四氢孕酮和地西泮对暴露于架高十字迷宫小鼠的作用

目的 比较孕酮的还原性代谢产物四氢孕酮和地西泮抗焦虑作用。方法 C57小鼠腹腔注射四氢孕酮 、地西泮或赋形剂,20 min 后观察在架高十字迷宫试验中的表现,测定其自发活动 。结果 腹腔注射四氢孕酮 0.1mg·kg^-1,明显缩短小鼠进入十字迷宫开臂的潜伏期[ 从(31.30±8.39)s 减少到 (8.80±6.00)s,P<0.001],并显著增加进入十字迷宫开臂的次数 (从 1.20±0.42 增到4.80±1.75,P<0.001) 及在开臂的滞留时间占总时间的百分比 (从 7.13%增加到 32.50%,P<0.001) 。而腹腔注射地西泮 0.25 mg·kg^-1的抗焦虑作用弱于四氢孕酮 。自发活动实验显示,0.5 mg·kg^-1地西泮明显减少小鼠自发活动 (P<0.01),而 0.1mg·kg^-1地西泮和 0.25 mg·kg^-1的四氢孕酮均不影响小鼠自发活动。结论 试验结果提示神经甾体和地西泮对小鼠行为有不同的作用 。四氢孕酮具选择性抗焦虑作用而不影响自发活动,可望成为地西泮抗焦虑的代用品。     

缬沙坦与苯那普利降压和逆转左心室肥厚效应的比较

目的 比较缬沙坦和苯那普利降压和逆转左心室肥厚的效应。方法 将24只自发性高血压大鼠(SHR)随机分成4 组,每组6只。其中3 组分别灌胃缬沙坦8 mg·kg^-1、24 mg·kg^-1和苯那普利1mg·kg^-1,对照组和6 只正常大鼠给生理盐水。结果 用苯那普利和缬沙坦后血压均显著降低(均P<0.01),以缬沙坦(24mg·kg^-1)的降压幅度最大,与苯那普利组比有显著差异(P<0.01)。苯那普利组的心肌细胞横径(TDM)显著低于对照组(P<0.05),缬沙坦(24mg·kg^-1)组的TDM 和心脏湿重/体重(HW/BW)显著低于对照组(P<0.01),且与苯那普利组比有显著差异(P<0.05)。结论 苯那普利和缬沙坦均具降压和逆转左心室肥厚的作用;缬沙坦的作用呈剂量依赖性,且降压和逆转左心室肥厚的作用强度并不平行;缬沙坦(24 mg·kg^-1)逆转左心室肥厚的作用较苯那普利(1mg·kg^-1)强。     

阿糖胞苷诱发小鼠血小板减少模型的研究

目的: 建立阿糖胞苷诱发时间更快和更稳定的小鼠血小板减少模型。方法: 小鼠腹腔分别注射200 和100mg°kg^-1 阿糖胞苷, 造成血小板减少, 观察两组动物外周血象 、骨髓涂片和脾脏、肾上腺、胸腺重量的变化。结果: 两种剂量的阿糖胞苷都能成功造成小鼠血小板减少模型, 在诱发时间和稳定性方面200 mg°kg^-1 阿糖胞苷组优于 100 mg°kg^-1 阿糖胞苷组, 除血小板数之外,两剂量组的其它观察指标无明显区别。结论: 200 mg°kg^-1 阿糖胞苷组造成的小鼠血小板减少模型诱发时间更快、稳定性更好。     

