黄芪总甙的抗炎作用及其作用机制探索

目的 探索黄芪总甙(AST) 的抗炎作用及其作用机制。方法 采用大鼠角叉菜胶气囊炎症模型, 测定渗出液量、中性白细胞游出数、蛋白质、PGE₂、IL-8、NO、PLA₂含量以及$\mathop{{O}}_{2}^{{\mathop{}_{\ ·}^{-}}}$的生成量。结果 AST40、80 mg·kg^-1 可使角叉菜胶诱导大鼠气囊炎症的渗出液量、中性白细胞游出数、蛋白质含量显著减少, 降低渗出液及中性白细胞中PLA₂活性,减少渗出液中IL-8 含量及中性白细胞$\mathop{{O}}_{2}^{{\mathop{}_{\ ·}^{-}}}$的生成。AST 也可明显减少渗出液中PGE₂、NO 的含量。结论 AST 的抗炎作用机理与其降低血管通透性和抑制白细胞游出、降低PLA₂活性、减少IL-8、PGE₂、NO 等炎症介质的产生与抑制氧自由基生成有关。     

三种利巴韦林的药动学和相对生物利用度

目的: 测定利巴韦林血药浓度及其在健康人体内的相对生物利用度和药动学。方法: 18 名男性健康受试者, 单剂三交叉口服两种利巴韦林被试制剂和标准参比制剂各 600 mg 后, 采用 HPLC 法测定不同时间血浆中的药物浓度, 数据经3P97 软件处理计算药代动力学参数。结果: 三者药-时曲线均符合一房室模型, 标准参比制剂和两种被试制剂峰浓度(C max) 分别为 0.76 ±0.37、0.72 ±0.22 和 0.75 ±0.40 mg°L^-1, 达峰时间(T_max) 分别 2.07±0.89、1.67±0.49 和 1.86±0.41 h, 消除半衰期(T_1/2ke) 分别为22±3、24±4 和 22 ±4 h, $AUC^{t}_{0}$ 分别为 12 ±4、14±4和12±4 mg°h°L^-1, $AUC^{∞}_{0}$ 别为 16±5、18±5 和 15±5 mg°h°L^-1。两种被试制剂的相对生物利用度分别为(112 ±21) %和(100 ±18) %。结论: 两种被试制剂与标准参比制剂具有生物等效性。     

冻干治疗用母牛分支杆菌菌苗对耐多药肺结核患者临床疗效及细胞免疫功能的影响

目的: 寻找耐多药结核病免疫治疗的有效药物。方法: 79 例耐多药肺结核患者(MDR-TB) 随机分为治疗组 46 例和对照组 33 例, 两组患者抗痨方案均为“3AkPaThLevl/15PaThLevl”, 治疗组加用“母牛分支杆菌菌苗”。治疗 1~ 3 个月后观察疗效及检测外周血 T 淋巴细胞亚群。结果: 治疗 1、2、3 个月后治疗组患者痰菌阴转率(41.3%、63.0%、80.4%)、X线片肺部病灶吸收好转率(30.4%、50.0%、67.4%)分别 优 于对 照组 (12.1%、27.3%、39.4%, P<0.001;6.1 %、21.2%、27.3%, P<0.05);治疗3 个月后治疗组外周血 ${CD_{3}}^{+}$、${CD_{4}}^{+}$ 及 ${CD_{4}}^{+}$/${CD_{8}}^{+}$ 显著高于对照组(P<0.01), ${CD_{8}}^{+}$ 显著低于对照组(P<0.05)。结论: 母牛分支杆菌菌苗可增强耐多药肺结核患者的细胞免疫功能, 利用患者康复, 可用于耐药结核病免疫治疗。     

ATP敏感性钾电流与蛋白激酶关系的研究1

目的 观察蛋白激酶A(PKA)及蛋白激酶C(PKC)抑制剂和蛋白脱磷酸化物质对大鼠心室肌细胞ATP敏感性钾电流($I_{KATP}$)的影响,探讨克罗卡林(cromakalim)开放ATP敏感性钾通道的作用机制。方法 采用全细胞膜片钳技术记录心室肌细胞$I_{KATP}$。结果 在37℃时克罗卡林(1μmol·L^-1)可阻断ATP的抑制作用,诱导出$I_{KATP}$。PKA抑制剂PKI(6~22)amide(1μmol·L^-1),可模拟克罗卡林的作用,激活$I_{KATP}$;而PKC抑制剂calphosticC无此作用。同时还观察到蛋白脱磷酸化物质butanedioemonoxime(BDM,5mmol·L^-1)也可诱发出$I_{KATP}$。结论 克罗卡林开放$I_{KATP}$机制与抑制PKA的活性有关,而与PKC无关。     

