微孔膜乳化法制备大粒径琼脂糖微球

以6%的琼脂糖溶液为水相,不同体积配比的液体石蜡(LP)和石油醚(PE)的混合溶液为油相,PO-5S为乳化剂,采用微孔膜乳化法制备了平均粒径为90 mm的琼脂糖微球. 考察了SPG膜孔大小、油相组成、反应温度、压力等因素对成球粒径及其分布的影响. 结果表明,在使用膜孔为25.9 mm的微孔膜、LP/PE体积比为11:1及65℃的条件下可制得均一的大粒径琼脂糖微球,微球平均粒径为93.3 mm,粒度分布系数为1.25,且各批产品的相对标准偏差仅为1.34%,产品重复性良好.     

胰高血糖素样肽-1的聚乙二醇定点修饰

采用分子量为5 kDa的单甲氧基聚乙二醇琥珀酰亚胺碳酸酯(mPEG-SC)修饰胰高血糖素样肽-1(GLP-1),建立了GLP-1的定点修饰反应及分离纯化工艺,考察了修饰反应各因素对单修饰产物得率及体外活性的影响,得到优化修饰条件为：pH 7.5, 50 mmol/L Na2HPO4-NaH2PO4缓冲液,GLP-1浓度1 mg/mL, PEG/GLP-1摩尔比2:1, 4℃下反应1 h. 在此条件下,单修饰PEG-GLP-1得率达50%. 反相高效液相色谱分离纯化所得单修饰产品纯度达98%,体外活性保留为未修饰GLP-1的86%,其在Sprague-Dawley远交群大鼠体内的循环半衰期为60 min,比原肽提高了20倍.     

利福平分子印迹聚合物的制备及其吸附行为

以利福平为模板分子、甲基丙烯酸为功能单体、乙二醇二甲基丙烯酸酯为交联剂,制备了利福平分子印迹聚合物. 采用平衡结合方法和Scatchard模型评价了该聚合物的结合特性,考察了其吸附行为. 结果表明,利福平分子印迹聚合物中形成了两类不同的结合位点,得到高亲和力结合位点的离解常数和最大表观结合量分别为31.5 mg/mL和23.34 mg/g,低亲和力结合位点的离解常数和最大表观结合量分别为9.22 mg/mL和12.86 mg/g. 实验结果显示,利福平分子印迹聚合物对利福平呈现出了高的选择吸附特性.     

壳聚糖微球的自发荧光机理

为验证壳聚糖的自发荧光机理,以顺-2-甲基-2-丁烯醛和2-氨基-2-甲基丙烷为原料,在-14℃无水无氧条件下合成了具有-C=N-C=C-结构单元的产物,通过傅立叶红外光谱和液质联用技术进行结构确认,并对合成产物进行了荧光光谱扫描和激光共聚焦光谱扫描分析.结果表明,合成的物质在488 nm激发下,于510～540和57...     

西维因人工抗原的合成新方法

用对硝基苯氯甲酸酯活化萘酚并与6-氨基己酸反应,合成了完全保留氨基甲酸酯结构的半抗原6-(1-萘氧基甲酰胺基)己酸(CNH),并采用活化酯法与载体蛋白共价连接制备了突出西维因结构特征的抗原. 用正交实验选择活化酯法的最佳实验条件,并进一步详细考察了半抗原与载体蛋白结合率随外界条件的改变,从而制得不同结合比的抗原. 用紫外和红外对制得的抗原进行了鉴定.     

Al-Pickering乳液提高口蹄疫疫苗热稳定性的应用

口蹄疫疫苗是一种重要的兽用疫苗,对畜牧业的发展具有重要作用。但其存在抗原热稳定性差、易失活等问题。目前,有研究者对口蹄疫病毒五聚体交界处的氨基酸改造,作为提高口蹄疫疫苗热稳定性的策略之一。然而这种方法操作复杂,要针对不同血清型病毒衣壳进行分别设计。为解决这一问题,本工作提出将抗原稳定与佐剂设计相结合的策略,构建Pickering乳液,以期提高口蹄疫疫苗的热稳定性。采用水热法制备得到了球状、棒状、片状氢氧化铝颗粒,在此基础上以角鲨烯为油相制备粒径均一的Al-Pickering乳液。随后采用差示扫描荧光法评价了灭活口蹄疫病毒(iFMDV)与Al-Pickering乳液结合后的热稳定性,结果表明各组Al-Pickering乳液对iFMDV热稳定性均有提高,其中棒状-Pickering乳液提升效果最佳,将iFMDV裂解温度提高了1.7℃。同时,动物实验结果表明Al-Pickering乳液能够增强iFMDV特异性抗体IgG分泌水平。综上,制备的Al-Pickering乳液能够稳定抗原结构并增强体液免疫水平,且制备工艺简单。该研究为提高疫苗热稳定性的佐剂研究提供了新的选择。     

