦和氢氯噻嗪联用在大鼠体内单剂量和多剂量用药后药动学-药效学(暴露-反应)关系的规律,并提供了相关的药动学和药效学参数,可为临床合理用药提供参考依据。     

银杏内酯B 及银杏内酯提取物大鼠体内药动学比较

目的 研究银杏内酯B 、银杏内酯提取物在大鼠体内的药动学。方法 LC-MS 测定血浆中银杏内酯B 的血药浓度, 采用3p87 药动学处理软件, 计算药动学参数, C_max 、t_max 采用实测值。结果 银杏内酯B 单体、银杏内酯提取物大鼠口服后的t_1/2α分别为(0.18 ±0.09) 、(0.17 ±0.07) h;t_1/2β;分别为(2.3 ±2.0) 、(2.3 ±1.5) h;AUC_0-12 h分别为(2701 ± 655) 、(2889 ± 836)μg°L^-1°h;AUC_0-∞ 分别为(2778 ± 680) 、(2966 ±854)μg°L^-1 °h, 银杏内酯提取物中银杏内酯B 的生物利用度是单体的1.07 倍。结论 银杏内酯B单体、银杏内酯提取物大鼠口服后的药动学参数差异均无统计学意义, 银杏内酯提取物中共存成分对银杏内酯B 的大鼠体内药动学行为影响无统计学意义。     

酮康唑对家兔体内茶碱血药浓度及药动学参数的影响

目的 观察酮康唑对茶碱血药浓度及药动学参数的影响。方法 采用荧光偏振免疫分析法测定氨茶碱单用及与酮康唑合用后家兔体内茶碱血清浓度, 并对两组药动学参数进行统计学处理。结果 酮康唑可使氨茶碱血药浓度明显降低;合并用药组Vd 为4.70±1.48 L, AUC 为51.94±25.51 mg/(L·h), 对照组Vd 为1.39±0.61 L, AUC 为75.74±11.29 mg/(L·h), 两组相比有显著差异(P<0.01 和P<0.05), 其余药动学参数无显著变化。结论 两药合用时应调整氨茶碱的给药量, 并注意监测其血药浓度。     

肾移植受者口服环孢素A 药代动力学的性别差异

目的: 研究性别差异对肾移植受者口服环孢素A(CsA) 的药代动力学影响。方法: 选择肾移植术后2 wk 肝肾功能稳定的患者41 名, 男21 名, 女20名。口服环孢素剂量6 mg·kg^-1·d^-1, 用FPIA 方法检测各时间点CsA 全血浓度并用3p87 药动学程序拟合CsA 药动学参数。结果: 男性和女性口服CsA的主要药动学参数分别为:t_max (h):2.9±1.0 和2.2±0.9, C_max (mg·L^-1):1.0±0.4 和0.9±0.5, C_min(mg·L^-1):0.20±0.09 和0.17±0.11, T1 2(a) (h):0.8±0.6 和0.7±0.5, T1 2(e) (h):3.0±1.2 和2.8±0.8,AUC0-12 (mg·L^-1·h^-1):5.5±1.4 和4.5±1.7,CL F(L·h^-1):40±25 和47±35, V F(C) (L):159±108 和172±92 。结论: 肾移植患者口服CsA 的AUC0-12和t_max 具有性别差异。     

注射用纳米羟基喜树碱与普通粉针在家兔体内的药代动力学比较研究

目的:考察注射用纳米羟基喜树碱静脉推注给药后, 家兔血浆药物浓度随时间变化趋势和药代动力学参数, 并与注射用羟基喜树碱进行比较, 评价纳米针药动学特性。方法:建立HPLC 检测家兔血浆中羟基喜树碱含量的方法, 采用3p97 药代动力学计算软件模拟房室模型并计算药代动力学参数。结果:注射用羟基喜树碱家兔耳静脉单次推注给药符合1/C² 权重的二室模型, 而注射用纳米羟基喜树碱符合1/C² 权重的三室模型。注射用羟基喜树碱的血浆C_max 是同剂量纳米针的3 倍, AUC 也是纳米针的2～3 倍。同剂量下HCPT 纳米针组Vc 均大于粉针组。纳米针消除半衰期(T_1/2β) 较冻干粉针延长。结论:注射用纳米羟基喜树碱在家兔体内的药动学特性与普通粉针比较发生显著变化。     