葛根素对β-淀粉样肽所致痴呆模型小鼠学习记忆的影响

目的 研究葛根素对β-淀粉样肽所致痴呆模型小鼠学习记忆障碍的影响。 方法 以β-淀粉样肽3 μl(1 mmol·L^-1) icv 制备小鼠学习记忆障碍模型,用Morris 水迷宫法检测小鼠学习记忆能力。同时检测脑中及血中超氧化歧化酶(SOD)、丙二酰醛(MDA) 含量。 结果 葛根素25 和50 mg·kg^-1均能改善模型小鼠的学习记忆(P <0.05 或P <0.01)。生化指标测定显示葛根素能使模型小鼠脑及血中的SOD 增多、MDA 减少(P <0.05 或P <0.01)。 结论 葛根素可对抗β-淀粉样肽的神经毒性, 其机制可能与清除脑自由基及提高抗氧化活性作用有关。     

慢性心力衰竭患者6 min 步行试验与血清脑利钠肽水平的临床研究

目的 通过对慢性心力衰竭患者的6 min 步行试验(6MWT) 的距离和血清脑利钠肽(BNP) 水平的观察, 探讨6MWT 和BNP 水平对心力衰竭患者心脏功能评估的临床意义。 方法 测量51 例慢性心力衰竭患者(心衰组) 的6MWT 距离和酶联免疫吸附法检测血清BNP-32 浓度。并以30 例健康成人为对照组。 结果 心衰组的6MWT 距离380.3 ±121.7 m 明显低于对照组546.8 ±128.5 m (P <0.01)。心衰组BNP 水平758.3 ±289.5 ng·L^-1 明显高于对照组109.3 ±37.6 ng·L^-1 (P <0.01)。NYHA 心功能Ⅱ级的6MWT 距离425.0 ±105.8 m 明显低于Ⅲ 级335.6 ±126.1 m (P <0.01)。NYHA Ⅱ级的BNP 水平638.5 ±224.5 ng·L^-1 明显高于Ⅲ 级878.0 ±334.0 ng·L^-1 (P <0.01)。6MWT 距离<300、300 ~374.9、375 ~ 449.9 和<450 m 患者的BNP 水平分别为988.9 ±202.6、768.6 ±217.4、657.5 ±185.0 和506.9 ±198.4 ng·L^-1 (P <0.01);6MWT 的距离与BNP 水平呈负相关(r=-0.752, P <0.01)。 结论 6MWT 和BNP 水平测定对慢性心力衰竭患者的心脏功能评估具有重要临床意义。     

益气和胃胶囊对小鼠胃血流量及胃排空的影响

目的 观察益气和胃胶囊对小鼠胃血流量及胃排空的影响。方法 益气和胃胶囊(生药)10 g·kg^-1、5 g·kg^-1、2.5 g·kg^-1 (ig), 采用氢清除法测定胃组织血流量;胃内容物残留率法测定胃排空。结果 益气和胃胶囊高、中、低剂量组小鼠胃血流量分别为(442.3 ±176.4)、(410.4 ±209.6)、(382.9 ±198.5)ml·100 g^-1, 比溶剂对照组(289.6 ±127.7)ml·100 g^-1 升高;小鼠胃内容物残率留率分别为(43.8 ± 20.5)%、(51.2 ±19.5)%、(50.3 ±24.3)%, 较溶剂对照组(69.6 ±18.8)%降低, 尤其是高剂量组作用显著(P <0.05)。结论 益气和胃胶囊能增加小鼠胃血流量及胃排空。     

