柯萨奇病毒A组6型的研究进展

手足口病(hand-foot-mouth disease,HFMD)是一种严重影响婴幼儿健康的传染病,为全球范围内特别是亚太地区的重大公共卫生问题之一。HFMD可由多种肠道病毒引起,其中以肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)和柯萨奇病毒A组16型(Coxsackievirus A16,CVA16)最为常见。近年,随着柯萨奇病毒A组6型(Coxsackievirus A6,CVA6)感染引发HFMD比例大幅上升,CVA6逐渐成为造成全球多个国家和地区HFMD暴发的主要病原体。CVA6不仅易造成儿童感染,也易侵袭免疫功能正常的成年人,严重威胁人类健康。本文就CVA6的病原学、流行病学、临床症状、实验室诊断及其疫苗相关研究进展作一综述。     

CA16疫苗及其相关研究进展

手足口病(hand,foot and mouth disease,HFMD)为严重影响婴幼儿健康的传染病。肠道病毒71(enterovirus 71,EV71)与柯萨奇病毒A组16型(coxsackievirus A16,CA16)是引起HFMD的主要病原体之一,曾引起包括中国等多个国家或地区HFMD的流行或暴发。疫苗是控制传染病流行的主要手段。EV71疫苗上市后,CA16疫苗和EV71/CA16联合疫苗及其相关研究已成为人们关注的热点。本文对CA16疫苗研发及其相关研究的最新进展作一综述。     

北京市东城区2013～2015年手足口病病原学实验室检测结果及其流行病学特征分析

目的分析北京市东城区2013~2015年手足口病(hand-foot-mouth disease,HFMD)病原学实验室检测结果及其流行病学特征。方法制备2013~2015年北京市东城区的HFMD疑似病例的咽拭子样本312份(包含监测样本225份及疫情样本87份),采用HFMD核酸检测试剂盒检测样本中的肠道病毒(enterovirus,EV)的型别,并采用细胞培养法对部分EV阳性样本进行病毒分离。结合实验室结果及病例的流行病学特征进行统计学分析。结果 225份HFMD监测样本中,EV阳性112份,其中EV71型阳性20份,柯萨奇病毒A16型(coxsackievirus 16,CA16)阳性37份,其他EV型阳性55份。2013年发生HFMD聚集性疫情3起,均由EV71型引起;2014年发生3起,分别由EV71、CA16和其他型EV引起;2015年发生22起,6起由CA16型引起,3起由EV71型引起,4起由CA6型引起,6起由其他型EV引起,3起由非EV引起。经病毒分离获得EV71阳性菌株10株,CA16型阳性菌株20株。结论北京市东城区2013~2015年HFMD仍以EV71和CA16为主要致病原,CA6阳性率呈上升趋势。应扩展病毒分型检测项目,更好地发现本地区HFMD病原的流行和变异趋势。     

烟台市2010~2015年手足口病核酸检测及病原学分析

目的对烟台市2010~2015年手足口病(hand-foot-mouth disease,HFMD)病例进行核酸检测及病原学分析。方法在2010~2015年烟台各县市区临床诊断的HFMD病例(包括门诊轻症病例和住院重症病例)中,每月采集5例首次就诊的普通病例及所有重症和死亡病例的咽拭子标本,RT-PCR法进行肠道病毒(enterovirus,EV)核酸检测。结果 2010~2015年烟台市HFMD病例年均报告发病率68.68/10万,重症病例占0.36%,男女性别比例为1.81∶1,发病以低于5岁幼儿为主,占91.22%,每年5~8月为发病高峰。病原谱构成差异有统计学意义(P<0.01),其中EV71型769例,占30.95%,柯萨奇病毒A16型(coxsackievirus A16,Cox A16)814例,占32.76%,其他EV型902例,占36.30%。HFMD病原体以EV71和Cox A16交替为主,其中重症患者的主要致病原为EV71(52.54%)。结论烟台市2010~2015年EV71、Cox A16和其他EV交替为HFMD病例的主要病原体,HFMD的发病存在明显季节、性别、年龄差异,重症病例的主要致病原为EV71,应加强对该型别的监测,防控工作重点为托幼机构及小学低年级儿童。     

