冠脉成形术后炎症反应及其临床意义

目的 观察经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA) 后血清炎症标志物C 反应蛋白(CRP) 的变化, 并研究术后CRP 浓度与远期临床疗效的联系。方法 不稳定型心绞痛(UA) 患者47 例, 用放射免疫法分别测定PTCA 术前、术后48 h 及术后1 w k 血清CRP,随访9 mon 内临床再狭窄发生率, 比较再狭窄组与无再狭窄之间血清CRP 值。25 例冠脉造影(CAG)术前、术后48 h 的血清CRP 作为对照。结果 PTCA术后48 h CRP 较术前显著升高(P<0.01), 而术后1 wk CRP 值和术前无差异, CAG 术前、术后的CRP 无显著变化。随访期间有13 例患者诊断为临床再狭窄, 其术后48 h CRP 较非再狭窄组显著增高(P<0.01)。结论 PTCA 术后48 h 血清CRP 较术前显著增高, 与PTCA 术后远期临床疗效密切相关。     

冠脉内注射腺苷减少急性心肌梗死直接PTCA 术中无再流的发生

目的 探讨冠状动脉内注射腺苷对急性心肌梗死急诊直接PTCA 术中无再流现象发生的影响。方法 79 例急性心肌梗死患者被随机分配到腺苷组(51例) 和非腺苷组(28 例), 腺苷给药方法为在每次球囊扩张前及其后冠状动脉内弹丸式注射24～48 μg。结果 非腺苷组有8 例出现无血流(28.6%), 腺苷组有3 例出现无血流(5.9%)。注射腺苷患者未见明显合并症。结论 对于急性心肌梗死患者, 急诊PTCA 术中冠状动脉内注射腺苷安全有效, 无再流发生率显著降低, 因此对改善患者预后具有极为重要的意义。     

血管紧张素-(1-7) 对血管紧张素II致人脐静脉内皮细胞损伤的保护作用研究

目的:观察血管紧张素-(1-7) [Ang-(1-7)] 对血管紧张素II(Ang II) 致人脐静脉内皮细胞(HUVECs)损伤的保护作用。方法:体外培养的HUVECs随机分为4 组:对照组, AngII 组, Ang-(1-7) 组, AngII+Ang-(1-7) 组。采用分光光度计测定培养的HUVECs乳酸脱氢酶(LDH) 漏出;流式细胞仪检测细胞凋亡;硝酸还原酶法和放射免疫分析技术分别测定HUVECs 上清液中一氧化氮(NO) 和内皮素-1(ET-1)的含量。结果:与对照组比较,Ang II(0.1 μmol°L^-1)显著增加HUVECs LDH 漏出(P<0.01)、ET-1 分泌(P<0.01) 和HUVECs 凋亡率(P<0.01), 显著减少NO 的含量(P<0.05);Ang-(1-7) 呈剂量依赖性抑制了Ang II 的促LDH 漏出、ET-1 分泌、增加细胞凋亡等作用, 同时明显促进HUVECs 的NO 释放;单用Ang-(1-7) 对HUVECs 无明显影响。结论:Ang-(1-7)可抑制Ang II 所致的体外培养HUVECs 损伤, 对内皮细胞具有保护作用。     

通心络对兔外周血管球囊损伤后血栓形成及内膜增生的影响

目的 观察中成药通心络对兔腹主动脉及骼动脉球囊损伤后血栓形成及内膜增生的影响。方法 新西兰兔36只, 随机分为3组:通心络组16只, 阿司匹林组11只, 安慰剂组9只。各组服药剂量: 通心络0.38 g·kg^-1·d^-1, 阿司匹林50 mg·kg^-1·d^-1, 安慰剂组服用生理盐水10 ml·d^-1。1 w k 后制作腹主动脉和骼动脉球囊损伤模型, 在模型制作后24h、1 w k 或1 mon 取受损节段血管, 经HE 染色后置显微镜下观察管腔内血栓形成及内膜增生情况。结果 球囊损伤后24 h、7 d 在各实验组均可见部分血管腹主动脉及髂动脉内膜增生, 管腔狭窄5 %~40 %, 术后1 mon 安慰剂组2 只兔腹主动脉及髂动脉内膜增生更为显著, 管腔狭窄50 %~70 %。阿司匹林组血栓形成的血管比例少于另两组, 但无显著差异。通心络组出现内膜增生的血管比例显著少于阿司匹林及安慰剂组。结论 兔腹主动脉和髂动脉球囊损伤模型是研究PTCA 术后再狭窄的理想模型。通心络明显抑制兔外周血管球囊损伤后内膜增生, 提示通心络在再狭窄防治中可能有一定的潜在价值。     