不同剂量丙磺舒对头孢克罗药物动力学的影响

目的: 观察不同剂量丙磺舒(Pro) 对头孢克罗(Cef) 药动学的影响, 为两者联用提供依据。 方法: 家兔 30 只随机分成 5 组;Cef 50 mg·kg^-1 组, Cef50 mg·kg^-1+Pro 50 mg·kg^-1 组, Cef 50 mg·kg^-1+Pro 100 mg·kg^-1组, Cef 50 mg·kg^-1+ Pro200 mg·kg^-1组, Cef 25 mg·kg^-1 +Pro 100 mg·kg^-1组。灌胃给药后于不同时间股静脉取血,HPLC 法测定Cef 血药浓度, NDST 程序计算药动学参数。 结果: 在给予Cef 50 mg·kg^-1 条件下, 随 Pro 联用剂量的增大, Cef 的 C_max、AUC 增高而 Cl/F、V/F 减少;Cef 25 mg·kg^-1 +Pro 100 mg·kg^-1 组各参数(除 Cl/F 外)与Cef 50 mg·kg^-1 组差异不显著。 结论: Pro 可明显改变 Cef 的药动学, 在实验剂量范围内其影响程度与丙 磺 舒 剂 量 有 关。 Cef 25 mg·kg^-1联 用 Pro100 mg·kg^-1 可产生 Cef 50 mg·kg^-1 的血药水平。     

葛根素对β-淀粉样肽所致痴呆模型小鼠学习记忆的影响

目的 研究葛根素对β-淀粉样肽所致痴呆模型小鼠学习记忆障碍的影响。 方法 以β-淀粉样肽3 μl(1 mmol·L^-1) icv 制备小鼠学习记忆障碍模型,用Morris 水迷宫法检测小鼠学习记忆能力。同时检测脑中及血中超氧化歧化酶(SOD)、丙二酰醛(MDA) 含量。 结果 葛根素25 和50 mg·kg^-1均能改善模型小鼠的学习记忆(P <0.05 或P <0.01)。生化指标测定显示葛根素能使模型小鼠脑及血中的SOD 增多、MDA 减少(P <0.05 或P <0.01)。 结论 葛根素可对抗β-淀粉样肽的神经毒性, 其机制可能与清除脑自由基及提高抗氧化活性作用有关。     

三七皂甙对大脑中动脉栓塞性脑缺血的影响

目的 观察三七皂甙(PNS)及三七皂甙单体(Rb₁、Rg₁)对大脑中动脉栓塞(MCAO)后脑血流量(CBF)及脑组织超微结构的影响。方法 60只Wistar大鼠随机分7组:其中第7组为假手术对照组(SO);第1组为MCAO对照组;第2,3,4组MCAO前30min及MCAO后即刻分别静脉给予Rg₁20μg·kg^-1,Rb₁20μg·kg^-1,Nim5μg·kg^-1;第5,6组分别于MCAO前灌胃PNS200mg·kg^-1及400mg·kg^-1连续10d。结果 与MCAO对照组比较Rb₁,Nim,PNS400mg·kg^-1组,CBF明显增高(P<0.01),Rg₁组CBF无明显增加。PNS能明显提高超氧化物歧化酶(SOD)活力,降低一氧化氮(NO)含量。超微结构显示,Rb₁,Rg₁,PNS和Nim能明显减轻脑缺血性神经元损伤,其中Rb₁,Nim,PNS400mg·kg^-1组优于Rg₁和PNS200mg·kg^-1组。结论 Rb₁,Nim和PNS400mg·kg^-1能明显增加MCAO区CBF,其机理可能与扩张血管有关;Rg₁不能增加CBF。Rb₁,Rg₁,PNS有减轻脑缺血坏死作用。其机理可能与提高脑细胞内SOD活力、降低细胞内Ca²⁺及NO含量有关。     

氯胺酮对腹腔感染脓毒症小鼠生存率的影响

目的: 探讨早期使用氯胺酮是否延迟盲肠结扎穿孔(CLP)所致脓毒症小鼠的死亡时间。方法: 60只CLP小鼠,分别于术后1、6 h 腹腔注射氯胺酮0、3、6、12 mg·100 g^-1,观察小鼠死亡情况并比较累计生存率。结果: 氯胺酮延长CLP小鼠死亡时间(P<0.05);氯胺酮6 mg·100 g^-1组小鼠生存时间明显长于3 mg·100 g^-1组和12 mg·100 g^-1组(P<0.05)。结论: 氯胺酮延迟CLP小鼠死亡时间,并呈现剂量依赖性。     

