国产格列美脲片剂在健康男性志愿者的生物等效性评价

目的 以单剂量试验判定格列美脲片剂与参比胶囊剂的生物等效性。 方法 20 名健康男性志愿者随机分成两组, 采用3 mg 单剂量(口服) 交叉试验设计, 以高效液相法测定血药浓度, 以3p97 药代动力学程序求算, 等效性分析用双单侧t 检验。 结果 格列美脲片剂和参比胶囊剂的AUC_(0-t) 分别为(1.23 ±0.19) 和(1.31 ±0.22) mg·h·L^-1, AUC_(0-inf)分别为(1.32 ±0.20) 和(1.45 ±0.24) mg·h·L^-1,C_max分别为(0.30 ±0.05) 和(0.30 ±0.06) mg·L^-1,T_peak分别为(2.43 ±0.29) 和(2.55 ±0.46) h, T_1/2Ke分别为(6.9 ±2.5) 和(9.3 ±7.9) h。F_AUC(0-t) =96.4 ±21.1, F_AUC(0-inf) =93.7 ±20.7。 结论 格列美脲片剂和参比胶囊剂生物等效。     

盐酸左旋氧氟沙星胶囊人体生物利用度

目的 研究左旋氧氟沙星胶囊的人体药代动力学及相对生物利用度。方法 12 名健康志愿者随机交叉口服单剂量200mg盐酸左旋氧氟沙星胶囊和左旋氧氟沙星片剂,采用高效液相色谱法测定左旋氧氟沙星血药浓度,用一级吸收的二室模型拟合血浓-时间数据,用方差分析和双单侧t 检验进行制剂的等效性分析。结果 胶囊的药代动力学参数为Cmax=(3.18±0.57)mg·L^-1,t_max=(0.83±0.33)h,AUC_0~24=(20.0±2.9)mg·h·L^-1,t_1/2(β)=(7.8±2.0)h;片剂的药代动力学参数为C_max=(2.96±0.43)mg·L^-1,t_max=(0.96±0.33)h,AUC_0~24=(21.5±1.9)mg·h·L^-1,t_1/2(β)=(6.82±0.84)h,胶囊的相对生物利用度为(93.0±11.8)%。结论 盐酸左旋氧氟沙星胶囊和左旋氧氟沙星片剂具有生物等效性。     

马来酸氯苯那敏片健康人体药动学和相对生物利用度

目的: 研究马来酸氯苯那敏片剂在健康人体内的相对生物利用度。方法: 采用HPLC 法测定18名男性健康志愿者单剂量交叉口服马来酸氯苯那敏片参比制剂和被试制剂8 mg 后不同时间血浆药物浓度。用3P97 药动学软件进行药动学参数计算及生物等效性评价。结果: 参比和被试制剂的药-时曲线均符合一房室模型,两制剂的主要药动学参数如下:C_max 分别为(15.74±7.06)μg·L^-1 和(14.88±4.40)μg·L^-1;t_max 分别为(3.9±1.2) h 和(4.5±0.8) h;t_1/2ke 分别为(15.54±3.76) h 和(14.49±3.24) h;AUC_0-t 分别为(248.86±78.52)μg·h·L^-1和(245.09±90.77)μg·h·L^-1,AUC_0-∞分别为(292.64±99.21)μg·h·L^-1 和(282.04±98.64)μg·h·L^-1 。与标准参比制剂相比,被试制剂的相对生物利用度F_0-t为(1 04.1±36.1) %,F_0-∞为(103.2±35.6) %。结论: 方差分析与双单侧t 检验证明,两种制剂具有生物等效性。     

盐酸奈福泮缓释片药代动力学及生物等效性

目的: 验证盐酸奈福泮缓释片的缓释特性并判定其生物等效性。方法: 18 名健康受试者随机分成两组, 采用双周期交叉试验设计, 单剂量、 多剂量连续给药, 用高效液相色谱法测定血药浓度, 以3p97 药代动力学程序求算相关参数。 结果: 单剂量给药的结果表明 :缓释片在给药后 2 ~ 12 h 内血药浓度维持在 20 ~ 40 mg·L^-1 之间, c_max 为(45.8 ±15.7) mg·L^-1, t_peak 为(3.4 ±0.8) h; 普通片在给药后 0.5 ~ 8 h 内血药浓度维持在 20 mg·L^-1 以上,c max 为(72.7 ±26.0) mg·L^-1, t_peak 为(1.6 ±0.6) h。两制剂的 AUC 分别为(363.4 ±107.7) 及(374. 8 ±125.7) mg·h·L^-1, 平均相对生物利用度为1.02 ±0.25。多剂量给药的结果表明:缓释片和普通片的c_max 分别为(31.5 ±12.7) 及(33.7 ±10.5) mg·L^-1, c_min 分别为(13.4±4.4) 及(10.9 ±5.4) mg·L^-1, t_peak分别为 (2.6 ±0.6) 及 (1.2 ±0.5) h, FI 分别为0.77±0.26 及 1.04±0.18。结论: 该缓释片具有缓释特征, 两制剂生物利用度 (AUC) 具有等效性。     

