利多卡因、异丙酚对缺血再灌注心肌细胞膜Na+-K+-ATP酶、肌浆网Ca2+-ATP酶活性的影响1

目的 观察利多卡因、异丙酚对缺血再灌注心肌细胞膜Na⁺-K⁺-ATP 酶、肌浆网Ca²⁺-ATP 酶活性的影响。方法 SD 大鼠48 只, 随机均分为6 组。假手术组;生理盐水组;利多卡因5 mg·kg^-1 组;利多卡因10 mg·kg^-1 组;异丙酚300 μg·kg^-1·min^-1组;异丙酚1000 μg·kg^-1·min^-1组。于缺血前5 min, 生理盐水及利多卡因经股静脉注射给药(30 s内注射完);异丙酚持续输注至缺血开始时为止。结扎冠脉左前降支, 造成左室前壁相应心肌组织缺血15 min, 然后松开结扎线再灌注10 min, 应用分光光度法测定心肌细胞膜Na⁺-K⁺-ATP酶、肌浆网Ca²⁺-ATP酶活性。结果 利多卡因可明显地促进肌浆网Ca²⁺-A TP酶活性的恢复(P<0.05), 大剂量时还促进心肌细胞膜Na⁺-K⁺-ATP酶活性的恢复(P<0.05)。异丙酚可显著地促进心肌细胞膜Na⁺-K⁺-ATP 酶活性的恢复(P<0.05, P<0.001), 大剂量时促进肌浆网Ca²⁺-ATP酶活性的恢复(P<0.05)。结论 利多卡因、异丙酚可促进再灌注期间心肌细胞膜Na⁺-K⁺-ATP 和肌浆网Ca²⁺-ATP酶活性的恢复, 从而抑制钙超载而减轻心肌缺血再灌注损伤。     

硫喷妥钠或异丙酚麻醉不同时期大鼠脑ATP 酶和NO 合酶活性以及NO 生成量的动态变化

目的:观察硫喷妥钠或异丙酚麻醉不同时期,大鼠皮层、脑干Ca²⁺-ATPase、Na⁺, K⁺-ATPase 活性、NOS 活性和NO 生成量的动态变化。方法:大鼠腹腔注射硫喷妥钠30 mg°kg^-1 或异丙酚100 mg°kg^-1,以翻正反射消失为标准, 分别于诱导期、麻醉期, 恢复期和苏醒期断头取脑(n=8), 分离出皮层和脑干, 测定Ca²⁺-ATPase、Na⁺, K⁺-ATPase、NOS 的活性以及NO 的生成量, 腹腔注射生理盐水10 ml°kg^-1作为对照组。结果:大鼠皮层、脑干Ca²⁺-ATPase、Na⁺, K⁺-ATPase 的活性在硫喷妥钠诱导期、麻醉期和恢复期显著性降低(P<0.05 或P<0.01), 在异丙酚麻醉期亦显著性降低(P<0.05)。腹腔注射硫喷妥钠或异丙酚后, NOS 活性和NO 生成量从诱导期到恢复期均显著性降低(P<0.01), 在苏醒期可恢复至对照水平。结论:Ca²⁺-ATPase、Na⁺, K⁺-ATPase、NOS 活性及NO 的产生介导了硫喷妥钠或异丙酚的麻醉作用。     

7-硝基吲唑对兔异丙酚麻醉深度调节的研究

目的: 研冗7-硝基丨吐（7-nitro indazolei,7-NI)对兔异丙酚麻醉深度的调节作用。方法: 20只日本大耳兔,雌雄不限,随机分为2组(n=10):对照组经腹腔注射2 ml花生油;7-硝基吲唑组经腹腔注射50 mg·kg^-17-硝基吲唑。20 min后经颈外静脉连接Graseby 3 500注射泵进行靶控输注（TCI),以咀嚼反射消失作为浅麻醉标志,测定达浅麻醉状态所需异丙酚TCI血药浓度、双频指数（BIS)值及心率变异指数（HRVI)值。对照组达浅麻醉状态后再次经腹腔注射50 mg·kg^-17-硝基吲唑,观察BIS值、HR-VI值变化。结果: 50mg·kg^-17-硝基吲唑显著降低兔达浅麻醉状态时所需TCI农度。对照组达浅麻醉状态后再次注射50 mg·kg^-17-硝基吲唑麻醉深度表现加深趋势,但无显著的统计学意义（P>0.05)。结论: 7-硝基吲唑通过选择性抑制中枢nNOS活性增强异丙酚麻醉效能,提示中枢NO/cGMP信号转导途径在异丙酚全麻作用机制中发挥作用。异丙酚可能通过抑制中枢nNOS活性影响NO/cGMP信号转导系统。     