北京市朝阳区部分婴幼儿肠道病毒71型感染率及手足口病发病情况分析

目的分析北京市朝阳区部分婴幼儿肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)感染率及手足口病(hand-foot-mouth disease,HFMD)发病情况。方法选择北京市朝阳区小红门、酒仙桥社区6~35月龄健康婴幼儿为观察对象,共采集血清414份,检测中和抗体水平,并采集符合"可疑肠道病毒病"入选标准患者的咽拭子和肛拭子标本,应用RT-PCR法进行其他肠道病毒EV-G、柯萨奇病毒A16型(Coxsackie virus type A16,CA16)、EV71特异性核酸筛查。同时对观察对象进行1年随访,调查HFMD发病情况。将观察对象分为6~11月、12~17月、18~23月、24~29月、30~35月5个月龄组。结果 414名观察对象中,EV71中和抗体阳性39人,阳性率为9.42%,随着月龄的增加,阳性率呈递增趋势(P0.001);男性婴幼儿EV71中和抗体阳性率为8.90%(17/191),女性为9.87%(22/223),二者差异无统计学意义(P0.05)。414名观察对象中,29例肠道病毒阳性,其中女性14例,男性15例,男女发病比例为1.07:1;CA16感染率为31.03%(9/29),EV71感染率为17.24%(5/29),其他肠道病毒感染率为51.72%(15/29)。尚不能认为男女性别间肠道病毒感染及EV71和CA16感染的构成比有差别,也不能认为EV71中和抗体情况对肠道病毒感染率和EV71发病率有影响;随着年龄的增长,EV71感染人数呈递增趋势,而CA16则保持不变;小红门社区EV71中和抗体阳性率(12.25%)与酒仙桥社区(4.45%)差异有统计学意义(P0.05)。结论月龄越大,婴幼儿血清EV71抗体阳性率越高;小红门和酒仙桥地区检测到的HFMD患儿主要病原体为CA16和EV71,且CA16感染率高于EV71感染率。     

肠道病毒71型灭活疫苗质量一致性评价

<正>近年来,肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)引起的手足口病(hand,foot and mouth disease,HFMD)已成为我国严重的公共卫生问题~([1-2])。为防控EV71引起的严重HFMD流行,在国家科技支撑项目和重大新药项目的支持下,历经8年攻关,由中国医学科学院医学生物学研究所(简称昆明所)和北京科兴生物制品有限公司(简称科兴公司)研发的创新型     

2018年肠道病毒71型灭活疫苗国家监督抽验质量分析及评价

手足口病(hand-foot-mouth disease,HFMD)已成为世界范围特别是西太区的重大公共卫生问题[1]。研究显示,多种肠道病毒可引起HFMD[2],其中肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)是导致重症及死亡病例的主要病原体[3-4],可引起5岁以下婴幼儿出现无菌性脑膜炎、脑干脑炎、神经源性肺水肿、心衰等多种中枢神经系统重症疾病甚至死亡[5-7]。EV71疫苗为全病毒灭活铝佐剂吸附疫苗,是近年来新批准应用于婴幼儿的预防性疫苗,为防控严重HFMD提供了有效工具[4-5]。3万余名婴幼儿历时2个流行季的Ⅲ期临床试验证实,EV71疫苗具有良好的保护效果及安全性,预防EV71相关HFMD的保护率分别为97.4%、94.8%和90.0%,对重症HFMD的保护率为100%[8-10]。     

EV71全病毒灭活疫苗的研究进展

近年来手足口病(Hand,foot and mouth disease,HFMD)在我国持续流行,已经成为危害儿童健康的严重疾病。肠道病毒71型(Enterovirus 71,EV71)感染是引起HFMD病例和婴儿重症死亡的主要病因。为控制EV71感染的流行,国内外均在开展不同种类EV71疫苗的研发,其中以灭活疫苗的进展最快,目前国内3家EV71全病毒灭活疫苗即将进入Ⅲ期临床试验阶段。本文就全病毒灭活疫苗的研发进展及质量控制和评价要点作一综述。     

肠道病毒71型灭活疫苗分离纯化方法的研究进展

近年来,肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)感染引起的手足口病(hand-foot-mouth disease,HFMD)在我国持续流行,已成为我国现阶段重大的公共卫生问题之一。用疫苗防控EV71感染及HFMD的发生是最经济有效的方法。目前,EV71灭活疫苗研发进展较快,多家研究机构已完成临床Ⅲ期试验。为了获得更高纯度、收率及安全性的疫苗制品,病毒收获液的分离纯化技术十分关键。本文结合现阶段EV71灭活疫苗的生产工艺,对疫苗常用分离纯化方法的研究进展作一综述。     

