Discovery of a novel tetrahydroacridine acetylcholinesterase inhibitor through an indexed combinatorial library

BACKGROUND: Methods for the rapid and efficient preparation of drug candidates through combinatorial chemistry are of increasing interest. We have previously reported an indexed combinatorial library method that allows both the preparation and testing of compounds in solution. We set out to apply this method to develop more effective analogs of the known, marketed drug tacrine, an acetylcholinesterase inhibitor. RESULTS: A one-step condensation of cyclohexanones with cyanoanilines to generate tetrahydroacridine pools was developed. The resulting library of (formally) 72 tetrahydroacridines was screened against acetylcholinesterase, and a compound 10-fold more potent than tacrine, 7-nitrotacrine, was discovered. Its increased potency could be readily explained by examining the known structure of the complex of acetylcholinesterase with tetrahydroacridine. CONCLUSIONS: In this work, we have provided a relatively rare example of carbon-carbon bond formation in a pool synthesis and have discovered a potentially useful acetylcholinesterase inhibitor.     

浅析土特产的包装设计——以乐陵金丝小枣为例

经济繁荣的消费时代,土特产因其浓郁的地域特色赢得消费者的喜爱,进入了广阔的消费领域。包装设计在土特品商品化的过程中备受关注,成为其在市场竞争中获胜的重要途径之一。面对土特产包装市场良莠不齐的现象,文章结合乐陵金丝小枣这一土特产,阐述了方便化,自然化,特色化,环保化设计在土特产的包装设计发展中的重要意义,以发挥包装的魅力,提升土特产包装更高层次的商业价值。     

一种改进的灰度预测模型

灰色预测模型通常是GM模型,但预测精度有时不令人满意。在对模型GM做了进一步研究的基础上,提出了一个预测精度较高的新灰色预测模型,并从理论上证明了这种模型可以有效提高建模数据序列的光滑度。最后把此方法应用于东部某镇GDP的建模中,试验结果表明该方法是可行且有效的,所建模型的精度优于传统GM（1,1）模型的精度。     

基于类间分散度和类内集中度的文本特征选择。

特征选择是文本分类的关键步骤之一,所选特征子集的优劣直接影响文本分类的结果。论文首先定义了两种特征分类能力：一种是特征对类间文档的分散程度,该分散度越大越好;另一种是特征对类内文档的聚集程度,该集中度越大越好。然后把这两种特征影响度有机地结合起来设计了一个新的特征选择方法,该方法能够对所选特征进行综合考虑,从而使获得的特征集具有较好的代表性。仿真实验表明所提特征选择方法在一定程度上能够提高文本分类性能。     

一种基于双正交重叠变换的嵌入式编码算法研究

双正交变换为基于块的低复杂度变换,而且与传统的离散余弦变换相比,一定程度上减小了变换后图像的块效应,因而被采纳入联合图像专家组织JPEG（Joint Photographic Expert Group）最新制定的静态图像编码标准JPEG XR中。为了能够改善其无法实现码流长度控制的缺陷,文章深入研究了JPEG XR的编码技术,提出了一种针对固定压缩比的编码算法。主要思路是通过对双正交变换后的系数进行嵌入式位平面编码,取代了原先的量化步骤,使得压缩码流长度可以精确控制。     

基于EPICENTRE的海洋钻探数据库构建方法研究

随着海洋在经济发展中的地位日益突出,海洋地质调查越来越重要,如何合理地管理使用海洋地质调查数据成为研究热点.文中以海洋钻探为例,采用面向对象的技术方法,提出了基于EPICENTRE数据模型的海洋钻探数据库构建方法,实现了海洋钻探业务与EPICENTRE数据模型的关联.该方法得到的海洋钻探数据库是面向业务的,与传统的关系数据库相比具有良好的可扩展性,稳定性以及关联性等优点.文中重点对业务模型与逻辑模型的关联技术进行了介绍.     

主从模式下集散控制系统中无线通信的设计

针对集散控制系统,提出基于RS-232总线和无线发射模块的无线网络架构方案。     

基于MVC架构文档报表管理系统的设计与实现

根据公司对文档报表管理的实际需求,通过对某房地产评估公司的日常报告文档管理的各方面的需求分析,将系统的需求抽象化、模块化、系统化,利用.NET开发平台MVC架构实现了报告信息管理、数据维护管理、公司收据和报告文档管理等功能,实现了管理文档的规范化和信息化,提高公司管理文档信息的工作质量、管理水平,为用户提供更为方便快捷的服务。