芝麻素联用维生素E对化学性肾损伤大鼠eNOS/iNOS表达的影响

目的: 探讨芝麻素(Ses)和维生素E(VE)联用对化学性肾损伤大鼠的保护作用及其对内皮型一氧化氮合酶(eNOS)/诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响。方法: SD大鼠28只给予D-半乳糖(D-gal,180 mg·kg^-1·d^-1,i.p.)和三氯化铝(AlCl₃,15 mg·kg^-1·d^-1,i.g.)20周建立化学性肾损伤模型。于造模第13周将大鼠随机分成模型组(生理盐水,NS,5.0 mL·kg^-1·d^-1)、Ses组(160 mg·kg^-1·d^-1)、维生素E组(VE, 10 mg·kg^-1·d^-1)及Ses +VE组(160 mg·kg^-1·d^-1+10 mg·kg^-1·d^-1),按设定剂量分别灌胃给药8周,另设正常对照组(生理盐水,NS,5.0 mL·kg^-1·d^-1,i.g.)。末次给药后称体质量(BW)和肾湿重(HWW);化学比色法测肾组织一氧化氮(NO)、总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量;HE和Masson染色分别观察肾脏病理组织学和胶原纤维变化;免疫组化法测iNOS阳性细胞表达;Western Blot测eNOS蛋白表达。结果: 与模型组相比,Ses、VE 和Ses+VE组能明显减轻肾脏病理组织损伤和胶原纤维沉积;降低肾匀浆NO、MDA含量,提高T-AOC、SOD活性;上调肾脏eNOS蛋白表达,下调iNOS蛋白表达,且疗效Ses +VE组优于单用Ses、VE组(P<0.05,P<0.01)。结论: Ses 联用VE对抗化学性肾损伤大鼠的保护作用可能与其减少自由基产生,提高抗氧化能力,上调肾脏eNOS蛋白,下调iNOS蛋白,恢复eNOS/iNOS表达的异常有关,且疗效优于单用Ses和VE。     

羟基脲对雄性大鼠的生殖毒性

目的: 观察羟基脲(HU) 对雄性大鼠的生殖毒性。方法: 雄性大鼠分别腹腔注射 HU ×100、200 和400 mg·kg^-1,连续 10 d。末次给药后分别于 d 9、d23 处死动物 。结果: 停药 d 9时,200、400 mg·kg^-1 组不活动精子增加明显(P<0.05 或 P<0.01);停药d 23 时,各给药组睾丸脏/体比都明显下降(P<0.05 或 P<0.01);400 mg·kg^-1 组附睾脏/体比下降明显(P<0.05),并且仍然有大量不活动精子(P<0.01);200、400 mg·kg^-1组精子计数明显减少(P<0.01);随给药浓度增加,各组精子畸形数量增加(P<0.01) 。结论: 雄性大鼠连续 10 d 腹腔注射羟基脲100 mg·kg-1 以上,对生殖系统产生明显毒性。     

穿琥宁对致热大鼠下丘脑组织中PGE2 和cAMP 含量的影响

目的: 探讨穿琥宁注射液的解热机制。方法: 用酵母混悬液复制大鼠发热模型, 观察穿琥宁注射液对大鼠体温的影响及其量效关系, 并采用放免法测定下丘脑中PGE₂ 和cAMP 含量。结果: 发热模型组在皮下注射酵母混悬液6 h 时, ΔT 及TRI6 明显高于对照组(P <0.01), 穿琥宁125、250 mg·kg^-1组的ΔT 及穿琥宁250 mg·kg^-1组的TRI6 明显低于发热模型组(P <0.01), 且穿琥宁250 mg·kg^-1组的ΔT及TRI6 低于125 mg·kg^-1组(P <0.01) 。发热模型组下丘脑中PGE₂ 和cAMP 的含量明显高于对照组(P <0.01), 而穿琥宁125、250 mg·kg^-1组明显低于发热模型组(P <0.01), 且穿琥宁250 mg·kg^-1组低于125 mg·kg^-1组(P <0.05) 。ΔT 与下丘脑中PGE₂和cAMP 的含量之间呈明显正相关(P <0.01) 。结论: 穿琥宁注射液可通过抑制下丘脑中PGE₂ 和cAMP含量的升高而发挥解热作用, 并存在量效关系。     

