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As G protein coupled receptors, sphingosine-1-phosphate receptors (S1PRs) have recently gained attention for their role in modulating inflammatory bone loss diseases. Notably, in murine studies inhibiting S1PR2 by its specific inhibitor, JTE013, alleviated osteoporosis induced by RANKL and attenuated periodontal alveolar bone loss induced by oral bacterial inflammation. Treatment with a multiple S1PRs modulator, FTY720, also suppressed ovariectomy-induced osteoporosis, collagen or adjuvant-induced arthritis, and apical periodontitis in mice. However, most previous studies and reviews have focused mainly on how S1PRs manipulate S1P signaling pathways, subsequently affecting various diseases. In this review, we summarize the underlying mechanisms associated with JTE013 and FTY720 in modulating inflammatory cytokine release, cell chemotaxis, and osteoclastogenesis, subsequently influencing inflammatory bone loss diseases. Studies from our group and from other labs indicate that S1PRs not only control S1P signaling, they also regulate signaling pathways induced by other stimuli, including bacteria, lipopolysaccharide (LPS), bile acid, receptor activator of nuclear factor κB ligand (RANKL), IL-6, and vitamin D. JTE013 and FTY720 alleviate inflammatory bone loss by decreasing the production of inflammatory cytokines and chemokines, reducing chemotaxis of inflammatory cells from blood circulation to bone and soft tissues, and suppressing RANKL-induced osteoclast formation. 相似文献
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Yu-Hung Lee Ching-Fang Yu Ying-Chieh Yang Ji-Hong Hong Chi-Shiun Chiang 《International journal of molecular sciences》2021,22(4)
The low overall survival rate of patients with pancreatic cancer has driven research to seek a new therapeutic protocol. Radiotherapy (RT) is frequently an option in the neoadjuvant or palliative settings for pancreatic cancer treatment. This study explored the effect of RT protocols on the tumor microenvironment (TME) and their consequent impact on anti-programmed cell death ligand-1 (PD-L1) therapy. Using a murine orthotopic pancreatic tumor model, UN-KC-6141, RT-disturbed TME was examined by immunohistochemical staining. The results showed that ablative RT is more effective than fractionated RT at recruiting T cells. On the other hand, fractionated RT induces more myeloid-derived suppressor cell infiltration than ablative RT. The RT-disturbed TME presents a higher perfusion rate per vessel. The increase in vessel perfusion is associated with a higher amount of anti-PD-L1 antibody being delivered to the tumor. Animal survival is increased by anti-PD-L1 therapy after ablative RT, with 67% of treated animals surviving more than 30 days after tumor inoculation compared to a median survival time of 16.5 days for the control group. Splenocytes isolated from surviving animals were specifically cytotoxic for UN-KC-6141 cells. We conclude that the ablative RT-induced TME is more suited than conventional RT-induced TME to combination therapy with immune checkpoint blockade. 相似文献
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飞机从一个航段飞向下一个航段时,需要对下个航段是否激活进行判断.提出了一种新的飞行计划航段自动激活方法,通过获取飞机当前位置及其磁差,并结合临近的3个航路点对应位置的磁差经纬度,分别计算3个航路点与飞机位置对应的磁航向角,通过磁航向角之间做差进行比较,进而判断是否被激活.算法推导完成后,通过基于模型的系统工程工具SCADE SUITE进行了建模,并结合杰普逊航图进行了实际数据采样与仿真.仿真结果表明:该航段自动激活方法能够有效稳定地激活下一航段,比传统方法计算简便,方法实用有效.已在实际飞行中成功应用,达到了预期效果. 相似文献
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针对传统PET材料不具备抗菌、不耐洗等问题,以煎煮法为基础,以草珊瑚、艾叶和薄荷为原料,制备含植物活性成分的溶液,其具有抗菌、杀菌的作用;以溶胶-凝胶法为多孔材料制备方法,用十六烷基三甲基溴化铵、十二烷基苯磺酸钠表面活性剂为模板剂,正硅酸乙酯为有机硅源,氨水为催化剂,乙醇和乙醚为助溶剂,在水-乙醇-乙醚体系中合成多孔二氧化硅微球;然后,多孔二氧化硅微球与提取液混合制备含植物活性成分的多孔二氧化硅分子巢;最后以制备的多孔二氧化硅分子巢与普通的聚酯切片用熔融纺丝工艺进行造粒、纺丝,得到具有抗菌、杀菌和耐洗的多功能涤纶纤维.通过SEM微观观察和力学性能测试、抗菌试验、耐洗性测试,对上述制备的多功能涤纶纤维性能进行验证.结果表明:在模板剂总浓度为0.029 mol·L-1、V醇:V醚=20:20、两种表面活性剂比为4:1时,得到的多孔SiO2微球排列规整;当多孔二氧化硅分子巢掺量(质量分数)在0.5%~1%时,通过熔融共混纺丝得到的新型多功能涤纶纤维力学性能表现最优;当多孔二氧化硅分子巢掺量(质量分数)在1%时,得到的新型多功能涤纶纤维的抗菌性能达到87.9%.而二氧化硅分子巢掺量越高,纤维材料越耐洗.以上结果说明本试验制备涤纶纤维的方案可行. 相似文献
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碎片化学习难以集中记录,存在无法迅速定位到自己需要的学习内容等用户体验问题.传统方法不能采集真实情境下的用户数据,无法满足研究人员的研究需求.基于此,开发一种基于用户行为的捕捉工具——CAUX(Context-Aware User Experience,CAUX),设计了具有情境感知能力的数据采集模块,自动捕捉指定App内的用户行为数据.CAUX对用户干扰性低,可以辅助研究人员捕捉典型的碎片化学习行为.对利用CAUX采集到的数据进行处理,并结合人工方法进行分析,可以发现不同情境下的用户行为和用户体验问题. 相似文献
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基于柴油产品质量升级的需求,中国石化大连石油化工研究院(FRIPP)开发了FHIDW加氢改质技术及配套FF-46加氢精制催化剂、FC-14B加氢改质催化剂和FDW-3临氢降凝催化剂.该技术及催化剂级配体系在格尔木炼油厂0.8 Mt·a-1加氢改质装置上的工业应用情况表明,级配催化剂体系对原料适应性强,装置运转平稳,操作灵活性高,催化剂失活速率慢,产品分布合理且质量优异,在降低柴油产品凝点的同时可以明显改善其密度和十六烷值,解决了改造前装置生产重柴油密度偏低的问题,为炼油厂生产符合国V质量标准的柴油提供了技术保障. 相似文献
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