益气和胃胶囊对小鼠胃血流量及胃排空的影响

目的 观察益气和胃胶囊对小鼠胃血流量及胃排空的影响。方法 益气和胃胶囊(生药)10 g·kg^-1、5 g·kg^-1、2.5 g·kg^-1 (ig), 采用氢清除法测定胃组织血流量;胃内容物残留率法测定胃排空。结果 益气和胃胶囊高、中、低剂量组小鼠胃血流量分别为(442.3 ±176.4)、(410.4 ±209.6)、(382.9 ±198.5)ml·100 g^-1, 比溶剂对照组(289.6 ±127.7)ml·100 g^-1 升高;小鼠胃内容物残率留率分别为(43.8 ± 20.5)%、(51.2 ±19.5)%、(50.3 ±24.3)%, 较溶剂对照组(69.6 ±18.8)%降低, 尤其是高剂量组作用显著(P <0.05)。结论 益气和胃胶囊能增加小鼠胃血流量及胃排空。     

蝙蝠葛碱犬体内药代动力学研究

目的 研究不同给药途径及剂量的蝙蝠葛碱(Dau)在犬体内药代动力学特征。方法 采用拉丁方设计对5 只犬进行静注、灌胃2 种给药途径及5 个剂量的实验,用HPLC-UV法测定血药浓度,计算药代动力学参数。结果 犬静注Dau 6 mg·kg^-1后,药物符合二室开放模型线性动力学消除过程,t_1/2(α)6~12min,K₁₂>K₂₁,t_1/2(β)(2.7±0.4)h,V_d11.18L·kg^-1。Dau灌胃给药后各犬C-T 曲线呈显著双峰现象,各剂量组t_peak(1)为(0.8±0.6)~(1.2±0.5)h,t_peak(2)为(5.2±3.2)~(6.5±1.9)h,C_max(2)一般小于相应的C_max(1)。在12.5~25 mg·kg^-1范围Dau呈线性消除,两者t_1/2(el)、CL、AUC/X₀等重要药代动力学参数均无显著性差异(P>0.05),AUC随给药剂量成比例上升;在50mg·kg^-1以上剂量时,药物消除呈非线性,t_1/2(el)、CL、AUC/X₀等重要参数显著改变(P<0.05),AUC超比例增加。结论 灌胃给药后,Dau在犬体内广泛分布并从血液中迅速清除。在50mg·kg^-1以下剂量时,最大血药浓度、AUC剂量依赖性增加,药物消除呈线性特征,超过此剂量,药物t_1/2(el)、CL明显延长,提示大剂量下药物消除存在饱和动力学特征。     

盐酸小檗碱及其与环孢素A合用对大鼠肝脏和小肠CYP3A1的影响

目的 阐明盐酸小檗碱(berberine chloride, Ber)及其与环孢素A (cyclosporin, CsA) 合用对大鼠肝脏和小肠CYP3A1的影响。 方法 实验分7组:溶媒对照组、150mg·kg^-1酮康唑组、100 mg·kg-1 Ber组、200mg·kg-1Ber组、45 mg·kg^-1CsA组、100mg·kg^-1 Ber +45mg·kg^-1CsA 组、200 mg·kg^-1 Ber +45 mg·kg^-1 CsA 组, 采用RT-PCR 和Western blot 等方法测定大鼠肝脏和小肠CYP3A1 的表达水平。 结果 RT-PCR 结果显示:灌胃给药12 d 后, 除了100 mg·kg^-1Ber 组外, 其余各用药组对大鼠肝脏CYP3A1 基因表达均有明显的抑制作用。Western blot 结果显示:给药6 d 后,200 mg·kg^-1Ber +45 mg·kg^-1CsA 组对大鼠肝脏CYP3A1 的表达有明显抑制作用;给药12 d 后,100 mg·kg^-1Ber +45 mg·kg^-1CsA, 200 mg·kg^-1Ber +45 mg·kg^-1CsA 组对大鼠肝脏和小肠CYP3A1 的表达均有明显抑制作用。 结论 通过增强CsA 对肝脏和小肠CYP3A1 基因表达的抑制作用, 从而减少CsA在肝脏和小肠的代谢及消除, 可能是Ber 增加CsA血浓度的重要机制。     