异丙酚与芬太尼复合静脉麻醉用于人流术的临床评价

目的:评价异丙酚与芬太尼联合应用于人工流产的作用。方法:观察组140 例早孕(6 ～ 12 wk)妇女, 术前静脉内注射芬太尼0.05 ～ 0.1 mg (1.0 ～2.0 μg·kg^-1), 继以异丙酚2 mg·kg^-1 静脉内注射。术中静脉每次追加异丙酚0.5 mg·kg^-1 。观察麻醉效果、宫口松弛、手术时间、人流综合征的发生率及出血量, 并记录术前、术中、术后的血压、心率及血氧饱和度。同期140 例未采用任何镇痛方法行人工流产妇女为对照。结果:异丙酚与芬太尼联合应用在人工流产中镇痛效果确切, 有效率100 %, 宫口易于扩张, 缩短了手术时间(P <0.01) 。观察组中无1例发生人流综合征, 术前术后的血压、心率及血氧饱和度无异常变化。出血量与对照组无明显差异(P>0.05) 。结论:异丙酚与小剂量芬太尼联合应用在人工流产术中可减少手术时间和病人痛苦, 具有安全、有效、经济等优点, 值得临床推广应用。     

舒芬太尼复合七氟醚在甲状腺手术中的应用

目的: 观察持续静脉输注舒芬太尼复合吸入七氟醚对甲状腺手术的麻醉效果。方法: 择期行全麻下甲状腺手术患者45例,ASAI～II级,18～60岁,随机分为A、B、C三组(n=15),诱导时分别给予舒芬太尼0.15、0.30、0.45 μg/kg。术中,分别持续输注舒芬太尼0.15、0.30、0.45μg·kg^-1·h^-1,复合吸入七氟醚-笑气,根据血流动力学调整七氟醚浓度,维持吸入麻醉药最低有效浓度(MAC)1.0～1.3,并计算七氟醚用量。记录气管插管前、后及术中的血流动力学变化;术;术后24h随访。结果: 舒芬太尼0.15 μg/kg剂量组血压升高者较多,0.45 μg/kg组发生低血压、需要药物支持者较多。随舒芬太尼用药量加大,七氟醚用药量减小。持续输注舒芬太尼0.45μg·kg^-1·h^-1可明显延迟自主呼吸恢复。结论: 持续静脉输注舒芬太尼0.30μg·kg^-1·h^-1复合吸入七氟醚应用于甲状腺手术,麻醉效果好,简便易行。     

缓释醋酸亮丙瑞林微球对大鼠子宫异位内膜的抑制作用

目的 观察国内研制的醋酸亮丙瑞林(LE)微球对异位子宫内膜的抑制作用, 并与进口醋酸亮丙瑞林微球(enanton)及醋酸亮丙瑞林(LE)注射溶液进行疗效比较。方法 以手术方法制备大鼠子宫内膜异位症模型, 将动物分为辅料组、原料药组(LE, 20 μg ·kg^-1 ·d^-1×28 d, sc)、进口微球组(enanton 20 μg ·kg^-1 ·d^-1, sc)、国产微球组(国产LE 微球2、20、200 μg·kg^-1·d^-1, sc)。结果 辅料组异位内膜体积呈增长趋势, 阳性对照药LE 20 μg·kg^-1(sc×28 d)、enanton 20 μg·kg^-1·d^-1, 及国产LE 微球2、20、200 μg·kg^-1·d^-1对异位内膜均有明显抑制作用, 且后者具有一定的剂量相关性。结论 国产醋酸亮丙瑞林微球20 μg·kg^-1·d^-1 对大鼠异位内膜的抑制作用与相同剂量的进口同类产品及原料药的作用相当。     

山茶花总黄酮对缺血性脑损伤的保护作用

目的: 研究山茶花总黄酮(TFC) 对小鼠急性脑缺血和大鼠局灶性脑缺血的保护作用。方法: 结扎小鼠双侧颈总动脉建立脑缺血模型, 观察TFC 对小鼠死亡率及死亡时间的影响。建立局灶性脑缺血(MCAO) 模型, 观察TFC 大鼠对行为学、脑梗死面积的影响, 并测定缺血侧脑组织中乳酸脱氢酶(LDH)活性、丙二醛(MDA) 及一氧化氮(NO) 含量。结果: TFC 80 、40 mg·kg^-1 组可降低缺血小鼠的死亡率, 延长死亡时间;60 、30 、15 mg·kg^-1 组可改善行为障碍,降低行为学评分;60 、30 mg·kg^-1 组可减少MCAO 大鼠脑梗死范围, 降低脑组织中MDA 、NO 含量, 抑制LDH 活性的下降。结论: TFC 对缺血性脑损伤有保护作用, 其机制可能与抗自由基和抑制NO 生成有关。     

