A Dual Inhibitor of DYRK1A and GSK3β for β-Cell Proliferation: Aminopyrazine Derivative GNF4877

Loss of β-cell mass and function can lead to insufficient insulin levels and ultimately to hyperglycemia and diabetes mellitus. The mainstream treatment approach involves regulation of insulin levels; however, approaches intended to increase β-cell mass are less developed. Promoting β-cell proliferation with low-molecular-weight inhibitors of dual-specificity tyrosine-regulated kinase 1A (DYRK1A) offers the potential to treat diabetes with oral therapies by restoring β-cell mass, insulin content and glycemic control. GNF4877, a potent dual inhibitor of DYRK1A and glycogen synthase kinase 3β (GSK3β) was previously reported to induce primary human β-cell proliferation in vitro and in vivo. Herein, we describe the lead optimization that lead to the identification of GNF4877 from an aminopyrazine hit identified in a phenotypic high-throughput screening campaign measuring β-cell proliferation.     

锦纶长丝染色均匀度判色新方法

锦纶长丝的染色均匀度测试方法一直是采用人工判色方法,其判色结果会因人眼目光的不同导致经常会存在一定的误差,对企业节约成本和实际生产应用相当不利。本文提出了一种利用测试锦纶DTY长丝热收缩应力的方法,用热应力测试结果对锦纶染色性能进行预判,不需要进行织袜染色,为企业节约大量的人工成本。     

浅谈客运机车走行部风险调研及对策

针对机车走行部关键部位存在的风险及日常机车运用和检修存在的问题,进行了调查分析并提出预防对策,保证了机车走行部的运行安全。     

Microstructures and mechanical properties of B4C-TiB2-SiC composites fabricated by ball milling and hot pressing

B₄C-TiB₂-SiC composites were fabricated via hot pressing using ball milled B₄C, TiB₂, and SiC powder mixtures as the starting materials. The impact of ball milling on the densification behaviors, mechanical properties, and microstructures of the ceramic composites were investigated. The results showed that the refinement of the powder mixtures and the removal of the oxide impurities played an important role in the improvement of densification and properties. Moreover, the formation of the liquid phases during the sintering was deemed beneficial for densification. The typical values of relative density, hardness, bending strength, and fracture toughness of the composites reached 99.20%, 32.84?GPa, 858?MPa and 8.21?MPa?m^1/2, respectively. Crack deflection, crack bridging, crack branching, and microcracking were considered to be the potential toughening mechanisms in the composites. Furthermore, numerous nano-sized intergranular/intragranular phases and twin structures were observed in the B₄C-TiB₂-SiC composite.     

我国堆场磷石膏工程特性分析

磷石膏堆场的渗流及稳定性分析结果的可靠度取决于磷石膏物理力学参数的准确性,因此开展磷石膏工程特性研究十分必要。根据我国不同磷石膏堆场的试验数据,分别对磷石膏的物理性质、击实特性、渗透特性、固结特性和强度特性进行了分析。结果表明:磷石膏强度、压缩、渗透特性均与其压实程度密切相关,相同压实程度不同堆场磷石膏的物理力学性质相近;磷石膏渗透特性与其晶体形态有关;磷石膏在荷载作用下具有长期蠕变变形特性,磷石膏堆场封场后仍会发生较大沉降;深部磷石膏破坏时的应变大于浅层磷石膏;磷石膏剪切破坏时产生负孔隙水压力,实际工程中可通过测试孔压的变化了解堆场坝体的安全程度。     

影响煤层气开发效果的地质因素再认识

地质特征认识对煤层气开发效果起着重要作用。在资源特征相差不大的情况下,发现煤层气相邻井的产量差异仍较大。排除工程因素后,通过选取8类地质参数,细致比对了保德区块低产井与邻井的参数特征,筛查出其关键因素为煤层微幅构造与顶板封盖条件,其中以微幅构造为主。据此,重新认识并划分出区块新的次生褶皱背斜单元、向斜单元和斜坡单元,获得了不同次生褶皱构造单元的开发特征。结果表明,高、低产井分布与次生褶皱背斜、向斜相关性高达92%。其中:高产井主要分布在次生褶皱背斜变化较缓、呈隆起状的“平台”,且煤层顶板以泥岩、碳质泥岩为主,封盖性较好;低产井主要分布在次生褶皱向斜,同一井台各井开发效果差异表现为从向斜条带轴部—向斜条带内—向斜条带外的煤层气井平均单井产量不断增加,到向斜轴部的距离大于向斜曲率半径73.5%的范围为主力产气区,小于向斜曲率半径40.0%范围为产水主力区。这对煤层气新井部署、生产管理、开发调整等,具有一定的指导意义。     

基于聚类的数据加权优化在犯罪预测中的应用

近年来，我国传统暴力犯罪与成年人犯罪呈下降态势，但是，犯罪案由层出不穷。为有效提升公安实践工作中犯罪预测能力，打击各类违法犯罪事件,本文针对犯罪数据，提出一种新型犯罪预测模型。利用密度聚类分析方法将犯罪数据分类，然后进行数据降维提取关键属性生成特征数据，继而对特征数据进行加权优化并采用机器学习的方式对特征数据进行学习，从而预测犯罪案由。实验结果表明，与传统方法相比，本文方法具有更好的预测效果，为公安实践工作中类似案件的侦破和预防，提供新的路径支撑。     

面源红外诱饵对抗红外制导导弹干扰策略研究

面源红外诱饵使用的过程中,合理有效的干扰策略是干扰红外制导导弹的关键,针对这一问题,通过理论分析与仿真模拟相结合得到面源红外诱饵对抗红外制导导弹的干扰策略。首先以红外成像制导导弹为例,介绍红外制导导弹的仿真模型,然后将攻击过程分为锁定前与锁定后,以命中率为评价指标,得到两个阶段下的最佳干扰策略,包括诱饵的最佳释放时机、释放间隔以及载机应采取的机动动作等。     

关于当前钢材市场形势的看法

从今年3月初以来,钢材市场行情呈现明显恢复性上扬态势。据中国钢铁工业协会财务资产部和冶金价格信息中心发布的钢材价格指数,5月15日-5月19日板材平均已恢复到110.34点,比去年末上升17.92点,价格恢复性上涨19.38%,但比去年5月份的146.1点仍低24.5%;长材价格指数略有同升,在94.37点,比去年末只回升3.56点,价格只恢复性上涨3.92%,比去年5月份的102.19点仍低7.65。掘国家统计局数据,一季度全国规模以上工业企业销售收入同比增长25.3%,实现利润同比增长21.3%,但钢铁企业由于去年下半年价格大幅度下降,今年一季度钢协会员企业(钢产量占全国81.8%)销售收入同比下降5.18%,实现利润同比下降