孕酮和孕烯醇酮硫酸盐对东莨菪碱引起的小鼠记忆损伤的保护作用

目的: 观察孕酮和孕烯醇酮硫酸盐对东莨菪碱引起的小鼠记忆损伤的保护作用。方法: 用东莨菪碱造成小鼠记忆损伤的模型, 应用被动避暗试验测定潜伏期以评价记忆成绩。结果: 小鼠给予东莨菪碱(1 mg·kg^-1, ip) 后, 其潜伏期显著减少, 表明造成了明显的记忆损伤。孕酮(1, 10 mg·kg^-1, sc) 和孕烯醇酮硫酸盐(1 mg·kg^-1, sc) 均可以在被动避暗试验中减轻东莨菪碱引起的记忆损伤。结论: 孕酮和孕烯醇酮硫酸盐可改善记忆损伤。     

7-硝基吲唑对兔异丙酚麻醉深度调节的研究

目的: 研冗7-硝基丨吐（7-nitro indazolei,7-NI)对兔异丙酚麻醉深度的调节作用。方法: 20只日本大耳兔,雌雄不限,随机分为2组(n=10):对照组经腹腔注射2 ml花生油;7-硝基吲唑组经腹腔注射50 mg·kg^-17-硝基吲唑。20 min后经颈外静脉连接Graseby 3 500注射泵进行靶控输注（TCI),以咀嚼反射消失作为浅麻醉标志,测定达浅麻醉状态所需异丙酚TCI血药浓度、双频指数（BIS)值及心率变异指数（HRVI)值。对照组达浅麻醉状态后再次经腹腔注射50 mg·kg^-17-硝基吲唑,观察BIS值、HR-VI值变化。结果: 50mg·kg^-17-硝基吲唑显著降低兔达浅麻醉状态时所需TCI农度。对照组达浅麻醉状态后再次注射50 mg·kg^-17-硝基吲唑麻醉深度表现加深趋势,但无显著的统计学意义（P>0.05)。结论: 7-硝基吲唑通过选择性抑制中枢nNOS活性增强异丙酚麻醉效能,提示中枢NO/cGMP信号转导途径在异丙酚全麻作用机制中发挥作用。异丙酚可能通过抑制中枢nNOS活性影响NO/cGMP信号转导系统。     

丁磺氨酸增强氮芥和环磷酰胺对肿瘤细胞的杀伤作用

目的 的研究谷胱甘肽合成抑制剂丁磺氨酸(BSO)对氮芥及环磷酰胺体内外细胞毒作用的影响。方法 利用改良MTT 法及瘤体称重法检测化疗药对肿瘤细胞生长的抑制作用。结果 在体外BSO明显降低人HL-60白血病细胞中谷胱甘肽的含量, 并显著增强氮芥的细胞毒作用, 剂量修饰因子为9.19 。在体内BSO能增强环磷酰胺对小鼠Hepa A肝癌及Lewis肺癌的生长抑制作用, 抑制率分别由26.1%升至51.5%, 和由22.6%升至32.3%。结论 BSO 可增强氮芥和环磷酰胺对肿瘤细胞的体内外杀伤作用。     

三氧化二砷对小鼠过敏性哮喘的治疗作用及机制

目的:研究三氧化二砷对小鼠过敏性哮喘的治疗作用及对脾T 细胞周期和Bcl-2 基因表达的影响。方法:用卵蛋白建立小鼠过敏性哮喘模型, 收集肺泡灌洗液(BALF), 直接计算白细胞总数和分类,双缩脲法检测总蛋白含量, 应用Medlab 生物信号采集系统软件检测小鼠肺功能, 流式细胞术和免疫荧光法检测脾及BALF 中T 细胞数、T 细胞周期和Bcl-2 基因表达的变化。结果:三氧化二砷可使BALF 中总蛋白含量下降, 白细胞总数减少, 嗜酸细胞和淋巴细胞减少, 改善哮喘小鼠肺功能;使脾及BALF 中T细胞数降低;在1.15 mg·kg^-1 的剂量时可诱导脾T细胞凋亡, 在4.60 mg·kg^-1 的剂量时抑制其活化增殖;可下调脾T 细胞Bcl-2 基因表达。结论:三氧化二砷有平喘作用, 其作用机制可能与其调节T 细胞的激活与凋亡, 下调Bcl-2 基因表达有关。     