沙丁胺醇对慢性阻塞性肺疾病患者单肺通气时肺萎陷的影响

目的: 麻醉诱导前吸入硫酸沙丁胺醇气雾剂(万托林), 观察其对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者单肺通气期间的肺萎陷的影响。方法: 合并慢性阻塞性肺疾病的拟行肺叶切除手术的患者40例,随机分成观察组和对照组各20例,观察组:患者给予万托林200 μg(2揿)后面罩吸氧; 对照组:单纯面罩吸氧,30 min后开始麻醉诱导。单肺通气开始后10和20 min的时间点用口头量表评价肺萎陷的程度。记录基础、麻醉诱导前、双肺通气以及单肺通气后的30 min内每10 min的血气分析。结果: 观察组肺萎陷评分优于对照组(P<0.05);麻醉诱导前、双肺通气、单肺通气10 min及20 min的PaCO₂值观察组低于对照组,观察组PaO₂值高于对照组(P<0.05 or P<0.01)。结论: 硫酸沙丁胺醇气雾剂能加速慢性阻塞性肺疾病患者单肺通气早期肺萎陷的过程,改善单肺通气时的手术条件。     

参麦注射液对单肺通气患者肺损伤的保护作用

目的: 探讨参麦注射液对单肺通气患者肺损伤的保护作用。方法: 择期拟全麻复合连硬下行肺叶切除术的患者40例,随机分为两组:对照组(C组,n=20)和参麦组(S组,n=20)。S组患者麻醉前 10 min 将参麦注射液 0.5 mL/kg 加入 100 mL 生理盐水静脉滴注完毕,C组则使用同等量的生理盐水。分别于麻醉前(T₀)、单肺通气后 30 min(T₁)、60 min(T₂)、90 min(T₃)、120 min(T₄)时抽取桡动脉血和混合静脉血做血气分析,并计算肺泡动脉氧压差(A-aDO₂)和肺分流率(Qs/Qt)。同时抽取桡动脉血 3 mL 迅速离心,测定血浆中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、TNF-α、IL-6及IL-10浓度。结果: 与T₀比较,C组T_1-4 时Qs/Qt、A-aDO₂均升高(P<0.05),S组Qs/Qt、A-aDO₂仅T₄ 时升高(P<0.05)。与C组比较,S组T_1-4 时Qs/Qt、A-aDO₂均降低(P<0.05)。与T₀比较,C组T_1-4时TNF-α、IL-6和IL-10均升高(P<0.05),S组TNF-α、IL-6和IL-10仅T₄ 时升高(P<0.05)。与C组比较,S组T_1-4时Qs/Qt、A-aDO₂、TNF-α、IL-6和IL-10均降低(P<0.05)。结论: 参麦注射液预处理能有效抑制单肺通气后的氧化应激反应和TNF-α、IL-6、IL-10等炎症因子释放,改善肺换气功能,对单肺通气引起的肺损伤具有保护作用。     

血必净注射液治疗急性呼吸窘迫综合征临床研究

目的: 观察血必净注射液治疗急性呼吸窘迫综合征(ARDS)临床疗效及对炎症相关细胞因子和凝血功能的影响。方法: 选择本院重症医学科2008年8月至2010年8月收治的ARDS患者59例,随机分为对照组(29例)和试验组(30例)。两组患者均参照2006年中华医学会重症医学分会颁布的急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征诊断治疗指南接受治疗,试验组在此基础上加用血必净注射液 50 mL 静脉滴注,每8h一次,7 d 为1个疗程。分别于治疗前、治疗后第1天、第4天、第7天观察凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、血小板计数(PLT)、纤维蛋白原(FIB)、C反应蛋白(CRP)、血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)含量及血气分析指标并记录各时间点APACHEⅡ评分和MLIS评分。结果: 与对照组比较,试验组TNF-α、IL-6、IL-8、PT、APTT、二氧化碳分压(PCO₂)、CRP于第4、第7天均明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05);FIB、PLT于第4、第7天均明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05);动脉血氧分压(PaO₂)、PaO₂/FiO₂在血必净治疗后第7天均明显改善,差异有统计学意义(P＜0.05),但APACHEⅡ评分和MLIS评分值比较差异无统计学意义。结论: 血必净注射液可拮抗ARDS患者的炎症因子,改善凝血和呼吸功能,从而对ARDS患者有一定的辅助治疗作用。     