塞来昔布胶囊犬口服给药的体内过程及一致性评价

目的: 建立Beagle犬血浆中塞来昔布的定量测定方法,考察Beagle犬口服塞来昔布胶囊体内药代动力学过程,并与进口的西乐葆胶囊比较,进行体内过程一致性评价。方法: 采用双周期自身交叉实验设计,8只Beagle犬分别单剂量口服西乐葆和塞来昔布胶囊,用HPLC法测定血浆中的塞来昔布浓度,以DAS 2.0 药代动力学计算程序拟合药物浓度-时间曲线,计算药动学参数和相对生物利用度。结果: 塞来昔布胶囊和西乐葆胶囊主要药代动力学参数t_max分别为(2.0±0.8)、(2.0±0.9) h、C_max分别为(902±433)、(764±295) μg/L、AUC_(0→t)分别为(10053±6100)、(9266±3967) μg·h·L^-1,差异均无统计学意义(P>0.05)。相对生物利用度为(106.0±26.7)%。结论: 塞来昔布胶囊与西乐葆胶囊的体内过程具有一致性。     

应用有限采样法估算头孢克洛在健康志愿者体内暴露程度的药动学参数

目的: 应用有限采样方法(LSS)和图形化评价方法,建立1至4个时点血药浓度和时间时点的回归方程,估算头孢克洛体内暴露程度的药动学参数AUC_0-240min和C_max,为个体化用药提供依据及方法。方法: 健康受试者口服用药头孢克洛 250 mg,应用LSS法对 240 min 内血药浓度数据进行建模,并用Jackknife法验证模型,以绝对预测误差(APE)、误差均方及图形检测评价建模结果。结果: 2至4个时点的LSS法可以准确地预测头孢克洛在体内暴露程度。Jackknife法验证结果显示,AUC_{0-240 min} 用一个时点,48例数据中有23 例(47.9%)的绝对误差超过15%,采用2、3、4个时点建模预测的结果较好,48例中分别有8(16.7%)、4 (8.3%) 和0例预测结果的APE超过15%。C_max用一个时点,48例数据中有24例 (50.0%)的绝对误差超过15%。采用2、3、4个时点建模预测结果也较好,48例中分别有8 (16.7%)、7 (14.6%) 和7 (14.6%)例预测结果的APE超过15%。结论: 应用有限采样法,采用2至4个血药头孢克洛浓度即可较准确地预测AUC_{0-240 min}和C_max,从而方便地指导个体用药。     

LC-MS/MS法测定犬体内托拉塞米浓度及相对生物利用度研究

目的: 建立LC-MS/MS法测定Beagle犬体内托拉塞米的浓度,并研究托拉塞米缓释片的相对生物利用度。方法: 色谱柱为Waters Symmetry-C₁₈ (100 mm×4.6 mm, 5 μm);流动相为甲醇∶20 mmol/L 甲酸铵(65∶35,V∶V);流速 0.4 mL/min;柱温 30 ℃。采用两制剂双周期随机交叉试验设计,分别给予6只Beagle犬受试制剂或参比制剂 5 mg,采用LC-MS/MS法测定给药后不同时间的血药浓度。结果: 托拉塞米线性范围为 0.02~5 μg/mL,最低定量限为 0.02 μg/mL,分析方法灵敏、稳定、特异性高。受试制剂和参比制剂的主要药动学参数:峰浓度(C_max)、达峰时间(t_max)和药-时曲线下面积(AUC_{0-48 h})分别为(2.6±0.5) g/mL 和 (3.0±0.6) g/mL、(3.3±1.4) h 和(1.2±0.8) h、(36.1±11.0) g·h·mL^-1和(32.1±13.1) g·h·mL^-1。以AUC_{0-48 h}计算,受试制剂的相对生物利用度F为(118.0±28.3)%。结论: 该方法操作简单、准确、重复性好,并成功地运用于犬体内托拉塞米相对生物利用度的研究。     

