热敏脂质体抗肿瘤药物改善肝肿瘤热消融疗效的动物实验

【摘要】 目的 探讨射频消融（RFA）联合抗肿瘤药物热敏脂质体长春瑞滨（TL?蛳 VIN）治疗肿瘤的病理机制,分析联合治疗对改善实验动物长期生存率的影响。方法 采用皮下种植H22肝腺癌模型的国产雄性ICR荷瘤小鼠入组本研究。分3阶段分别进行肿瘤坏死面积测量,分析治疗后肿瘤病理表现;测量瘤内药物浓度;以及对不同组治疗后生存率的比较。第1阶段,选取40只荷瘤小鼠随机接受5组不同治疗方案（每组8只）治疗后24 h取肿瘤切片,分别测量坏死面积,确认最佳热敏脂质体药物浓度;以及分析各组肿瘤治疗后的病理表现。第2阶段,选取13只荷瘤小鼠治疗后0.5 h取出肿瘤组织,测量瘤内药物浓度。第3阶段,选取32只荷瘤小鼠随机进入4组（每组8只）,治疗后随访90 d绘制肿瘤生长曲线,比较各组小鼠肿瘤治疗后的生存率。结果 与单纯RFA组相比,TL?蛳 VIN显著增加RFA对肝肿瘤的破坏范围（P < 0.01）,而游离长春瑞滨（free?蛳 VIN）联合RFA的肿瘤坏死面积与单纯RFA相似（P > 0.05）。TL?蛳 VIN药物浓度在10 mg/kg时可获得显著优于free?蛳 VIN的效果,为（341.8 ± 65.4）mm2比（225.3 ± 25.4）mm2（P < 0.01）。单纯RFA组消融区边缘坏死及变性细胞与正常肝组织交叉,界限不清;而联合治疗组消融区边缘变性细胞减少,与正常组织分界更清晰。RFA联合治疗中,TL?蛳 VIN在肿瘤内沉积效果显著增加,浓度约为free?蛳 VIN的10倍,为（1 156.5 ± 158.3）ng/ml比（194.5 ± 52.3）ng/ml（P = 0.005）。TL?蛳 VIN + RFA平均终点生存期最长,达（37.6 ± 20.1）d,优于free?蛳 VIN + RFA（23.3 ± 1.2）d及单独RFA组（23.4 ± 5.0）d,差异具有统计学意义（P < 0.05）。结论 应用新型药物载体——热敏脂质体长春瑞滨可以在加热状态下大量释放药物,提高瘤内浓度,增强与热消融协同作用,扩大坏死范围,并最终改善生存期,为RFA治疗提供了有效的辅助手段。