化学突发事件应急处置技术与产品的研究进展

伴随世界科技和经济的迅猛发展,化学工业发展迅速,随之而来的化学事故的规模和频率也在逐年地扩大与上升;同时恐怖主义作为人类社会和平发展的一大公害会使用化学毒剂甚至化学武器对国家和平民进行具有社会影响力的恐怖袭击,随时危害到民众的生命和财产安全。鉴于此有必要提高突发化学品危害事件医学援救和应急处置能力以应对各种突发性化学类灾害对人类和生态环境造成的危害。综述了世界范围内为应对突发事件的便携式应急洗消装备应用及技术现状,并针对我国对该类产品的研发情况提出了人员洗消装备的发展趋势,指出:低成本、轻便小巧、操作简单快捷且具有广谱、高效、吸附反应型洗消作用的应急洗消包是未来应对突发事件洗消装备开发的主要趋势。     

153Sm标记二膦酸配体及其在羟基磷灰石上的吸附

制备了新的伯胺二膦酸类配体ABDP(4-氨基-1-羟丁基-1,1-二膦酸)和2-AEDP(2-氨基-亚乙基-1,1-二膦酸)的153Sm标记物,研究其标记条件及体外性质.实验表明,使用153Sm标记两个配体,其标记率均可以达到95%以上,增加配体量可以提高标记率和稳定性,通过研究标记物在羟基磷灰石(HA)上的吸附可以看出,153Sm-ABDP在HA上的吸附率较高,提示它可能有较好的骨吸附.     

纳米核药的研究进展

本文对近十年纳米核药的研究进展进行综述,展望其发展方向。纳米载体材料以生物材料如脂质体或生物友好材料如磷酸盐、羟基磷灰石等为主。根据诊断和治疗目的选择核素,如¹³¹I、¹¹¹In、¹²⁵I、¹⁶⁶Ho、¹⁷⁷Lu、⁹⁰Y、²²⁵Ac等。制备方法包括纳米粒子后辐照活化法、包覆法和吸附法等。大量预临床试验结果表明,纳米核药对肿瘤诊治具有较好的特异性,是肿瘤诊治和个性化医疗研究的重要方向。     

多种117Snm(113Sn)-配体体系的形成条件及其与BSA的结合

以^117Sn^m(^113Sn)示踪法研究了Sn-DTPMP、Sn—DTPA、Sn-EDTMP、Sn—HEDTMP、Sn—TTHMP体系的形成条件，同时研究了不同标记体系与牛血清白蛋白(BSA)的结合性质。研究表明，除DTPA外，其他配体在较高浓度下均能与Sn^4 形成络合，但配体浓度较低时锡极易水解，用生理盐水稀释和增加体系pH均加剧水解。研究同时显示，水解锡标记体系与BSA有很强的结合，未水解锡标记体系与BSA的结合率远低于水解锡标记体系。     

188Re-TCTMP的合成及在小鼠体内的分布

合成了氮杂环甲撑膦酸配体TCTMP（1，4，8，11－四氮杂环十四烷－1，4，8，11－四甲基膦酸），研究了亚锡还原下^188Re-TCTMP的制备条件，并探索了该配合物的体外稳定性及在正常小鼠体内分布。结果表明，pH=2,SnCl2量为0.8-1.6mg，配体量为50mg时，可以制得标记率大于95％的配合物^188Re-TCTMP；配合物具有很高的体外稳定性，室温下放置8d，标记率仍不低于95％。小鼠体内分布表明，配合物很快为小鼠骨骼摄取并保留较长时间；与^188Re-HEDP(1-羟基亚乙基二膦酸）相比，^188Re-TCTMP表现出更低的非靶组织摄取。因此，^188Re-TCTMP有望取代^186,188Re-HEDP，成为新型的缓解治疗骨肿瘤疼痛的放射性药物。     

运用Uv-vis法定性分析Re（O）（L）与生物分子的相关作用

借助于Uv-vis分析技术对Re（O）配合物与BSA、β-CD、PVP等生物分子的相互作用进行了初步的定性研究,以期获得所研究配体作为双功能联接剂的某些信息依据以及Re（O）配合物形成过程中的联接偶联方式或某些性质。通过综合比较分析发现：作为双功能联接剂的配体,其分子结构中应具有较多且易于发生偶联的配位点,否则与中心核配合后很难再与生物分子联接实现其作为联接剂的预期功能。     