国产青霉素V 钾分散片的药代动力学和相对生物利用度

目的 研究口服国产青霉素V 钾分散片在健康志愿者体内药代动力学和相对生物利用度。方法 12名健康志愿者双交叉口服单剂量国产青霉素V 钾分散片和进口片剂0.75 g, 用RP-HPLC 法测定人血浆中青霉素V 浓度, 药-时数据用ATPK 程序拟合,按一室模型计算药物动力学参数。结果 国产分散片和进口片剂t_1/2(ke) 分别为(0.75 ±0.10) 和(0.70±0.14) h, t_max 分别为(0.56 ±0.11) 和(0.63±0.17) h, c_max分别为(8.44 ±2.40) 和(8.75±3.04)mg·L^-1, AUC_0~4 分别为(9.68 ±2.91) 和(10.62±2.71) mg·h·L^-1。国产制剂的相对生物利用度为(90.5 ±8.8) %。结论 国产青霉素V 钾分散片与进口片剂具有生物等效性。     

复方二甲双胍胶囊在健康受试者体内的药物动力学和相对生物利用度

目的 研究复方二甲双胍胶囊在健康受试者体内的药物动力学和相对生物利用度。 方法 20 名男性志愿者随机交叉口服复方二甲双胍胶囊(试验药) 或合用二甲双胍片 格列本脲片(参比药), HPLC-紫外法和LC-MS 法测定人血浆中二甲双胍和格列本脲浓度, 计算药动学参数和相对生物利用度。 结果 口服试验药和参比药后二甲双胍的C_max 分别为1.87 ±0.36 和1.77 ±0.35 mg·L^-1;T_max 为1.7 ±0.6和1.8 ±0.5 h;AUC_0-∞ 为8.13 ±1.32 和8.62 ±1.47 mg·L^-1·h^-1 , 格列本脲的C_max 分别为129.2 ±51.4 和123.9 ±50.7 μg·L^-1;T_max 为2.3 ±0.7 和2.6 ±0.9 h;AUC_0-∞为0.690 ±0.228 和0.632 ±0.211 mg·L^-1 ·h^-1, 以上参数在试验药和参比药之间皆无显著性差异。试验片中二甲双胍和格列本脲相对于参比药的生物利用度分别为95.0 % ±11.5 % 和109.6 %±8.8 %。 结论 复方二甲双胍胶囊中二甲双胍和格列本脲与参比药相比皆生物等效。     

国产头孢丙烯颗粒剂人体药代动力学和生物等效性研究

目的: 建立HPLC-UV 法同时测定人血浆中的顺式和反式头孢丙烯,对国产头孢丙烯颗粒剂和胶囊剂进行人体药代动力学研究和人体相对生物等效性研究。方法: 将20 名健康志愿者分两组进行单剂量双交叉试验,剂量均为500 mg,两次试验间隔时间为7d 。血浆样品用20 %的三氯醋酸沉淀蛋白后,用乙腈和二氯甲烷的混合溶剂提取内源性杂质,离心后取上清液进样分析;色谱柱为LichrospherC8 柱(5μm,4.6 mm×30 cm),流动相为乙腈-1.5 %的乙酸水溶液(15∶85),流速:1.0 ml·min^-1,检测波长:280 nm,柱温为30 ℃,内标为头孢拉定。结果: 血浆中杂质不干扰样品的测定,标准曲线范围为0.0209~ 10.47 mg·L^-1,线性关系良好(r=0.9993),最低定量限为0.0209 mg·L^-1;参比制剂与受试制剂的达峰时间分别为1.7±0.3 h,1.8±0.2 h;达峰浓度分别为:4.45±1.25 mg·L^-1 、4.88±1.08 mg·L^-1,生物半衰期分别为1.89±0.45 h 和1.79±0.39 h,用梯形法计算所得的AUC_0-12 分别为:12.11±2.62mg·L-1·h^-1 、12.34±2.93 mg·L^-1·h^-1,头孢丙烯受试制剂的相对生物利用度为:(101.9±8.8)%。结论: 本分析方法操作简便,结果准确可靠。对C_max 、AUC_0-12经对数转换,方差分析后进行双单侧检验及90 %可信限判断,两制剂具有生物等效性。     

