新药研发中群体药动学/药效学研究的一般考虑

群体药动学/药效学研究以及基于此之上的量效关系研究已成为新药研发与监管的工具与重要组成部分。将其有机地嵌入新药研发和评审过程中,将能够使研发和评审更为高效,并回答一些传统药动学/药效学无法回答的问题。作为专家共识,本文对群体药动学/药效学研究在新药研发与评审中的应用、试验设计、模型分析方法、分析结果的质量控制与研究报告内容进行了论述。作者们期望本文能为群体药动学/药效学研究在我国新药研发中的应用提供积极有益的参考。     

从纳武利尤单抗用法用量变更看模型引导的药物开发方法在剂量优化中的应用

纳武利尤单抗是一种针对细胞程序化死亡-1（PD-1）受体的人源化单克隆抗体,2014年美国食品药品管理局（FDA）初始批准的用法用量为3 mg/kg每2周一次（Q2W）,2016年变更为固定剂量240 mg Q2W,后于2018年获得批准使用480 mg Q4W。基于已有临床研究数据,采用模型引导的药物开发（MIDD）方法对药物暴露量、安全性和有效性进行分析的结果,是支持监管部门批准纳武利尤单抗新用法用量的关键证据。本文分析了纳武利尤单抗最初上市以及后续2次剂量变更过程中的相关研究内容和评价考虑,讨论了MIDD方法在剂量优化中的应用。     

预测校正在模糊控制中的应用

在模糊控制的过程中，通过加入预测信息来改善控制性能。数学仿真和实时控制的结果表明，预测校正的加入，使控制器的性能得到了明显了改善。     

机制砂质量指标及对混凝土性能的影响分析

机制砂作为天然砂替代品,在颗粒形貌、石粉含量等质量指标上均不同于天然砂,因此,导致混凝土性能存在差异。本文在分析国内外标准规范的基础上,研究了不同规范中机制砂的定义及质量指标,叙述了机制砂质量指标对混凝土性能的影响,进而为机制砂的工程应用提出建议。     

药物相互作用临床研究策略及基于生理的药动学模型应用进展

药物-药物相互作用（DDI）会引起不良事件或导致疗效降低，是药物治疗常见的问题之一，因此创新药需对DDI进行研究。本文将对临床DDI研究的总体思路和研究类型进行综述性介绍。数学模型，尤其是基于生理的药动学模型（PBPK）在DDI研究中的作用日益广泛，其可以整合人体生理系统参数、药物理化性质和机理性药动学数据以提早预测人体内的药物药动学特征，PBPK模型逐渐成为辅助甚至替代部分DDI研究的重要研究方法。目前，PBPK已经在美国、欧盟的临床DDI研究中得到广泛应用，并有相关指南出台指导应用，但我国相关指南尚未颁布。因此，从药物研发的实效性考虑，本文也将综述PBPK在临床DDI研究的策略选择、试验设计、试验豁免及临床用药方面的应用进展，并简要介绍其预测力评价标准以及研究报告内容，以期为PBPK在我国创新药DDI临床开发的科学应用提供支持。     

PERMIT离子渗透测定方法的应用研究

混凝土保护层的抗氯离子渗透性直接影响钢筋混凝土结构的耐久性。为提高混凝土保护层的抗氯离子渗透性,可以使用透水模板布、防水涂料、防腐涂层等多种技术。介绍一种现场测定混凝土保护层抗氯离子渗透性的非破损试验方法——PERMIT离子渗透试验,并用该方法在青岛海湾大桥工程中评价混凝土保护层的性能改善技术措施的效果。试验结果表明,PERMIT试验方法可以现场测定混凝土保护层或表层混凝土的抗氯离子渗透性,设备简单,操作方便,试验时间短。透水模板布、防水涂料、防腐涂层等技术措施对混凝土保护层均有不同程度的改善。透水模板布的品种不同,改善效果有差异。防水涂料和防腐涂层效果最好。     

氧化镁膨胀剂在大体积混凝土裂缝控制中的应用研究

研究氧化镁膨胀剂的膨胀性能及作用机理,配置相应的补偿收缩混凝土,结合原材料优选、施工及养护相关的裂缝控制措施,可整体性提高大体积混凝土筏形基础抗裂及防水性能。掺用氧化镁膨胀剂对高温季节大体积混凝土裂缝控制效果显著。工程实例中筏形基础混凝土浇筑完成28 d后仍处于微膨胀状态,未发现有害裂缝及渗漏现象。     

混凝土边界效应层中粗骨料的分布特征

采用数字图像分析技术对混凝土边界效应层中的粗骨料分布特性进行了测定.结果表明：边界效应层内混凝土的粗骨料体积分数和颗粒数较少;骨料体积分数分布曲线可简化为上升和水平2段;当级配合理时,混凝土边界效应层厚度大致等于粗骨料的最小粒径;根据试验结果给出了普通混凝土（粗骨料最小粒径为5 mm）边界效应层粗骨料体积分数分布曲线计算公式.     

基于分子动力学的C-S-H凝胶性能研究进展

分子动力学是水泥基材料原子级尺度研究的基本方法之一,在混凝土的精细化设计中具有重要应用.C-S-H凝胶是水泥的主要水化产物,决定硬化水泥基材料的宏观性能.本文详细阐述了C-S-H凝胶分子结构模型和分子动力学力场的常见类别(这是决定模拟准确性的关键因素),探讨了C-S-H凝胶分子动力学模型与宏观性能的关系,总结应用分子动力学研究C-S-H凝胶的相关研究进展.本文对在工程应用中提升水泥基材料物理化学性能具有指导意义.     

混凝土氯离子扩散系数试验研究

采用Cl-电迁移方法、交流电导率测定和Cl-自然扩散方法研究了一系列不同龄期混凝土的Cl-传输特性,分析了影响混凝土Cl-扩散系数的主要因素,比较了混凝土的交流电导率与Cl-扩散系数的关系以及电加速对Cl-扩散系数的影响.结果表明,在饱水状态下,混凝土的孔隙率和孔结构是影响其Cl-扩散系数的主要因素.混凝土的交流电导率不能直接与Cl-扩散系数相互换算,Cl-电迁移试验结果接近自然扩散试验结果的4倍,而自然扩散箱试验更接近自然扩散过程.电加速试验结果应根据自然扩散试验进行修正.