药理试验中动物间和动物与人体间的等效剂量换算

不同动物的剂量换算, 在基础药理和I 期临床研究中具有现实指导意义, 本文将动物体型系数及其标准体重引入公式, 通过查表, 可方便地估算出不同动物间和动物与人体间的等效剂量。     

两阶段问答范式的生物医学事件触发词检测

现有的生物医学事件触发词检测存在以下缺陷：保留了与触发词无关的冗余信息;忽略了实体与事件之间的潜在关联性;传统方法容易受到数据稀缺性的影响。针对上述问题,提出了一种两阶段问答范式的生物医学事件触发词检测方法。在事件类型识别阶段,采用基于句法距离的注意力捕获更有意义的上下文特征,排除无关信息的干扰;为了有效利用实体中的潜在特征,采用全局统计的单词-实体-事件共现特征,指导事件类型感知注意力挖掘词与事件之间的强关联性。在触发词定位阶段,根据识别出的事件类型,制定问题回答该事件对应的触发词索引,从而利用丰富的问答数据库实现数据增强。在MLEE语料库上的结果表明,两阶段问答范式、句法距离和事件类型感知注意力都有效地提升了模型性能,所提出的模型取得了81.39%的F1分数,并在多个事件类型上的详细结果均优于其他基线模型。     

厄贝沙坦与氢氯噻嗪联用在大鼠体内剂量优化的定量研究

目的:应用权重配方法及非线性混合效应模型,对厄贝沙坦和氢氯噻嗪在肾性高血压大鼠体内联用的剂量优化进行定量评价。方法: 根据权重配方设计,将肾性高血压大鼠分为厄贝沙坦和氢氯噻嗪不同剂量组合的6个用药组,以收缩压和舒张压的变化率作为药效指标。综合建立和应用权重配方模型及非线性混合效应模型分析降压效应,评价两药联用在大鼠体内的降压及交互作用,分析最佳剂量配比,并做确定性实验。对权重配方原法和权重配方群体法的计算结果进行比较。结果: 成功建立权重配方模型及其群体模型,联用中组分重要程度为厄贝沙坦大于氢氯噻嗪,厄贝沙坦与氢氯噻嗪存在协同作用,在大鼠体内的最优剂量配比为厄贝沙坦∶氢氯噻嗪=10∶1。权重配方原法和群体法在评价组分重要程度、理论优化组方及剂量优化比例等方面的结论相同,但群体法由于采用个体效应值直接计算,对权重指数等参数的计算更为精确,并提供个体间及个体内变异等信息。结论:综合应用权重配方法及非线性混合效应模型,可定量评价厄贝沙坦和氢氯噻嗪联用在大鼠体内的药物相互作用规律,并提供最佳剂量配比的信息,为临床合理药物联用提供依据。     

厄贝沙坦与氢氯噻嗪联用在肾性高血压大鼠体内药动学-药效学关系研究

目的: 应用药动学-药效学结合模型研究厄贝沙坦与氢氯噻嗪联用在肾性高血压大鼠体内单剂量及多剂量用药时的药动学-药效学关系。方法: 将SD大鼠制备成2肾1夹型肾性高血压模型,给大鼠单剂量或多剂量灌胃给药,分别于第1天和第8天连续的预定时间点测定血药浓度,同时测定动脉收缩压(SBP)和动脉舒张压(DBP)等药物效应,建立效应室药动学-药效学结合模型并计算相关的药动学和药效学参数。对单用、联用及单剂量、多剂量的药动学-药效学规律进行定量研究。结果: 厄贝沙坦的药动学特征呈二室模型,氢氯噻嗪在非稳态和稳态条件下均未改变厄贝沙坦的药动学参数,而在稳态条件下,厄贝沙坦可增高氢氯噻嗪的血药浓度及曲线下面积。厄贝沙坦和氢氯噻嗪联用降压效应优于单用的效应。药物效应和效应室浓度之间符合Sigmoid-E_max药效学模型。单剂量下药物效应与血药浓度间存在滞后现象,多剂量下滞后现象消失。E_max、EC₅₀、K_eo等药效学参数在厄贝沙坦组和两药联用组之间的差异有统计学意义。结论: 建立了PK-PD定量数学模型研究厄贝沙坦和氢氯噻嗪联用在大鼠体内单剂量和多剂量用药后药动学-药效学(暴露-反应)关系的规律,并提供了相关的药动学和药效学参数,可为临床合理用药提供参考依据。