RP-HPLC法测定Beagle 犬血浆中烟酸浓度及烟酸药代动力学研究

目的:建立RP-HPLC 法测定血浆中烟酸的药物浓度, 并将建立的方法应用于Beagle 犬测定烟酸缓释片的血药浓度, 计算其药代动力学参数和相对生物利用度。方法:0.1 ml 血浆样品经乙腈沉淀蛋白后直接进样;流动相为乙腈-水相(8∶92), 水相含10 mmol°L^-1 磷酸二氢钾, 用磷酸调pH 值至4.0, 流速为1.0 ml°min-1;色谱柱为汉邦科技LichrospherC18 (5 μm, 250 mm×4.6 mm I.D.), 检测波长为263 nm。6 只Beagle 犬随机交叉口服500 mg 复方洛伐烟酸缓释片和500 mg 标准参比烟酸普通片后, 用RP-HPLC 法测定血浆中烟酸的药物浓度。结果:分析方法符合生物样品分析要求。Beagle 犬单剂量口服复方洛伐烟酸缓释片500 mg 后, 估算的末端相t1 2为1.3±1.2 h, T_max 为2.3±0.8 h, C_max 为35.3±4.9 mg°L^-1, MRT 为3.5±0.6 h。复方洛伐烟酸缓释片的AUC、C_max 明显低于烟酸普通片(P<0.05)。经配对t 检验分析显示复方洛伐烟酸缓释片T_max 明显长于普通片(P<0.05)。结论:单剂量口服复方洛伐烟酸缓释片后, 测得的C_max 和AUC 与烟酸普通片均有显著性差异, 受试缓释片的T_max 长于参比普通片,C_max 低于参比普通片, 说明受试缓释片无突释现象, 有一定的缓释效果。     

冰片对大鼠经鼻腔给药灯盏花素体内药动学的影响

目的: 探索冰片对大鼠经鼻腔给药灯盏花素体内药代动力学的影响。方法: 采用同位素标记法¹²⁵I检测实验大鼠经过尾静脉注射、单纯鼻腔给药和鼻腔给药联合冰片三种途径摄入 0.4 mg/kg 灯盏花素以后的药代动力学,测定1、5、10、30、60、90、120、150、180、210、270 min 的血浆中灯盏乙素的浓度,绘制药时曲线并比较三种途径的药代动力学参数。结果: 经鼻腔给药联合冰片组大鼠的t_max为 22 min 短于单纯鼻腔给药组的t_max 30 min,差异有统计学意义(t=5.73,P=0.025);经鼻腔联合冰片组和单纯鼻腔给药组的C_max分别为 0.55、0.52 μg/mL,绝对生物利用度分别为 53.21%和 53.71%,差异没有统计学意义。结论: 冰片可以在一定程度上影响大鼠经鼻腔灯盏花素给药,使其血浆灯盏乙素浓度的达峰时间缩短,但是对灯盏乙素的绝对生物利用度没有明显影响,可以为灯盏花素新制剂的研究提供新方向。     

罗红霉素对家兔体内格列吡嗪药动学的影响

目的: 研究罗红霉素在健康和糖尿病家兔体内对格列吡嗪胶囊代谢的影响。方法: 健康对照组家兔和糖尿病组家兔各5只,每只口服格列吡嗪 5 mg。经2周清洗期后,每只家兔口服罗红霉素 50.0 mg,每天2次,持续3天,第4天口服相同剂量格列吡嗪。所有家兔均在给予格列吡嗪前及给药后 0.5、1.5、3、5、7、9、11、24、35 h,经耳缘静脉采血,用HPLC法测定各时间点格列吡嗪的血药浓度,测得的血药浓度结果用药动学软件DAS2.0 进行曲线拟合,采用自身对照法分析给予罗红霉素前后格列吡嗪药动学的变化。结果: 格列吡嗪在家兔体内的药动学符合单室模型,健康对照组家兔单用格列吡嗪,其t_1/2、C_max、AUC分别为(2.9±0.4) h,(5815±940) μg/L,(58919±860) μg·h·L^-1;加用罗红霉素后其t_1/2、C_max、AUC分别为(3.5±0.9) h,(6165±764),(76515±1830) μg·h·L^-1。糖尿病组家兔单用格列吡嗪,其t_1/2、C_max、AUC分别为(1.7±0.4) h,(4307±580)μg/L,(32469±786) μg·h·L^-1;加用罗红霉素后其t_1/2、C_max、AUC分别为(3.2±1.5) h,(8531±1479) μg/L,(76489±1588) μg·h·L^-1 。给予罗红霉素前后格列吡嗪的t_1/2、C_max、AUC差异均存有统计学意义(P<0.05)。结论: 罗红霉素对家兔体内格列吡嗪的药动学有明显的影响,临床合用两药时需要注意调整剂量以防发生低血糖危害。     