血管紧张素Ⅱ和缬沙坦对血管内皮细胞AT1/AT2及eNOS 表达的调节作用

目的: 研究缬沙坦在血管内皮细胞中对血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ) 受体I 型(AT₁) 和Ⅱ型(AT₂) 、一氧化氮合酶(eNOS) 的表达和一氧化氮(NO) 生成的影响。方法: 使用人脐静脉内皮细胞系ECV-304(HUVECs), 分为对照组、Ang Ⅱ组、缬沙坦组和Ang Ⅱ加缬沙坦组, 作用不同时间, 检测AT₁/AT₂ 的mRNA和蛋白表达、eNOS 的蛋白表达和NO 的生成。结果: 在HUVECs 细胞中未检测到AT₂的蛋白表达,Ang Ⅱ 、缬沙坦均显著抑制细胞中AT₁的mRNA 和蛋白表达, 且缬沙坦呈明显的剂量依赖效应, Ang Ⅱ作用36 h 显著抑制NO 的生成而合用缬沙坦可明显逆转该效应。结论: 在HUVECs 中缬沙坦可通过自身的结合下调AT₁, 并能逆转Ang Ⅱ长时间作用对NO生成的抑制作用, 提示缬沙坦可改善血管内皮细胞的功能。     

六味地黄丸对2型糖尿病患者血管内皮功能的影响

目的: 探讨六味地黄丸对2型糖尿病患者血管内皮功能的影响。方法: 选择10例正常健康体检者和60例2型糖尿病患者,糖尿病者随机分为2组,对照组给予常规治疗,治疗组在常规西药治疗基础上加用六味地黄丸,疗程为12周,分别测定治疗前后血清一氧化氮(NO)和内皮收缩因子内皮素(ET-1)、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,同时行肱动脉介导内皮依赖性舒张功能的超声检测(FMD)。结果: 对照组与治疗组较正常体检组血清NO、SOD、GSH-Px以及FMD水平降低,血清ET-1水平升高(P<0.01),两组较治疗前比较,治疗后血清NO、ET-1、SOD、GSH-Px水平较治疗前改善(P<0.05),FMD值增高,此外,六味地黄丸组较对照组治疗后改善更明显,除FMD外差异有统计学意义(P<0.05)。结论: 在西药基础治疗上,六味地黄丸治疗能改善2型糖尿病患者血管内皮功能。     

法舒地尔对大鼠脑缺血再灌注损伤炎症反应的影响

目的: 观察法舒地尔对大鼠脑缺血再灌注损伤炎症反应的影响,探讨其抗炎机制。方法: 大脑中动脉线栓法(MCAO)制作大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,缺血1.5h再灌注24h。法舒地尔术前腹腔注射给药15mgkg,术后12h再次给药。术后对大鼠神经功能进行评分,TTC染色观察脑梗死体积;用干湿重法测定脑含水量;分光光度法测定髓过氧化物酶(MPO)活性;伊文思兰法(EB)测定血脑屏障的损伤程度;免疫组化检测大鼠脑缺血区细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、NF-κBp65的表达;ELISA法检测IL-8的含量;Westernblot法检测单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和核抽提物中NF+κBp65蛋白的表达;RT-PCR检测NF-κBp65mRNA的表达。结果: 法舒地尔能明显改善脑缺血再灌注损伤大鼠神经缺陷症状,缩小脑梗死体积,明显降低缺血侧脑组织的含水量、EB含量及MPO活性;显著抑制ICAM-1.VCAM-1.L8和MCP-1蛋白的表达;降低NF-κBp65mRNA和蛋白的表达;减少脑组织核抽提物中NF+κBp65的蛋白量(K0.05vsMCAO组)。结论: 法舒地尔通过抑制NF-κBp65的活化进而抑制黏附分子及趋化因子的表达,减轻脑缺血再灌注损伤的炎症反应。     

