米曲霉3042的液体培养特性及其产氨基酰化酶的特性研究

对液体培养的米曲霉所产生的氨基酰化酶胞内外分布及其酶的最适ＰＨ、温度和热稳定性进行了探讨。结果表明,米曲霉３０４２属于凝聚型菌株,当搅拌速度为９０－１２０ｒ／ｍｉｎ时可获得较好的菌球,氨基酰化酶属于人酶,存在于细胞内部或分布于细胞壁上;菌体酶最适Ｐ眯７．０,最适温度为５５℃。好的菌球;氨基铧酶属于胞内酶,存在于细胞内部或分布于细胞壁上,菌体酶活最适ＰＨ为７．０,最适温度为５５℃。     

硝酸银作用下南方红豆杉细胞悬浮培养生产紫杉醇动力学研究

研究了诱导子硝酸银对红豆杉细胞培养生产紫杉醇的影响,表明１０μｍｏｌＬ＾－１的硝酸银量有利于紫杉醇的生成,并通过动力学模型对硝酸银的作用位点进行分析,确定了硝酸银在紫杉醇代谢路径中的作用位点位于ＢａｃｃａｔｉｎⅡ和紫杉醇之间。     

人工合成微生物混菌体系的研究进展

合成生物学正在从设计构建基本功能元件和模块,逐步向着从头设计人工细胞及构建人工生物群落的方向发展,人工合成微生物混菌体系已经成为未来合成生物学研究的重要方向。本文综述了人工构建微生物群落生态关系、群落时空动态和分布式计算等基础研究的进展。同时,微生物混菌体系在医药、环境、能源等领域发挥着不可替代的作用,人工合成混菌体系在相关领域也表现出巨大的应用潜力。     

产5α羟化紫杉二烯醇人工酵母的组合设计构建

利用工程化微生物生产天然药物如紫杉醇在近年来受到研究者广泛关注。本工作研究如何设计和构建人工酵母以生产紫杉醇生物合成途径中第一个由细胞色素P450酶催化的羟化产物--5α羟化紫杉二烯醇(taxadien-5α-ol)。利用组合设计原理,选用3种不同红豆杉来源的紫杉二烯5α羟化酶和2种不同植物源的细胞色素P450还原酶,分别对其进行N端穿膜区域的预测和截短,并对还原酶使用2种不同强度启动子进行调控,所得羟化酶模块和还原酶模块之间分别表达共产生72种组合方式。然后将其分别整合入紫杉二烯生产菌株基因组中,最终在72个组合中筛选到48个可以生产5α羟化紫杉二烯醇的菌株,最高产量67.3 μg·L^-1,在酿酒酵母中实现紫杉二烯C₅位羟化产物的从头合成。研究结果表明,利用组合设计策略研究模块间相互作用及其与底盘间适配性将为在微生物细胞中实现细胞色素P450酶系介导的催化反应过程提供重要参考。     

产学研基地建设 培养创新型制药工程人才

创新型工程人才培养是研究型理工类大学的重要职能,在未来的人力资源市场中将扮演重要角色。本文通过产学研基地建设,努力探索制药工程专业创新型工程技术人才的培养途径和培养方法,为医药行业输送优秀人才。     

IMMOBILIZED PLANT CELL CULTURE IN BIOREACTOR WITH NYLON CLOTH CASSETTE AND ITS FUZZY OPTIMAL DESIGN

A self-made bioreactor with a nylon cloth cassette immobilized C.roseus plant cells was used tostudy the indole alkaloid production in the“production phase”.The results show this bioreactor provided agood microenvironment for plant cells and was suitable for the culture of C.roseus cells to synthesize the indolealkaloids.A fuzzy multicritical optimal method was used to optimize the constructional and operating parametersof the immobilized plant cell reactor.The fuzzy optimization provide useful information for exploiting thelarge scale alkaloid production process.     

产蒎烯人工酵母细胞的构建

蒎烯可衍生为高能量密度燃料,但在酿酒酵母中的全生物合成却未见报道。酿酒酵母由于拥有强大的蛋白表达和翻译后修饰系统以及完整的内膜系统,相比于大肠杆菌等原核生物更适于P450等蛋白的表达,因此将酿酒酵母作为宿主细胞,对于蒎烯或者其他物质实现如"疯狂碳环"的高能量化是至关重要的。本研究在酿酒酵母底盘中表达内源焦磷酸香叶酯合成酶(ERG20)的突变体ERG20ww和火炬松来源的蒎烯合酶(PtPS)构建了蒎烯的合成路径。通过截短PtPS N端2～51位氨基酸残基(tPtPS),蒎烯产量较初始产量(0.329 mg·L~(-1))提高了2.23倍。在过表达异戊二烯焦磷酸异构酶(IDI1)和RNA聚合酶Ш负调控因子(MAF1)的基础上,表达ERG20ww和tPtPS的融合蛋白,蒎烯产量进一步提高了5.16倍。通过将内源基因ERG20启动子原位替换为弱启动子HXT1,下调ERG20的转录,蒎烯的产量提高了26.0%。最终通过调节发酵过程中的培养基pH使蒎烯产量达11.7 mg·L~(-1),较初始产量提高了34.5倍。本研究在酿酒酵母中实现蒎烯的从头合成,并获得已知蒎烯摇瓶水平的最高产量。     

Ce4＋-Induced Apoptosis of Taxus cuspidata Cells in Suspension Culture

The standard detection hallmarks of apoptosis of Taxus cuspidata cells in suspension culture with Ce4 were studied. The condensation and margination of chromatin were observed under the electron microscopy. DNA fragmentation ranged “DNA ladder“ on agarose gel electrophoresis. TdT-mediated dUTP nick end labeling (TUNEL) analysis of the cells reveals that the nuclear DNA strand breaks can be identified by labeling free 3‘-OH termini. These results suggest that Ce4 can induce apoptosis of Taxus cuspidata cells and also indicate that there is a certain relationship between apoptosis and secondary metabolite preduct-Taxol.     

抗生素药物面临的挑战与机遇

抗生素药物为人类健康做出了突出贡献，而病原微生物抗药性的蔓延、新疾病的涌现等问题向抗生素药物提出了新的挑战. 现代生物及相关科学技术的发展，如基因组学、蛋白质组学、生物信息学、生物大分子结晶技术、药物设计学等，为抗生素药物的研制和开发提供了新的方法与思路.     

制药工艺学在工艺课程设计中的重要作用

概括介绍了制药工艺学与制药专业课程设计教学之间的密切关系,以实例说明了制药工艺学在课程设计中所起到的核心和指导作用。