肠道病毒71型疫苗的研发现状及进展

近年来,手足口病(Hand foot mouth disease,HFMD)在我国呈持续流行态势。其中,肠道病毒71型(Enterovirus71,EV71)感染引起的严重和死亡病例已成为政府和社会高度关注的公共卫生问题。研发疫苗是控制该病流行的唯一有效措施。目前,我国已有多个单位开展了EV71疫苗的研发工作,本文就EV71疫苗研发的必要性、可行性、研发的难点及研发进展作一综述。     

肠道病毒71型疫苗的研究进展

肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)是导致手足口病(hand,foot and mouth disease,HFMD)重症和死亡病例的主要病原体。2015年我国研制成功世界上首批EV71疫苗,2016年疫苗通过批签发上市。EV71疫苗的研发成功为我国以及世界范围控制严重HFMD的暴发和流行提供了有效手段。然而疫苗上市后仍面临进一步大规模人群应用的效果和安全性观察,疫苗质控标准和规范的建立、完善,疫苗应用后人群中HFMD新的流行态势等研究课题。本文对近期EV71疫苗的研究进展和应用进行了综述。     

乌鲁木齐市2015年手足口病流行特征及病原学分析

目的分析乌鲁木齐市2015年手足口病(hand,foot and mouth disease,HFMD)流行特征及病原种类分布。方法采用描述性流行病学方法分析2015年乌鲁木齐市HFMD流行特征,收集2015年临床诊断为HFMD患者的咽拭子和粪便样本共855份,应用荧光定量RT-PCR方法进行核酸检测,采用统计学方法分析病原检测结果。结果 2015年全市共报告HFMD 2 484例,报告发病率为72.08/10万。实验室诊断样本855份,检出阳性642份(75.09%),其中EV71阳性247份(28.89%),CoxA16阳性161份(18.83%),其他肠道病毒234份(27.37%);粪便样本检出阳性339份(81.69%),咽拭子样本检出阳性303份(68.86%),不同类型病例样本肠道病毒检出阳性率差异有统计学意义(P<0.001)。结论 2015年乌鲁木齐市HFMD报告发病率略有下降,发病集中在5~7月,5岁以下散居儿童为主要发病人群,EV71为优势病原体,其他肠道病毒仅次于EV71。应加强对该病病原的进一步分型检测。     

2015年山东省烟台地区柯萨奇病毒A组16型VP1区基因特征分析

目的研究2015年山东省烟台地区手足口病(hand,foot,and mouth disease,HFMD)的病原谱,并分析病原谱中柯萨奇病毒A组16型(Coxsackievirus A16,CV-A16)流行株的进化及VP1区重要氨基酸位点的变异情况。方法采用实时荧光逆转录聚合酶链反应方法,对2015年烟台地区采集于HFMD患者的696份样品进行肠道病毒(enterovirus,EV)核酸检测和分子定型。根据EV的优势血清型,选取10株CV-A16扩增VP1区,并进行核苷酸序列及系统发育分析。结果从696份标本中检出EV 412株,其中101株为CV-A16,76株为EV-A71型。10株CV-A16的核苷酸序列相似性为88.4%~99.9%,氨基酸序列相似性为98.6%~100%。10株CV-A16烟台株分别属于B基因型的B1a和B1b进化分支,其中B1b进化分支为优势株。与参考株Tainan/5079/98(AF177911)相比,10株CVA16分离株氨基酸序列的第11、23、99、145、289位氨基酸出现突变,10株分离株的这些位点也有不同,表明烟台地区的CV-A16有其独特的突变位点。结论 CV-A16是引起2015年烟台地区HFMD发病的常见病原体,本次分离到的CV-A16均属于B基因型的Bla和B1b进化分支。     

柯萨奇病毒A组16型疫苗的研发进展

柯萨奇病毒A组16型(coxsackievirus A16,CA16)是引起手足口病(hand,foot and mouth desease,HFMD)的主要病原体之一。研发CA16疫苗对控制HFMD流行具有重要意义。本文探讨了CA16疫苗研发的必要性和可行性,并对CA16疫苗中和抗体检测方法、动物模型、重组病毒样颗粒(recombinant virus-like particles,rVLPs)疫苗及灭活疫苗等相关的研发进展作一综述。     