原发性高血压患者中血管紧张素Ⅱ2型受体基因A1675G多态性与缬沙坦降压疗效的相关性研究

目的: 探讨原发性高血压患者中血管紧张素Ⅱ2型受体基因A1675G单核苷酸多态性与高血压发生及缬沙坦治疗的关系。方法: 应用直接测序方法对80例原发性高血压和40例正常人群中血管紧张素Ⅱ2型受体基因作SNP分型。结果: 原发性高血压患者A1675G位点上A等位基因频率和正常人群中相比有统计学意义(P＜0.05);其与用药后血压的下降幅度有统计学意义(P＜0.05)。结论: 血管紧张素Ⅱ2型受体基因的A1675G单核苷酸多态性与原发性高血压发病有关,其可能是缬沙坦降压疗效的新的预测因子。     

雷公藤甲素抑制血管紧张素Ⅱ诱导的心肌成纤维细胞增殖及胶原合成的研究

目的:探讨雷公藤甲素对血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ) 诱导的新生大鼠心肌成纤维细胞(cardiacfibroblasts,CFb) 增殖及α₁(Ⅰ) 型前胶原合成的影响。方法:建立Ang Ⅱ诱导新生大鼠心肌纤维化细胞模型。采用四氮唑蓝(MTT) 比色法测定细胞增殖;分别采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot 印迹法检测大鼠心肌成纤维细胞α₁(Ⅰ) 型前胶原mRNA 及蛋白表达。结果:雷公藤甲素以剂量依赖性方式抑制心肌成纤维细胞增殖和α₁(Ⅰ) 型前胶原合成。结论:雷公藤甲素可以通过抑制Ang Ⅱ诱导的心肌成纤维细胞增殖和α₁(Ⅰ) 型前胶原合成从而抑制心肌纤维化。     

Fas 配体基因对大鼠颈动脉损伤后血管中层平滑肌细胞密度的影响

目的 探讨腺病毒载体介导Fas 配体(FasL) 基因导入对大鼠颈动脉损伤后血管中层平滑肌细胞密度的影响。方法 实验分治疗组(Ad-FasL 组) 和正常对照组两组(Ad-βgal 组), 每组动物均为6 只。利用重组腺病毒载体分别将Ad-FasL 、Ad-βgal 导入大鼠颈动脉球囊损伤的内膜, 3 、14 d 后观察其对血管中层平滑肌细胞密度的影响。结果 与正常对照组相比较, 通过腺病毒载体介导导入FasL 基因的被球囊损伤的大鼠颈动脉,3 d 后损伤血管中层平滑肌细胞密度降低, 14 d后血管中层平滑肌细胞密度恢复到正常水平。结论 FasL 可抑制血管中层平滑肌细胞密度, 从而抑制球囊损伤后的内膜增生。     