埃他卡林对长期低氧大鼠肺动脉平滑肌KATP mRNA 的影响

目的:研究慢性低氧对大鼠肺动脉平滑肌ATP 敏感钾通道(K_ATP) mRNA 表达的影响及新型K_ATP开放剂盐酸埃他卡林的作用。方法:SD 雄性大鼠16 只随机分成对照组、低氧组、低剂量治疗组(盐酸埃他卡林0.75 mg·kg^-1 ·d^-1, ig)、高剂量治疗组(盐酸埃他卡林1.5 mg·kg^-1·d^-1, ig) 。将低氧组和治疗组大鼠放入常压低氧舱制备动物模型;采用RT-PCR 技术, 分析各组肺动脉主干平滑肌K_ATP mRNA表达。结果:低氧组SUR2 mRNA 水平显著低于正常组, 高剂量治疗组SUR2 显著高于低氧组, 各组Kir 6.1 没有显著差异。结论:慢性低氧抑制K_ATP 通道表达, 而盐酸埃他卡林能提高表达, 可从肺动脉高压发病机制上理解该药物治疗价值。     

白藜芦醇对高脂血症大鼠血小板聚集的影响及其机制研究

目的: 研究白藜芦醇对高脂血症大鼠血小板聚集的影响及其可能机制。方法: 建立大鼠的高脂血症模型,同时连续 i.g. 给予白藜芦醇(50 mg·kg^-1·d^-1)或空白溶媒 30 d,测定大鼠血浆TC 、 TG 、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、NO、内皮一氧化氮合酶(eNOS)、P-选择蛋白、血栓烷B₂(TXB₂)和6-酮-前列腺素F_1α(6-Keto -PGF_1α),ADP诱导的血小板5 min最大聚集率。结果: 与高脂模型组比较,高脂饲料白藜芦醇组大鼠在连续 i.g. 给予白藜芦醇(50 mg·kg^-1·d^-1)30 d 后,大鼠血浆TG、TC、LDL-C含量均下降,分别下降19%、31%、51%,HDL-C含量增加 1.33 倍;SOD和eNOS活力升高,NO和6-Keto -PGF_1α含量增加,MDA、P-选择蛋白、TXB₂含量降低,ADP诱导的血小板 5 min 最大聚集率降低。结论: 白藜芦醇能有效降低血小板聚集,可能是通过降低血脂水平,防止脂质过氧化和保护内皮细胞完整,影响NO合成,维持血浆或组织中的TXA₂和PGI₂平衡及细胞内外的钙离子平衡等多环节来发挥作用。     

β1 肾上腺素能受体反义寡核苷酸对肾性高血压大鼠血流动力学及心肌肥厚的影响

目的: 观察阳离子脂质体(DOTAP DOPE) 介导的β₁ 肾上腺素能受体mRNA 反义寡核苷酸(β₁-AS-ODN) 对肾性高血压大鼠血流动力学及心肌肥厚的影响。方法: 建立二肾一夹(2K1C) 肾性高血压大鼠模型, 随机分为假手术组、模型组、反向寡核苷酸组、反义寡核苷酸组和卡维地洛(carvedilol) 组。ODN与DOTAP/DOPE 以1:2 摩尔比混合, 4 周末尾静脉注射0. 5 mg·kg^-1, 卡维地洛10 mg·kg^-1·d^-1 灌胃4周。定期测血压, 8 周末测血流动力学参数, 左室重量指数(LVWI) 及血浆内皮素-1 (ET-1) 浓度, 并对LVWI 与ET-1 进行线性相关分析。结果: 与反向寡核苷酸组比, β₁-AS-ODN 能降低血压最高达39 mmHg 并持续27 d(30. 44±6. 50, P<0.01), 降低左室收缩压(LVSP) (P<0. 05) 、左室舒张末压(LVEDP) (P<0.01), 升高左室最大收缩和舒张速率(±dp d tmax) (P<0.01), 降低LVWI(P<0. 05) 及血浆ET-1(P<0.01); 与卡维地洛组比, 各指标均无显著性差异。LVWI 与ET-1 显著正相关(r =0. 749, P<0.01) 。结论: DOTAP DOPE 介导的β₁-AS-ODN 单剂量静脉注射能持续降压, 改善血流动力学, 预防心肌肥厚, 可能与其降低血浆ET-1 有关。