慢性肾衰患者血液透析时司帕沙星的药物动力学

目的 观察司帕沙呈在慢性肾 衰患者血液进析时的药物动力学特征。方法 用高效液 相色讲法测定透析和非透析住院患者单剂量口服司帕沙星后血清和尿药物浓度,并计算药物动力学参数。结果 经PKNP-N₁药代动力学软件模拟和计算,司帕沙星的药物动力学符合一级吸收二室开放模型,主要药动学参数:透析时T_1/2(ka)=(1.25+0.57)h, T_1/2(β)= (1188土4.13) h., T_peak= (4.18+0.78) h, C_max= (0.80+0.17) mg·L^-1,AUC_0~∞=(6.90土3.25)mg·h·L^-1,尿中24h原形药物排除率为(8.98士3.92)%;未透析时T_1/2(ka)= (1.12+0.42) h, T_1/2(β)=(15.93+5.20) h, T_peak =(3.88+0.75) h,C_max=(0.69+0.37) mg·L^-1, AUC_0~∞=(10.05+4.13) mg·h·L^-1,尿中24h原形药物排出率为(10.S8+5.64)%。结论 司帕沙星在慢性肾衰患者血液透析时消除加快。     

溴莫普林胶囊人体生物等效性研究

目的 评价国产溴莫普林胶囊与进口hyprim 片的生物等效性, 为其临床应用提供试验依据。方法 采用单剂双交叉试验设计, 以乙萘酚为内标, 采用高效液相色谱法测定血中溴莫普林浓度, 计算药代动力学参数及试验制剂的相对生物利用度, 评价两制剂的生物等效性。结果 溴莫普林试验制剂和参比制剂主要药代动力学参数t_1/2(α) 分别为(2.1 ±1.0)和(1.9 ±0.9)h, t_1/2(β)分别为(43.2 ±4.8)和(42.4±4.3)h, T_peak 分别为(3.4 ±1.6)和(3.1 ±1.5)h, C_max 分别为(5.9 ±0.9)和(5.9±1.0)μg·ml^-1 AUC_0~132分别为(360.2 ±55.3)和(358.7 ±52.6)μg·h·ml^-1, AUC_0~∞分别为(423.8 ±56.0)和(422.5±51.1)μg·h·ml^-1。试验制剂溴莫普林胶囊相对生物利用度F 为(99.7 ±4.8)%。结论 溴莫普林试验制剂和参比制剂单剂口服双交叉试验AUC_0~132无显著性差异(P >0.05)。进一步双单侧t 检验和(1~2α)置信区间分析个体间、周期间和剂型间符合生物等效的假设, 即溴莫普林胶囊和进口hyprim 片为生物等效制剂。     

反向高效液相色谱法测定盐酸伊托必利颗粒血药浓度及其人体药动学和生物等效性分析

目的: 测定人血浆中盐酸伊托必利颗粒的血药浓度并对其在健康人体内的药代动力学及生物等效性进行分析。方法: 采用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定20 名男性健康志愿者单剂量口服100 mg 盐酸伊托必利颗粒剂(受试药)和盐酸伊托必利片(参比药)后,血浆中伊托必利浓度变化情况,用3P97 程序进行药代动力学分析。结果: 测得受试药和参比药C_max 分别为594.8 ±152.3 和628.6 ±261.4 μg·L^-1,T_max 分别为0.766 ±0.213 和0.900 ±0.392 h,T_12ke 分别为3.21 ±0.86 和3.49 ±0.77 h,AUC_0-15 分别为2266.0 ± 1340.9 和2339.4 ±1831.7 μg·L^-1·h^-1,AUC0-∞分别为2472.1 ±1800.3和2496.9 ±1952.3 μg·L^-1 ·h^-1。结论: 盐酸伊托必利颗粒的相对生物利用度为106.9 % ±27.3 %;选择C_max 、AUC_0-15 和AUC_0-∞进行三因素方差分析与双单侧t 检验,结果表明受试药与参比药具有生物等效性。     