咖啡酸、阿魏酸:新的非肽类内皮素拮抗剂1

目的 评价桂皮酸类化合物咖啡酸和阿魏酸对内皮素(ET-1)生物效应的拮抗作用并初步探讨其拮抗ET-1 的作用机理。方法 用咖啡酸与阿魏酸腹腔注射及静脉注射给药后观察其对ET-1 致小鼠急性死亡以及对大鼠升压效应、对离体主动脉条的收缩效应的拮抗作用;口服给药后考察其对醋酸去氧皮质酮(DOCA)-盐高血压大鼠ET-1 的作用, 并对DOCA-盐高血压动物模型ET-1 血浆浓度、血压和动物体重变化及心血管组织增生的影响;对ET-1、c-fos、热休克蛋白(HSP70)mRNA 基因表达的影响。结果 咖啡酸和阿魏酸腹腔注射给药后能显著延长ET-1 致小鼠急性死亡时间, 与对照组相比该作用具剂量依赖性;静脉注射给药后能拮抗ET-1 引起的正常大鼠升压效应;在离体器官上可观察到咖啡酸与阿魏酸能拮抗ET-1 的缩血管效应;咖啡酸和阿魏酸长期口服给药能降低DOCA-盐高血压模型大鼠的血压、对心脏和血管的组织增生有明显的抑制作用;可降低血浆中ET-1 的浓度并可减少ET-1 引起的c-fos、HSP70 mRNA 基因表达的增加;放射性受体-配体结合实验表明, 咖啡酸和阿魏酸可竞争性地抑制ET-1 与其受体结合。结论 咖啡酸和阿魏酸为新的非肽类ET-1 拮抗剂。     

冠状动脉造影正常的心绞痛患者心肌血流分布特征的研究

目的 研究X 综合征患者心房起搏状态下心肌血流分布特征和微血管功能的变化。方法 采用定量心肌超声显像(MCE) 测定25 例X 综合征患者在心房起搏状态下心肌血流分布特征和微血管功能状态的变化。测定前对所有患者进行活动平板运动实验(Bruce 方案), 将运动中出现前壁ST 水平或下斜型压低患者分配在X 综合征组(X 组, 男5 例,女6 例, 平均年龄52 岁), 而无ST 段变化的患者为对照组(男7 例, 女7 例, 平均年龄46 岁)。基础及心房起搏(150 bpm, 共3 min) 后即刻测定前降支区域心内膜和心外膜下心肌灰阶比值(ED/EP)。结果 心房起搏可诱发所有X 综合征患者出现胸痛及ST 段压低, 而对照组则阴性。起搏后即刻X 综合征患者ED/EP 比值显著降低(0.98 ±0.10 ~ 0.76 ±0.17, P <0.01), 而对照组则无变化。结论 运动负荷状态下心肌血流分布异常是导致X 综合征患者出现胸痛和ST 段压低的主要原因。     

切割球囊和血管内放射治疗支架内再狭窄的近期疗效观察

目的 研究切割球囊(CBA) 和切割球囊联合血管内放射(IBT) 治疗支架内再狭窄(IS R) 的可行性, 并比较两组的疗效。方法 对41 例支架内再狭窄患者47 处病变随机分成3 组, 对照组12 例14 处病变,仅以普通球囊扩张治疗;CBA 组14 例15 处病变,主要以切割球囊治疗;CBA +IBT 组15 例18 处病变, 以切割球囊联合血管内放射治疗为主。随访6～8 mon, 观察终点为观察期间出现心绞痛(AP) 伴随同以往相似的心电图改变、心肌梗死(MI)、目标血管病变处的血运重建(TLR)、非目标血管病变处的血运重建等(N TLR)。如无以上情况, 则行冠状动脉造影检查, 对比3 组的参照血管直径(RVD)、最小管腔直径(MLD)、即刻所得(AG)、后期丢失(LL)、丢失指数(LI) 等参数, 并观察其再再狭窄(RRS) 的情况。结果 3 组的AP、MI、TLR、N TLR的发生率相似, 无显著性差异(P>0.05);而CBA组和CBA +IBT 组的LL、LI、RRS 明显低于对照组, 而CBA 组的AG 明显高于其他两组, 并均有显著性差异(P<0.05)。结论 CBA 和IBT 均能有效的防治IRS, CBA 的疗效似更优于CBA +IBT。     

格列吡嗪控释片治疗II 型糖尿病的临床疗效评价

目的: 对比研究格列吡嗪控释片与格列吡嗪速释片对Ⅱ型糖尿病的疗效。方法: 选择80 例Ⅱ型糖尿病患者, 给予格列吡嗪控释片( n =50) 和格列吡嗪速释片( n =30) 治疗, 观察两组治疗前后血糖和胰岛素的变化。结果: 格列吡嗪控释片每日一次服用的降糖效果与格列吡嗪速释片每日2 ～ 3 次服用效果相同;后者治疗后空腹和餐后胰岛素较前者明显升高。结论: 格列吡嗪控释片有较好的降糖效果, 同时不引起高胰岛素血症。     