柯萨奇病毒A组2型及5型的研究进展

柯萨奇病毒A组2型(coxsackievirus A2,CV-A2)和柯萨奇病毒A组5型(coxsackievirus A5,CV-A5)均属小RNA病毒科肠道病毒属,是柯萨奇病毒A组成员,可在全球范围内引起疱疹性咽峡炎、无菌性脑炎和手足口病(hand-foot-mouth disease,HFMD)的暴发流行,且两种病毒在进化过程中可在核苷酸的多个区域与其他A类肠道病毒发生重组,感染后可引起中枢神经系统及其他严重、致死性疾病,严重威胁人类健康。本文就CV-A2和CV-A5的分类、形态及基因结构特征、感染所致疾病及实验室诊断、流行病学研究、预防与控制等方面作一综述。     

polio/HAV灭活疫苗抗原国际标准品研制的经验及对EV71国际标准品研制的启示

<正>近年来,手足口病(hand,foot and mouth disease,HFMD)已成为我国主要的公共健康问题,研发疫苗是控制HFMD的有效措施。目前我国3家企业完成肠道病毒71(enterovirus 71,EV71)灭活疫苗Ⅲ期临床试验,并均已上市。中国食品药品检定研究院(NIFDC)研发的EV71中和抗体国家标准品和抗原标准品在疫苗的研发和质控中发挥了积极作用。     

小儿手足口病的中医诊断与中药治疗

手足口病(Hand-foot-mouth disease,Hfmd)是由多种肠道病毒引起的常见传染病,以婴幼儿发病为主,大多数患者症状轻微,以发热和手足口腔等部位出现皮疹或疱疹为特征的疾病。少数患者可并发无菌性脑膜炎、脑炎、急性迟缓性麻痹、呼吸道感染和心肌炎等,个别重症患儿病情进展快,易发生死亡。少数儿童和成人感染后多不发病,但能传播病毒。引起该病的肠道病毒包括肠道病毒71型(EV71)和A组柯萨奇病毒(CoxA)、埃可病毒(Echo)的某些血清型。其中EV71及CoxA16型最为常见,感染引起重症病例的比例较大。此病五明显的地区性,一年四季均可发病,以夏秋季节多见。该病传染性强、隐性感染比例大、传播途径复杂、传播速度快,在短时间内可造成较大范围的流行,疫情控制难度大。笔者对近年来临床上多例手足口病患儿进行中医药治疗,收效显著,谨对其辨证,施治规律作如下探讨。     

多价手足口病疫苗：现实与梦想

手足口病(hand,foot and mouth disease,HFMD)是一种常见于5岁以下婴幼儿和儿童的急性传染性疾病[1]。过去的20年里,HFMD在世界范围内,特别是亚太地区频频暴发[2],少数患儿并发病毒性脑炎、脑干脑炎、肺水肿、急性弛缓性麻痹等重症甚至死亡[3]。HFMD已成为亚太地区重要的公共卫生问题之一。肠道病毒(enterovirus,EV)是引起HFMD的主要病原体,属于微小核糖核酸病毒科,肠道病毒属,包括EV-A^L和RV-A^C共15个种,其中EV-A的多种病毒为引起HFMD暴发的主要病原体。     

我国手足口病病原谱以及疫苗研究新动态

手足口病(hand,foot and mouth disease,HFMD)已成为西太区国家和我国的严重公共卫生问题,研发疫苗为控制HFMD暴发的有效措施。目前,我国首创的EV71疫苗已完成Ⅲ期临床试验,有望在年内上市,CA16疫苗以及EV71/CA16联合疫苗的临床前研究也已取得进展。但近年来,HFMD病原谱的改变以及易引起重症病例的CB组在HFMD中检出率上升的报道,对HFMD的防控提出了新的挑战。本文对HFMD病原谱和相关疫苗的研究进展作一综述,并提出研发多价疫苗防控严重HFMD的必要性。     

2012年沧州市手足口病发病情况分析

目的分析2012年沧州市手足口病(hand-foot-mouth disease,HFMD)的发病情况,为今后沧州市HFMD疫情的防控提供参考。方法收集沧州市2012年HFMD疫情报告的流行病学资料及实验室核酸检测资料,对2012年沧州市HFMD发病情况进行分析。结果 2012年沧州市HFMD病例累计报告12 659例,比上年同期(14 858例)降低14.80%;5月份为发病的高峰期;疫情主要集中在任丘市、肃宁县、沧县、青县、河间市;1岁儿童发病率最高(34.84%);男女发病比例为1.9∶1;病例多发于5岁以下散居儿童(87.51%);实验室病原学检测739份标本,检出EV71型187份(25.30%),CoxA16型263份(35.59%),其他肠道通用病毒感染106份(14.34%);2012年核酸检测总阳性率和EV71阳性率明显低于2011年(P0.01),CoxA16阳性率明显高于2011年;重症20例,死亡0例。结论沧州市2012年HFMD感染以CoxA16型病毒为主,提示今后沧州市HFMD的疫情应侧重CoxA16型病毒的防控。