甘草酸二铵对大鼠环磷酰胺损伤的保护作用

目的:研究甘草酸二铵对大鼠环磷酰胺损伤的保护作用。方法:实验随机分为3 个甘草酸二铵组、正常组和对照组。分别给大鼠0.5 %甘草酸二铵(20、40、60 mg·kg^-1, ig) 和生理盐水连续9 d 。d 6、d 7、d 8 给药后1 h, 各给药组和对照组ip 环磷酰胺150 mg·kg^-1, 检测血液白细胞、红细胞、血小板、总蛋白、球蛋白、白蛋白水平以及心脏、肾、肝脏组织脂质过氧化产物丙二醛含量, 同时检测各组的凝血时间。结果:甘草酸二铵能够抑制环磷酰胺引起的血液白细胞、红细胞、血小板、总蛋白、球蛋白、白蛋白的降低, 明显降低心脏、肾、肝脏组织丙二醛的含量。甘草酸二铵对由环磷酰胺引起的凝血时间延长也有治疗作用。结论:甘草酸二铵对大鼠环磷酰胺损伤有保护作用。     

四氢孕酮对小鼠不同惊厥模型的保护作用

目的 观察四氢孕酮对不同动物惊厥模型的保护作用。方法 C57小鼠腹腔注射四氢孕酮15min后观察其对最大电休克实验(maximal electrical seizure,MES)或印防己所致惊厥的保护作用。结果 在MES试验,四氢孕酮或苯巴比妥产生剂量依赖性的保护作用。苯巴比妥的ED50为2.40mg·kg^-1,95%可信限为1.22至4.72mg·kg^-1。四氢孕酮的ED50为0.086mg·kg^-1,95%可信限为0.037至0.201mg·kg^-1,显著较苯巴比妥强(P<0.01)。四氢孕酮对印防己所致惊厥保护作用的ED50为0.12mg·kg^-1。两药各1/2ED50量的联合用药在MES试验产生80%的保护作用,高于50%。提示四氢孕酮和苯巴比妥具协同抗惊厥作用。在印防己致惊厥试验,四氢孕酮亦产生剂量依赖性保护作用,ED50为0.123mg·kg^-1,95%可信限为0.085至0.263mg·kg^-1。结论 腹腔注射四氢孕酮对MES或印防己所致惊厥具有剂量依赖性的保护作用;对MES,四氢孕酮的保护作用显著大于苯巴比妥,并与后者有协同作用。     

人参茎叶皂甙对5-氟脲嘧啶抗肿瘤的增强作用

目的: 观察人参茎叶皂甙(GSL) 促进氟脲嘧啶( 5-FU) 对小鼠S180 实体瘤的抑瘤作用。方法: 采用昆明种小鼠, 随机分组进行实验, 分别给予不同剂量人参茎叶皂甙与氟脲嘧啶配伍使用, 观察其对小鼠S180 实体瘤抑瘤率的差别。结果: 低剂量人参茎叶皂甙( 15 mg·kg^-1) 与氟脲嘧啶( 1. 5 mg·kg^-1) 组方对小鼠S180 实体瘤有显著的抑瘤作用( 抑瘤率达26. 90 %, P <0. 05), 对胸腺无抑制作用;阳性对照药5-FU( 25 mg·kg^-1) 的抑瘤率为36. 61 %, 但其对胸腺有显著抑制作用;而人参茎叶皂甙( 100 mg·kg^-1) 单用对小鼠S180 实体瘤抑瘤率为27. 44 %。结论: 低剂量人参茎叶皂甙( 15 mg·kg^-1) 显著促进5-FU( 1. 5mg·kg^-1) 对小鼠S180 实体瘤的抑瘤作用而无胸腺抑制作用, 可并减少5-FU 的毒副作用。     