吡格列酮联用阿托伐他汀对2型糖尿病患者血脂及血管内皮功能的影响

目的: 观察吡格列酮联用阿托伐他汀对2型糖尿病患者血脂及血管内皮功能的影响。方法: 选择2型糖尿病患者65例,随机分为对照组30例(A组),接受常规降糖药治疗和阿托伐他汀 10 mg/d;实验组35例(B组),在对照组基础上加用吡格列酮 15 mg/d,两组患者分别于治疗前、用药12周后检测血糖、糖化血红蛋白、血脂、血浆一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)的浓度、肱动脉内径变化率(FMD)。结果: 治疗后两组患者的血糖水平均较治疗前明显降低,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01),但两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者ET-1水平有所降低(P<0.05),血浆NO水平和FMD均明显升高,与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.01);B组NO的升高水平和FMD较A组明显,两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者体重指数均有所改善(P<0.05,P<0.01)。结论: 吡格列酮联用阿托伐他汀能够更有效降低患者血脂水平,改善2型糖尿病患者血管内皮功能。     

N-乙酰半胱氨酸治疗慢性阻塞性肺疾病患者疗效和作用机制研究

目的: 探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的临床疗效和作用机制。方法: 将78 例COPD 患者随机分为治疗组和对照组,观察其治疗前后对痰液炎症细胞计数及核因子-kB(NF-kB)、白细胞介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平的影响,以及对临床症状、肺功能指标和血丙二醛(MDA)、全血超氧化物歧化酶(SOD)和血清血管紧张素Ⅰ转换酶(ACE)活性及血内皮素-1(ET-1)含量的变化情况,并与20 名健康人作比较。结果: 78 例COPD 患者中脱落5 例(治疗组3 例,对照组2例)。NAC 治疗COPD 的总显效率为72.50 %,总有效率为87.50 %,与对照组比较有显著性差异(P<0.05)。与对照组比较,治疗组能明显改善肺功能指标(FEV1 、FVC 、mPAP)和血MDA 、SOD 、ACE 活性及ET-1 含量(P<0.05)。治疗后治疗组痰液中性粒细胞(PMN)、非中性粒细胞(mPMN);IL-8 、TNF-α和NFkB活性(A 值)较治疗前显著降低(P<0.01),降低作用优于对照组(P<0.05),治疗期间未见明显毒副作用。结论: NAC 治疗COPD 患者可改善其临床症状和肺功能,安全性良好,通过增强抗氧化能力和减轻COPD 患者气道炎症反应而发挥其治疗作用。     

缬沙坦、氨氯地平对老年高血压病患者血小板活化及纤溶活性的影响及比较

目的 探讨缬沙坦、氨氯地平对老年高血压病(EH)患者血小板活化及纤溶活性的影响。方法 采用双抗体夹心酶联免疫吸附法和发色底物法分别测定30 例正常老年人和57 例老年EH 患者血浆中血小板α颗粒膜蛋白(GMP-140)和组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)及其抑制物(PAI-1)水平。57 例老年EH患者应用缬沙坦(29 例)或氨氯地平(28 例)治疗12wk 。结果 老年EH 患者GMP-140 含量、PAI-1 活性明显升高(p<0.001或p<0.01),t-PA 活性明显降低(p<0.01);GMP-140 含量与PAI-1 水平呈正相关(p<0.01)。治疗后,老年EH 患者GMP-140 含量及PAI-1 活性均明显下降(p<0.01;p<0.05),t-PA活性显著升高(p<0.05),两用药组间差异无显著性(P>0.05)。结论 老年EH 患者血小板功能及纤溶活性异常;缬沙坦、氨氯地平均能有效抑制血小板活化、改善纤溶活性。