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Martijn J. C. van der Lienden Jan Aten Andr R. A. Marques Ingeborg S. E. Waas Per W. B. Larsen Nike Claessen Nicole N. van der Wel Roelof Ottenhoff Marco van Eijk Johannes M. F. G. Aerts 《International journal of molecular sciences》2021,22(5)
The lysosomal storage disease Niemann–Pick type C (NPC) is caused by impaired cholesterol efflux from lysosomes, which is accompanied by secondary lysosomal accumulation of sphingomyelin and glucosylceramide (GlcCer). Similar to Gaucher disease (GD), patients deficient in glucocerebrosidase (GCase) degrading GlcCer, NPC patients show an elevated glucosylsphingosine and glucosylated cholesterol. In livers of mice lacking the lysosomal cholesterol efflux transporter NPC1, we investigated the expression of established biomarkers of lipid-laden macrophages of GD patients, their GCase status, and content on the cytosol facing glucosylceramidase GBA2 and lysosomal integral membrane protein type B (LIMP2), a transporter of newly formed GCase to lysosomes. Livers of 80-week-old Npc1−/− mice showed a partially reduced GCase protein and enzymatic activity. In contrast, GBA2 levels tended to be reciprocally increased with the GCase deficiency. In Npc1−/− liver, increased expression of lysosomal enzymes (cathepsin D, acid ceramidase) was observed as well as increased markers of lipid-stressed macrophages (GPNMB and galectin-3). Immunohistochemistry showed that the latter markers are expressed by lipid laden Kupffer cells. Earlier reported increase of LIMP2 in Npc1−/− liver was confirmed. Unexpectedly, immunohistochemistry showed that LIMP2 is particularly overexpressed in the hepatocytes of the Npc1−/− liver. LIMP2 in these hepatocytes seems not to only localize to (endo)lysosomes. The recent recognition that LIMP2 harbors a cholesterol channel prompts the speculation that LIMP2 in Npc1−/− hepatocytes might mediate export of cholesterol into the bile and thus protects the hepatocytes. 相似文献
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直流硅橡胶绝缘子积污后对其绝缘性能和使用寿命有重要影响,一般通过带电清洗剂进行清洗,而在带电清洗剂下的溶胀效应带来的不利影响是有待解决的关键问题.对1、2号两种带电清洗剂挥发速率、硅橡胶在不同带电清洗剂清洗前后的溶胀性以及憎水性的变化进行了试验研究,并探讨了相应的机制.结果表明:1、2号带电清洗剂在25℃时的挥发速率分别为1095.78 g/(h·m2)和108.01 g/(h·m2);硅橡胶溶胀度随时间的增加而增大,溶胀10 h后达到饱和,饱和后的硅橡胶溶胀指数分别为55%和130%;1号带电清洗剂会削弱硅橡胶的憎水性,经过10 min浸泡,接触角下降了14%,2号带电清洗剂能增强硅橡胶的憎水性,经相同时间浸泡,接触角上升了6%,因而挥发性优良的带电清洗剂可以降低溶胀对硅橡胶绝缘子的不利影响. 相似文献
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85.
Linux下互斥机制及其分析 总被引:6,自引:0,他引:6
详细介绍了在Linux环境下,特别是内核态下可能遇到的各种互斥场景,依据代码执行路径对其进行了分类。在此基础上,比较了各种互斥问题的解决方案的使用环境、优缺点以及使用时要注意的问题。 相似文献
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组织蛋白酶C是溶酶体半胱氨酸蛋白酶,源于免疫颗粒细胞.组织蛋白酶C作为近年来的研究热点,在于其为颗粒细胞炎症性丝氨酸蛋白酶的上游活化酶,在生理和病理过程中有着重要作用.通过研究设计并合成基于香豆素的荧光底物(CatC-AFC)来评估血清组织蛋白酶C的活性.结果表明,在特异性底物CatC-AFC与组织蛋白酶C反应后,荧光强度在非常短的时间内显著增加.酶动力学研究显示组织蛋白酶C以稳健的,线性的和时间依赖性的方式水解CatC-AFC.通过梯度稀释方法验证基于血清中组织蛋白酶C的活性测定,并且没有观察到干扰或自发荧光.基于血清中组织蛋白酶C活性的方差系数表明了良好的重现性. 相似文献
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研究运用微分求积法分析了均质变截面梁的稳态谐振动问题.首先,基于Euler-Bernoulli梁的基本理论,将均质变截面梁的横向稳态谐振动响应问题转化为一个变系数常微分方程的两点边值问题.再根据微分求积法理论,将该常微分方程的两点边值问题转化为高斯主元消去法求解线性代数方程组,从而获得均质变截面梁稳态谐振动的位移及内力正确解.通过等直梁和变截面梁两个数值算例,验证了微分求积法研究变截面梁稳态谐振动的可行性和精确性;同时,对数值计算结果进行数据分析,由梁的位移和内力等物理参量的急剧变化这一现象,可以定性判定梁发生共振的频率范围. 相似文献
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用动电位伏安法,动电位光电流测量,表面膜的阴极还原和XRD分析等手段研究了铜在含或不含人血清白蛋白的模拟宫腔液(pH=7)中的电化学和光电化学行为,在不含白蛋白的模拟宫腔液中,铜电极表面生成的Cu2O呈n型光响应;一定量白蛋白存在时使Cu2O的光响应从n型转为p型,Cu2O在模拟宫腔液中呈n型光响应可归因于氯离子对Cu2O的掺杂,白蛋白排斥氯离子对Cu2O的掺杂,使其光响应从n型转为p型。 相似文献
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文章结合HARDINGE数控车床实例,介绍了如何利用FANUC18T数控系统中提供的计数器跟踪刀具加工的次数,通过新增一个刀具寿命管理功能模块的PMC子程序,为用户提供一个友好、可视、便捷的刀具寿命管理功能。对今后类似的设备功能设计和改进都具有实际的指导意义和参考价值。 相似文献