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Tunable Quantum Confinement in Ultrathin,Optically Active Semiconductor Nanowires Via Reverse‐Reaction Growth 下载免费PDF全文
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4‐Biphenylalanine‐ and 3‐Phenyltyrosine‐Derived Hydroxamic Acids as Inhibitors of the JumonjiC‐Domain‐Containing Histone Demethylase KDM4A 下载免费PDF全文
Dr. Ludovica Morera Dr. Martin Roatsch Michael C. D. Fürst Dr. Inga Hoffmann Dr. Johanna Senger Mirjam Hau Dr. Henriette Franz Prof. Dr. Roland Schüle Prof. Dr. Markus R. Heinrich Prof. Dr. Manfred Jung 《ChemMedChem》2016,11(18):2063-2083
Overexpression of the histone lysine demethylase KDM4A, which regulates H3K9 and H3K36 methylation states, has been related to the pathology of several human cancers. We found that a previously reported hydroxamate‐based histone deacetylase (HDAC) inhibitor (SW55) was also able to weakly inhibit this demethylase with an IC50 value of 25.4 μm . Herein we report the synthesis and biochemical evaluations, with two orthogonal in vitro assays, of a series of derivatives of this lead structure. With extensive chemical modifications on the lead structure, also by exploiting the versatility of the radical arylation with aryldiazonium salts, we were able to increase the potency of the derivatives against KDM4A to the low‐micromolar range and, more importantly, to obtain demethylase selectivity with respect to HDACs. Cell‐permeable derivatives clearly showed a demethylase‐inhibition‐dependent antiproliferative effect against HL‐60 human promyelocytic leukemia cells. 相似文献
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An Iterative O‐Methyltransferase Catalyzes 1,11‐Dimethylation of Aspergillus fumigatus Fumaric Acid Amides 下载免费PDF全文
Dr. Daniel Kalb Dr. Thorsten Heinekamp Dr. Sebastian Schieferdecker Prof. Dr. Markus Nett Prof. Dr. Axel A. Brakhage Prof. Dr. Dirk Hoffmeister 《Chembiochem : a European journal of chemical biology》2016,17(19):1813-1817
S‐adenosyl‐l ‐methionine (SAM)‐dependent methyltransfer is a common biosynthetic strategy to modify natural products. We investigated the previously uncharacterized Aspergillus fumigatus methyltransferase FtpM, which is encoded next to the bimodular fumaric acid amide synthetase FtpA. Structure elucidation of two new A. fumigatus natural products, the 1,11‐dimethyl esters of fumaryl‐l ‐tyrosine and fumaryl‐l ‐phenylalanine, together with ftpM gene disruption suggested that FtpM catalyzes iterative methylation. Final evidence that a single enzyme repeatedly acts on fumaric acid amides came from an in vitro biochemical investigation with recombinantly produced FtpM. Size‐exclusion chromatography indicated that this methyltransferase is active as a dimer. As ftpA and ftpM homologues are found clustered in other fungi, we expect our work will help to identify and annotate natural product biosynthesis genes in various species. 相似文献
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Meshalkin V. P. Moshev E. R. Belov V. D. Romashkin M. A. Vlasov V. G. Schnitzlein M. G. 《Theoretical Foundations of Chemical Engineering》2022,56(1):107-123
Theoretical Foundations of Chemical Engineering - The importance of the process of technical maintenance of boiler plants of thermal power plants of chemical production is substantiated.... 相似文献
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