雌二醇抑制动脉球囊损伤后平滑肌细胞增殖

目的 探讨雌二醇对去势大鼠颈总动脉球囊损伤后内膜增殖的影响。方法 8 ~ 10w k SD 大鼠雌性(n=21)、雄性(n=21),各分3 个组:非去势对照组(n=7),去势对照组(n=7),实验组(n=7,去势+雌二醇)。腹腔注射雌二醇3 d 后,2.0F PTCA 球囊损伤左颈总动脉。损伤2wk 后处死大鼠,测量内膜面积和中膜面积、内膜面积与中膜面积的比值。结果 雄性实验组内膜面积(0.072±0.020)mm²、内膜面积与中膜面积的比值 0.533±0.037 均显著小于非去势对照组 (01.10±0.018)mm²,0.740±0.051 ,P均<0.01,也均小于去势对照组(0.098±00.14)mm²,0.701 ±00.40,P均<0.05。雌性实验组内膜面积(0.061±00.15)mm²、内膜面积与中膜面积比值 0.525 ± 0.030均显著小于去势对照组 (0.101±00.18)mm²,07.10±0.031 ,P均<0.01,但与非去势对照组(0.078 ± 0.012)mm²、0.619 ±0.041 差异不显著,P均>0.05。结论 雌二醇能够抑制去势大鼠动脉损伤后内膜增殖。     

罗红霉素对小鼠接触性皮炎及 T 细胞功能的影响

目的: 研究罗红霉素对接触性皮炎及 T 细胞功能的影响。方法: 使用 2, 4, 6-三硝基氯苯诱导小鼠接触性皮炎, 以双向混合淋巴细胞反应及刀豆蛋白诱导脾 T 细胞增殖, MTT 法检测活细胞数量。采用 RT-PCR 方法检测细胞因子 mRNA 表达。结果: 20mg°kg^-1 罗红霉素效应相灌胃给药明显抑制 2, 4,6-三硝基氯苯诱导的小鼠接触性皮炎(P<0.01)。25μg°ml^-1 罗红霉素显著降低双向混合淋巴细胞反应(P<0.05), 5、25μg°ml^-1 罗红霉素明显抑制刀豆蛋白诱导的脾细胞存活、增殖(P<0.05, P <0.01)及T-bet 、IL-2 及 IFN-γ的mRNA 表达。结论: 罗红霉素能抑制 2, 4, 6-三硝基氯苯诱导的接触性皮炎, 可能与其抑制T 淋巴细胞存活 、活化及增殖有关。     

竹叶提取液对小鼠的抗氧化作用

目的 探讨竹叶的水溶性提取液对小鼠的抗氧化及体外清除羟自由基(·OH^-) 的作用。 方法 7月龄小鼠给予竹叶提取液(8, 12 g·kg^-1, ig), 连续30 d 后, 采用生化方法测定小鼠全血的超氧化歧化酶(SOD) 和谷胱甘肽氧物酶(GSH-Px) 活性, 并检测小鼠心、肝、脑组织中脂褐质(LF)、丙二醛(MDA)和SOD 含量。采用体外抗坏血酸体系产生·OH^-的原理, 观察竹叶提取液清除·OH^-的作用。 结果 给予竹叶提取液的小鼠心、肝、脑组织和全血中SOD及GSH-Px 活力显著提高, 而MDA 和LF 含量则明显下降。竹叶提取液亦能清除抗坏血酸体系产生的·OH^-, 且·OH^-的清除率呈明显的量效相关性(r=0.976)。 结论 竹叶提取液具有直接清除机体·OH^-, 且能提高组织中抗氧化酶的活性, 抑制自由基损伤, 防止脂质过氧化的作用。     

阿霉素对人乳腺癌细胞凋亡及去磷酸化RB 蛋白表达的影响

目的 探讨阿霉素(ADR) 体外诱导人乳腺癌化疗敏感细胞(MCF-7 S) 凋亡与去磷酸化RB 蛋白表达之间的关系。 方法 应用MTT 比色法检测ADR对体外培养的MCF-7 S 细胞增殖抑制作用, 同时应用末端标记(TUNEL) 法观测ADR 对MCF-7 S 细胞凋亡程度的影响。采用免疫细胞化学法检测去磷酸化RB 蛋白的表达水平。 结果 ADR 抑制MCF-7 S细胞增殖呈剂量依赖性, 半数抑制浓度(IC₅₀) 为0.128 mg·L^-1;ADR 作用组MCF-7 S 细胞的凋亡率(apoptotic rate, AR) 为0.261, 较对照组(0.045) 明显增高(P <0.01);ADR 作用组MCF-7 S 细胞的去磷酸化RB 蛋白表达量MOD(阳性细胞平均光密度) ×area(阳性面积相对比) 均数是987 ±207, 较对照组132 ±32 显著增高(P <0.01);ADR 能促进MCF-7 S细胞内去磷酸化RB 蛋白的表达。在ADR 作用组,MCF-7 S 细胞的凋亡率与去磷酸化RB 蛋白表达量呈正相关(P <0.05)。 结论 ADR 抑制MCF-7 S 细胞增殖和诱导MCF-7 S 细胞凋亡可能与细胞内去磷酸化RB 蛋白表达水平有关。     