二(2-乙基己基)磷酸酯从硝酸体系中萃取Mo(Ⅵ)

用低浓缩铀靶代替高浓缩铀靶辐照进行~(99)Mo的生产是一个必然的趋势,但采用低浓缩铀靶辐照后裂变体系的组成可能发生改变,从而影响~(99)Mo的分离提取过程。为此,本工作以低浓缩铀辐照后溶解的模拟溶液为研究对象,在U(Ⅵ)大量存在的情况下,考察了二(2-乙基己基)磷酸酯(P_(204))从硝酸体系中萃取Mo(Ⅵ)的行为,重点研究了不同Mo(Ⅵ)浓度下萃取时间、萃取剂浓度、硝酸浓度、温度、其他主要元素(Cs(Ⅰ),Zr(Ⅳ),Y(Ⅲ),Nd(Ⅲ),Al(Ⅲ))等因素对萃取的影响。实验结果表明,不同Mo(Ⅵ)浓度下,P_(204)-磺化煤油对硝酸体系中Mo(Ⅵ)的萃取行为相似;在相比为1时,φ=10%P_(204)-磺化煤油对Mo(Ⅵ)即有较好的萃取效果;硝酸浓度不大于2mol/L时分配比随着硝酸浓度的增加而减少,但硝酸浓度进一步增大时对萃取无显著影响;萃取反应的ΔH和ΔG均为负值,表明该萃取是一个常温下能自发进行的放热反应;溶液中U(Ⅵ)和本工作考察的其它主要元素存在及其浓度的改变不会显著影响P204对Mo(Ⅵ)的萃取行为,且采用P_(204)可将Mo(Ⅵ)与Y(Ⅲ)、Nd(Ⅲ)、Al(Ⅲ)选择性地分离。     

188Re-NEMMPTDD的制备及生物分布研究

在合成新配体NEMMPTDD(2,2,9,9-四甲基-4,7-二氮-4-乙撑-(3,5-二甲基)哌啶-1,10-二硫癸烷)的基础上,以SnCl2作还原剂制备了8Re-NEMMPTDD。生物分布研究表明,该配合物的碘化油溶液具有较理想的肝摄取和滞留,非靶组织的摄取和滞留相对较低,配合物主要通过肾和胃肠代谢。     

188ReN核配合物制备新方法研究

提出了以丁二酰肼（SDH）作为N给予体,SnCl2作为还原剂,加入非放ReO4-,在草酸存在下,制备产率大于95％的188Re≡N核中间体化合物。并在此基础上,制得了放化纯大于90%的新型配合物188ReN–NEPTDD（2,2,9,9-四甲基-4,7-二氮-4-乙撑哌啶-1,10-二硫癸烷）,该配合物具有较好的稳定性。     

寡聚苯乙炔修饰RM26的177Lu标记和细胞内化研究

促胃泌素多肽受体（gastrin-releasing peptide receptor, GRPR）在多种肿瘤细胞中过度表达,可以被GRPR拮抗剂靶向。高的细胞内化率有助于提高放射性治疗药物的治疗效果,减少给药剂量。激动剂的内化率优于拮抗剂,但是严重的副作用限制了激动剂的应用。将具有跨膜能力的寡聚苯乙炔（OPE）和GRPR拮抗剂RM26偶联,可以提高拮抗剂的内化能力。本研究合成了两种多功能化合物NOTA-OPE-1-RM26和NOTA-OPE-2-RM26,分别进行¹⁷⁷Lu标记,得到了高放化纯度的标记物。标记化合物¹⁷⁷Lu-NOTA-OPEs-RM26在生理盐水、高糖培养液、新生牛血清中稳定存在。体外稳定性实验表明,引入OPE-1少量增加了化合物的内化率,而引入OPE 2显著增加了化合物的内化率。此外,引入OPE并没有改变RM26的特异性结合能力。实验结果表明,引入跨膜基团提高拮抗剂药物细胞内化率可行。