芝麻素联用维生素E对化学性肾损伤大鼠eNOS/iNOS表达的影响

目的: 探讨芝麻素(Ses)和维生素E(VE)联用对化学性肾损伤大鼠的保护作用及其对内皮型一氧化氮合酶(eNOS)/诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响。方法: SD大鼠28只给予D-半乳糖(D-gal,180 mg·kg^-1·d^-1,i.p.)和三氯化铝(AlCl₃,15 mg·kg^-1·d^-1,i.g.)20周建立化学性肾损伤模型。于造模第13周将大鼠随机分成模型组(生理盐水,NS,5.0 mL·kg^-1·d^-1)、Ses组(160 mg·kg^-1·d^-1)、维生素E组(VE, 10 mg·kg^-1·d^-1)及Ses +VE组(160 mg·kg^-1·d^-1+10 mg·kg^-1·d^-1),按设定剂量分别灌胃给药8周,另设正常对照组(生理盐水,NS,5.0 mL·kg^-1·d^-1,i.g.)。末次给药后称体质量(BW)和肾湿重(HWW);化学比色法测肾组织一氧化氮(NO)、总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量;HE和Masson染色分别观察肾脏病理组织学和胶原纤维变化;免疫组化法测iNOS阳性细胞表达;Western Blot测eNOS蛋白表达。结果: 与模型组相比,Ses、VE 和Ses+VE组能明显减轻肾脏病理组织损伤和胶原纤维沉积;降低肾匀浆NO、MDA含量,提高T-AOC、SOD活性;上调肾脏eNOS蛋白表达,下调iNOS蛋白表达,且疗效Ses +VE组优于单用Ses、VE组(P<0.05,P<0.01)。结论: Ses 联用VE对抗化学性肾损伤大鼠的保护作用可能与其减少自由基产生,提高抗氧化能力,上调肾脏eNOS蛋白,下调iNOS蛋白,恢复eNOS/iNOS表达的异常有关,且疗效优于单用Ses和VE。     

匹格列酮抑制小鼠肝切除术后肝脏再生

目的: 探讨匹格列酮在小鼠肝切除术后肝脏再生中的作用。方法: 对C57BL/6J小鼠实施2/3肝切除,建立小鼠肝再生模型。实验组小鼠按体重给予匹格列酮 20 mg·kg^-1·d^-1口服,对照组给予安慰剂口服,在术后不同时间点收集小鼠残余肝脏和血清,计算肝脏体重比;监测术后肝功能和血糖变化;H&E染色观察肝脏形态学变化,免疫组化染色观察肝细胞增殖情况。结果: 匹格列酮 20 mg·kg^-1·d^-1 对小鼠术后肝功能和血糖无明显影响。与对照组相比,匹格列酮组小鼠术后肝脏生长缓慢,肝细胞增殖受到抑制(P＜0.05)。结论: 匹格列酮抑制小鼠肝切除术后肝脏再生。     

拟康氏木霉胞外多糖抗肿瘤活性研究

目的: 研究拟康氏木霉胞外多糖体内外抗肿瘤活性。方法: 体外采用MTT法检测拟康氏木霉胞外多糖对人白血病细胞HL-60抑制作用;体内试验是将昆明种小鼠接种S180实体瘤后随机分组,灌胃50、100、200 mg·kg^-1·d^-1剂量的多糖,以生理盐水和环磷酰胺为空白对照组和阳性对照组。检测受试药物对小鼠S180实体瘤的抑制作用,计算小鼠的相对生长率及其免疫器官指数。结果: 经MTT法检测,拟康氏木霉胞外多糖 0.2～1.0 mg/mL 五个浓度对HL-60细胞均有不同程度的抑制作用,并呈现出剂量相关性,其中 1.0 mg/mL 多糖浓度在 72 h 的抑制率可达 40.36%。而该多糖低、中、高三个剂量组均能明显减少S180小鼠的瘤重,其中高、中剂量组能明显提高小鼠的胸腺指数和脾指数(P<0.05,P<0.01),但与空白对照组比较,三个给药组对小鼠的相对生长情况并无明显影响。结论: 拟康氏木霉胞外多糖具有一定的抗肿瘤作用。