三种利巴韦林的药动学和相对生物利用度

目的: 测定利巴韦林血药浓度及其在健康人体内的相对生物利用度和药动学。方法: 18 名男性健康受试者, 单剂三交叉口服两种利巴韦林被试制剂和标准参比制剂各 600 mg 后, 采用 HPLC 法测定不同时间血浆中的药物浓度, 数据经3P97 软件处理计算药代动力学参数。结果: 三者药-时曲线均符合一房室模型, 标准参比制剂和两种被试制剂峰浓度(C max) 分别为 0.76 ±0.37、0.72 ±0.22 和 0.75 ±0.40 mg°L^-1, 达峰时间(T_max) 分别 2.07±0.89、1.67±0.49 和 1.86±0.41 h, 消除半衰期(T_1/2ke) 分别为22±3、24±4 和 22 ±4 h, $AUC^{t}_{0}$ 分别为 12 ±4、14±4和12±4 mg°h°L^-1, $AUC^{∞}_{0}$ 别为 16±5、18±5 和 15±5 mg°h°L^-1。两种被试制剂的相对生物利用度分别为(112 ±21) %和(100 ±18) %。结论: 两种被试制剂与标准参比制剂具有生物等效性。     

国产尼莫地平胶囊和片剂生物等效性评价

目的 评价尼莫地平胶囊和片剂的生物等效性。方法 18 名健康男性志愿者随机交叉口服单剂量100mg 国产尼莫地平胶囊或片剂,2wk 后进行第2次试验,交叉服用同剂量的对照品或供试品,用高效液相色谱法测定血浆药物浓度。结果 血药浓度-时间曲线拟合表明,该药物符合体内一级吸收的一室开放模型。其C_max为(56.4±16.9)μg·L^-1,t_1/2ke为(2.08±0.42)h,t_peak为(1.27±0.52)h,AUC_0~9为(197.2±46.5)μg·h·L_-1,与对照品的主要药代动力学参数比较,经方差分析和双单侧t检验,无显著性差异(P>0.05)。供试品相对于对照品的生物利用度为(99.3±13.1)%。结论 两制剂体内过程相仿,具有生物等效性。     

国产加替沙星片剂在中国男性健康受试者的临床药代动力学及生物等效性研究

目的 研究国产加替沙星片剂在健康男性志愿者中的药代动力学及生物等效性和安全性。 方法 24 名男性受试者按双交叉随机开放试验设计,每名受试者单次空腹口服国产或进口片剂400 mg,采用高效液相色谱法测定其血药浓度和尿药浓度。 结果 受试者单剂空腹口服国产和进口加替沙星片剂后体内过程均符合血管外二室模型, 平均血药高峰浓度(C_max) 分别为4.45 ± 1.04 和4.05 ±0.85 mg·L^-1, 平均达峰中位时间(T_max) 分别为0.75(0.5, 3) h 和0.75 (0.5, 2.5) h, 平均消除半衰期(T_{1 2β}) 为6.97 ±1.08 和7.19 ±0.91 h, 平均药时曲线下面积AUC_{0 ~ ∞}分别为31.99 ±3.80 和32.11 ±3.37 mg·h^-1 ·L^-1。48 h 内平均累积尿排出率分别为(79.47 ±6.00) %和(79.59 ±5.89) %。与进口片剂相比, 两制剂间的主要药代动力学参数相近, 其差异经统计学处理均无显著性, 其相对生物利用度为(99.74 ±7.42) %。 结论 受试者单剂空腹口服国产加替沙星片剂400 mg 后体内过程符合血管外二室模型, 其有效血药浓度维持时间长, 原型药物在尿中排出率高。与进口片剂具生物等效性。     

9-硝基喜树碱犬体内药代动力学研究

目的: 研究9-硝基喜树碱在犬体内药动学规律。方法: 犬静注或灌服3个剂量9-硝基喜树碱,血浆9-硝基喜树碱浓度用高效液相色谱法及液相-质谱联用法检测,浓度-时间数据用3P97药代动力学软件进行分析,计算药动学参数,分析AUC、C_max及ke与剂量的线性关系。结果: 犬静注0.5、1、2mg·kg^-19-硝基喜树碱,t_1/2分别为2.2±2.2、1.8±1.7和0.8±0.6h;AUC_0-t分别为105±71、272±81和396±93ng·h·ml^-1;犬灌胃1、2、4mg·kg^-19-硝基喜树碱,C_max分别为9.3±8.2、42.2±35.7和63.6±5.9ng·ml^-1,T_max分别为0.3±0.1、0.2±0.1、0.4±0.1h,t_1/2分别为1.9±1.3、1.0±0.6和2.8±1.5h,AUC_0-t分别为8.9±7.2、16.3±12.3和59.5±25.5ng·h·ml^-1;各剂量组t_1/2及k_e与剂量无关(P>0.05);口服生物利用度<6%。结论: 静脉及灌胃给药后,9-硝基喜树碱在犬体内的动力学过程符合二室模型,在本实验所用的剂量范围内为线性动力学过程。9-硝基喜树碱灌胃给药后吸收迅速,口服生物利用度低。