用于超声造影成像的颗粒稳定气泡制备

超声成像由于其无创无痛、可实时监测以及成本低廉等优点,被广泛用于多种疾病诊断。但是,某些人体组织回声较弱,需要借助具有强回声特性的超声造影剂微气泡来实现对比成像。目前临床批准使用的微气泡多采用表面活性剂或磷脂作为稳定剂,其稳定效果有限、血液循环时间短,限制了对小病灶等需要长时间观察的病变部位的检查能力。颗粒稳定气泡(Particle Stabilized Bubbles, PSBs)是由颗粒代替传统表面活性剂稳定的气泡,由于其具有高稳定性、低毒性等优势,有望用于超声造影。但目前关于颗粒稳定气泡的制备及应用研究较少,其原因主要在于体系对颗粒的接触角范围要求很窄,一旦超过界定范围,则气泡稳定性急速下降。本工作以制备出稳定的颗粒稳定气泡,考察其作为超声造影剂的效果为目标。通过筛选不同亲疏水性的颗粒作为稳定剂,并对其荷电性、浓度、粒径、水相及气相等因素进行考察,制备得到了由壳聚糖纳米颗粒(CNPs)稳定的颗粒稳定气泡(CPSBs)。并在此基础上,通过细胞毒性实验、溶血性、病理切片等实验评价了体系的生物安全性,通过小动物超声成像仪考察了其体内外造影性能。实验结果表明该体系具有良好的生物安全性以及良好的体内外造影能力,表明其具有作为超声造影剂应用的潜力。     

甲氨喋呤自组装温敏胶束的制备及表征

利用聚(异丙基丙烯酰胺-丙烯酰胺)-聚(甲基丙烯酸正丁酯)嵌段共聚物,以透析法制备甲氨喋呤温度敏感型胶束,考察了过膜次数、透析介质更换频率、透析时间和预加入水分等对胶束粒径分布的影响及药物/共聚物投料质量比、透析温度和透析介质对药物包封率的影响,测定了胶束的最低临界溶解温度,对粒径分布和胶束形态进行了表征. 结果表明,制备胶束的优化条件为：药物/嵌段共聚物投料质量比1:10,以pH 6.8的磷酸盐缓冲液为透析介质,在4℃下每天前12 h每隔1 h更换透析介质,后12 h更换2次,透析3 d,所得胶束呈壳-核结构的球形,平均粒径为190±15 nm,多分散指数为0.16,药物包封率为15%,胶束最低临界溶解温度为41℃.     

低场核磁共振在线检测巧克力的熔化过程

构建了低场核磁共振(LF-NMR)在线控温分析系统,对不同品种巧克力的熔化过程进行了表征,研究了可可脂和粗脂肪含量对巧克力熔化温度的影响。通过对样品的程序升温,持续测定了巧克力的横向弛豫时间(T₂),对四个不同品牌巧克力的熔化过程进行了评价。结果表明,巧克力熔化过程中T₂值随温度增大,巧克力中液体脂肪的运动性增强,且熔化温度随可可脂和粗脂肪含量的增加而升高。本文首次利用LF-NMR在线控温分析系统实时在线检测了巧克力熔化过程,并直观准确地测定了巧克力的熔化温度,为改善巧克力的加工工艺和配方提供了理论指导。     

论几何尺寸因素对大变形时裂纹扩展J积分阻力曲线变化规律的影响

本文对大塑性变形条件下,裂纹稳定扩展过程的J积分阻力曲线变化规律进行了全面 的分析。给出了不同的约束条件下dJ/da与试样的载荷因子L、裂纹尖端张开角CTOA及裂 纹扩展时的瞬时旋转中心的系数r*之间的理论表达式。从而论证了不同的约束条件下,试样的几何尺寸因素对其J阻力曲线变化趋势的影响规律。