Precipitate Characteristics and Mechanical Performance of Cast Mg-6RE-1Zn-xCa-0.3Zr (x = 0 and 0.4 wt%) Alloys

In this study, the Mg-4Y-1Gd-1Nd-xCa-1Zn-0.3Zr (x = 0 and 0.4 wt%) cast alloys with low rare earth concentration were prepared in different routes of heat treatments, and their microstructures and mechanical properties were investigated. The Mg-4Y-1Gd-1Nd-1Zn-0.4Ca-0.3Zr cast alloy with ultimate tensile strength (UTS) of 264 ± 7.8 MPa, tensile yield strength (TYS) of 153 ± 1.2 MPa and elongation to failure (EL) of 17.2 ± 1.2% was successfully developed by appropriate heat treatment. The improved mechanical performance was attributed to the combined strengthening effects of fine grains, Mg₂₄RE₅, $\beta ^{\prime}$, $\beta _{1}$, $\gamma ^{\prime}$ and LPSO phases. In the heat treatment process, cooling method of T4 treatment affected the microstructure, which consequently determined the mechanical properties air cooling, rather than water cooling, gave rise to the formation of $\gamma ^{\prime}$ phase in the alloy without Ca addition. However, Ca addition facilitated the formation of $\gamma ^{\prime}$ phase, and the $\gamma ^{\prime}$ phase precipitated in the alloy after T4 treatment either by water cooling or by air cooling, but the air cooling increased the number density of $\gamma ^{\prime}$ phase in comparison to the water cooling. Although the $\gamma ^{\prime}$ phase strengthened the studied alloys, the formation of $\gamma ^{\prime}$ phase inhibited the precipitatition of $\beta ^{\prime}$ and $\beta _{1}$ phases in the following T6 treatment, and consequently reduced the strengthening effect of $\beta ^{\prime}$ and $\beta _{1}$ phases. The results showed that the mechanical performance of the studied alloys was largely determined by the precipitation of $\gamma ^{\prime}$ phase, which was regulated by the Ca addition and the cooling method of T4 treatment.     

西红花酸对阿霉素所致大鼠心肌线粒体损伤的影响

目的: 研究西红花酸对阿霉素所致大鼠心肌线粒体损伤的保护作用。方法: 建立阿霉素致大鼠心脏毒性模型, 观察西红花酸对心肌线粒体膜电位、线粒体DNA 断裂程度、细胞色素C 氧化酶活性及其亚基IImRNA 表达的影响;测定心肌线粒体超氧阴离子含量及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性。结果: 与模型组相比, 西红花酸可明显升高线粒体膜电位, 降低线粒体DNA 断裂程度, 提高细胞色素C氧化酶活性及其亚基IImRNA 表达水平, 显著降低心肌线粒体超氧阴离子含量, 提高GSH-PX 活性。结论: 西红花酸能明显减轻阿霉素所致大鼠心肌线粒体损伤。     

术前口服依他昔布对妇科手术后病人自控镇痛的影响

目的: 观察妇科开腹手术患者术前给予依他昔布120 mg 对术后自控镇痛(PCA) 吗啡用量的影响及其副作用。方法: 随机选取全麻下接受妇科开腹全子宫(双附件) 切除患者40 例, 术前分别给予安慰剂或依他昔布120 mg 口服。在手术后观察24 h 患者PCA 吗啡用量, 同时记录患者的疼痛评分和满意度评分, 并观察不良反应。结果: 术后PCA 吗啡24h 消耗量在依他昔布组为9.4±7.6 mg, 显著低于安慰剂组15.7±8.9 mg。两组患者24 h 内对PCA 的按压次数依他昔布组也低于安慰剂组(P <0.05)。其中术后3、6、8 和12 h PCA 吗啡消耗量在两组间无显著差异。两组患者术后24 h 疼痛评分和对镇痛治疗的满意度也无差异。两组患者不良反应的发生率亦无差别。结论: 在妇科开腹手术患者术前应用依他昔布120 mg 可使患者术后PCA 吗啡消耗量降低, 且在术后12 h 后下降明显。未发现与依他昔布应用相关的副作用。     