布洛芬缓释胶囊在健康人体的相对生物利用度研究

目的: 研究两种国产布洛芬的相对生物利用度。方法: 采用双周期随机交叉试验设计。分别给予24名男性健康受试者试验制剂或参比制剂布洛芬 300 mg,采用HPLC法测定给药后不同时间的血药浓度。结果: 参比制剂与试验制剂单剂量给药主要药代动力学参数C_max、t_max、AUC_0-24和AUC_0-∞分别为:(13.5±5.9)和(12.7±5.4) μg/mL;(5.1±1.0)和(5.5±1.5) h;(100.2±45.4)和(98.5±44.8) μg·h·mL^-1;(105.7±47.3)和(103.8±47.0) μg·h·mL^-1。参比制剂与试验制剂多剂量给药主要药代动力学参数C_max、C_av、t_max、AUC_ss分别为:(14.1±5.3)和(14.9±6.4) μg/mL;(8.2±3.4)和(8.6±4.3) μg/mL;(4.8±1.0)和(4.6±0.9) h;(99.0±40.4)和(103.3±51.3) μg·h·mL^-1。结论: 经统计学分析,布洛芬参比制剂与试验制剂具有生物等效性。     

国产格列美脲片剂在健康男性志愿者的生物等效性评价

目的 以单剂量试验判定格列美脲片剂与参比胶囊剂的生物等效性。 方法 20 名健康男性志愿者随机分成两组, 采用3 mg 单剂量(口服) 交叉试验设计, 以高效液相法测定血药浓度, 以3p97 药代动力学程序求算, 等效性分析用双单侧t 检验。 结果 格列美脲片剂和参比胶囊剂的AUC_(0-t) 分别为(1.23 ±0.19) 和(1.31 ±0.22) mg·h·L^-1, AUC_(0-inf)分别为(1.32 ±0.20) 和(1.45 ±0.24) mg·h·L^-1,C_max分别为(0.30 ±0.05) 和(0.30 ±0.06) mg·L^-1,T_peak分别为(2.43 ±0.29) 和(2.55 ±0.46) h, T_1/2Ke分别为(6.9 ±2.5) 和(9.3 ±7.9) h。F_AUC(0-t) =96.4 ±21.1, F_AUC(0-inf) =93.7 ±20.7。 结论 格列美脲片剂和参比胶囊剂生物等效。     

高效液相-质谱联用法(HPLC-MS) 测定灯盏乙素血药浓度及其临床药代动力学研究

目的:研究灯盏花素片在中国人体内的药代动力学。方法:20 名健康志愿者单剂量口服120 mg灯盏花素片, 用高效液相-质谱联用法测定血浆中灯盏乙素总苷元。结果:本实验建立的血药浓度测定方法, 血浆中杂质不干扰样品的测定, 线性范围为0.0126～3.24 mg°L^-1;日内和日间精密度均小于12.0%。20 名健康受试者单剂量口服灯盏花素片(120 mg) 后, 主要药代动力学参数:T_max=7.0±2.3 h、C_max=0.9±0.5 mg°L^-1、AUC_0-tn=5.6±1.6mg°h°L^-1、AUC_0-∞=5.8±1.6 mg°h°L^-1、MRT_0-tn=8.0±1.1 h、MRT_0-∞=8.6±1.4 h。结论:建立的LC-MS 法适用于灯盏乙素人体药代动力学研究。灯盏花素片口服药代动力学特点是达峰时间较长, 约占受试者总人数45% 的药时曲线有双峰现象。