血管紧张素Ⅱ阻断剂治疗慢性肾小球肾炎时TNF-α和蛋白尿的相关性研究

目的 探讨血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ) 阻断剂对慢性肾小球肾炎(CGN) 患者肿瘤坏死因子-α(TNF-α) 的影响及TNF-α与蛋白尿之间的关系。 方法 32 例经肾穿刺活检证实为原发性CGN 并伴有明显蛋白尿患者, 分别接受Ang Ⅱ阻断剂[ 苯那普利、缬沙坦或两药联合(苯那普利+缬沙坦) ] 治疗, 疗程8 ~ 12 周。分别检测治疗前、后血TNF-α、尿TNF-α、24 小时尿蛋白定量和血肌酐水平, 并观察血、尿TNF-α水平与蛋白尿之间的关系。 结果 治疗后患者血、尿TNF-α水平、24 小时尿蛋白量较治疗前显著下降, 分别为(7.8 ±3.9) vs (5.0 ±1.6) fmol mL, (11.9 ± 6.8) vs (8.3 ± 3.5)fmol /mL, (2.55 ±2.01) vs (0.97 ±0.52) g(分别为P <0.01, P <0.05, P <0.01) 。治疗前后血TNF-α水平和24 小时尿蛋白排泄量均呈正相关(分别为r =0.515, P <0.01;r =0.385, P <0.05) 。治疗前后尿TNF-α与24 小时尿蛋白也均呈正相关(分别为r =0.622, P <0.05;r =0.360, P <0.05) 。 结论 CGN 患者血、尿TNF-α水平升高, 与尿蛋白水平呈正相关, Ang Ⅱ阻断剂可有效降低血、尿TNF-α的水平, 减少蛋白尿及保护肾功能。     

肝癌患者经导管动脉化学药物栓塞术前后血清肝细胞生长因子水平变化及其临床意义

目的: 研究肝癌患者经导管动脉化学药物栓塞术(TACE) 前后血清肝细胞生长因子(HGF)水平的动态变化及其影响因素, 探讨其临床意义。方法: 以30 例慢性乙型肝炎基础上的肝癌患者为研究对象, 用酶联免疫法(ELISA) 测定TACE 术前1 天, 术后第3 、7 、28 天血清HGF 浓度, 分析TACE前后血清HGF 水平动态变化及其影响因素。以10 例健康献血者为正常对照组, 10 例慢性乙型肝炎患者及10 例慢性乙型肝炎肝硬化患者为慢性肝炎组和肝硬化组。结果: 肝癌患者TACE 术前血清HGF 浓度为[(0.63 ±0.28) ng /mL], 显著高于正常对照组[(0.17 ±0.04) ng /mL] 、慢性肝炎组[(0.35 ±0.08) ng /mL] 以及肝硬化组[(0.39 ±0.09) ng /mL] (P <0.05) 。TACE 术后血清HGF浓度上升高峰出现在术后第3 天[(1.37 ±0.21) ng /mL], 术后第7 天逐渐下降[(0.79 ±0.14) ng /mL], 术后第28 天基本恢复术前水平[(0.66 ±0.19) ng /mL] 。TACE 术后有肿瘤转移的肝癌患者, 其术前血清HGF 水平显著高于无肿瘤转移的患者[(0.94 ±0.18) ng /mL vs (0.51 ±0.23) ng /mL, P <0.05] 。栓塞范围超过1 2 肝脏体积的肝癌患者术后第3 天血清HGF 水平上升更明显[(1.74 ± 0.16) ng /mL vs (1.16 ±0.17) ng /mL, P <0.05] 。结论: 血清HGF 水平可作为肝癌诊断和TACE 治疗后随访的肿瘤标记物之一, 肝癌患者TACE 术后血清HGF 水平的持续升高可能与术后肿瘤转移有关。