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11.
12.
As G protein coupled receptors, sphingosine-1-phosphate receptors (S1PRs) have recently gained attention for their role in modulating inflammatory bone loss diseases. Notably, in murine studies inhibiting S1PR2 by its specific inhibitor, JTE013, alleviated osteoporosis induced by RANKL and attenuated periodontal alveolar bone loss induced by oral bacterial inflammation. Treatment with a multiple S1PRs modulator, FTY720, also suppressed ovariectomy-induced osteoporosis, collagen or adjuvant-induced arthritis, and apical periodontitis in mice. However, most previous studies and reviews have focused mainly on how S1PRs manipulate S1P signaling pathways, subsequently affecting various diseases. In this review, we summarize the underlying mechanisms associated with JTE013 and FTY720 in modulating inflammatory cytokine release, cell chemotaxis, and osteoclastogenesis, subsequently influencing inflammatory bone loss diseases. Studies from our group and from other labs indicate that S1PRs not only control S1P signaling, they also regulate signaling pathways induced by other stimuli, including bacteria, lipopolysaccharide (LPS), bile acid, receptor activator of nuclear factor κB ligand (RANKL), IL-6, and vitamin D. JTE013 and FTY720 alleviate inflammatory bone loss by decreasing the production of inflammatory cytokines and chemokines, reducing chemotaxis of inflammatory cells from blood circulation to bone and soft tissues, and suppressing RANKL-induced osteoclast formation. 相似文献
13.
Yu-Hung Lee Ching-Fang Yu Ying-Chieh Yang Ji-Hong Hong Chi-Shiun Chiang 《International journal of molecular sciences》2021,22(4)
The low overall survival rate of patients with pancreatic cancer has driven research to seek a new therapeutic protocol. Radiotherapy (RT) is frequently an option in the neoadjuvant or palliative settings for pancreatic cancer treatment. This study explored the effect of RT protocols on the tumor microenvironment (TME) and their consequent impact on anti-programmed cell death ligand-1 (PD-L1) therapy. Using a murine orthotopic pancreatic tumor model, UN-KC-6141, RT-disturbed TME was examined by immunohistochemical staining. The results showed that ablative RT is more effective than fractionated RT at recruiting T cells. On the other hand, fractionated RT induces more myeloid-derived suppressor cell infiltration than ablative RT. The RT-disturbed TME presents a higher perfusion rate per vessel. The increase in vessel perfusion is associated with a higher amount of anti-PD-L1 antibody being delivered to the tumor. Animal survival is increased by anti-PD-L1 therapy after ablative RT, with 67% of treated animals surviving more than 30 days after tumor inoculation compared to a median survival time of 16.5 days for the control group. Splenocytes isolated from surviving animals were specifically cytotoxic for UN-KC-6141 cells. We conclude that the ablative RT-induced TME is more suited than conventional RT-induced TME to combination therapy with immune checkpoint blockade. 相似文献
14.
15.
煤炭资源型城市为我国经济发展提供了重要的资源和能源支持,研究资源型城市转型的经验模式对调整区域经济结构、确保社会稳定和改善生态环境具有重要的实践意义。本文采用文献综述法和实证分析法,研究我国东部煤炭资源枯竭型城市转型所面临的共性难题,并以徐州贾汪区转型探索经历为例,总结城市转型的"徐州贾汪区模式",主要包括放大正向外部效应、长期坚持矿地融合、大力建设矿区社会生态系统恢复力三条路径。研究结果表明,煤炭城市转型发展的共性问题相互联系、相互影响,是一个系统性难题,必须引入系统性思维。我国东部矿区普遍人口密集,农业发达、沉陷积水是最主要的共性特征,煤炭开采产生的社会问题、经济问题、生态问题、环境问题基本相同,转型发展模式值得互鉴。 相似文献
16.
磁声发射(MAE)是铁磁性材料磁化过程中产生的声发射信号,在构件应力检测和微观损伤检测中有着广泛的应用。针对MAE信号非稳态、复杂性、衰减性等特点,提出海鸥算法结合变分模态分解(SOA-VMD)的去噪方法,为克服海鸥算法求解过程中易陷入局部最优解问题,利用柯西变异算子产生随机迭代过程,使改进算法即柯西变异海欧算法(CVSOA)跳出早熟收敛。采用以幅值谱熵为适应度函数,优化VMD算法中分解模态个数K和二次惩戒因子α ![]()
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两个参数,将含噪声的MAE信号进行VMD分解重构。经仿真信号和实际检测信号分析表明,改进后的CVSOA-VMD算法全局寻优能力和去噪性能优于传统的SOA-VMD算法,降噪后的MAE信号特征值对于不同应力下均方根、偏斜度特征值的重复性更好,可靠性更高。 相似文献
17.
胶莱盆地在胶东半岛地质构造及造山带研究中占有重要地位,其巨厚的白垩系陆相沉积是石油系统多年的研究目标。胶莱盆地南部白垩纪的岩石地层序列较其北部更为复杂,其认识几经反复,其中尤以大盛群与王氏群和莱阳群的部分单位的关系为甚。本次工作通过详细对比其沉积层序、相互关系、古生物组合、岩石学特征及同位素年龄等因素,认为大盛群与王氏群属同一沉积层序,沉积基底相同、沉积环境相似、古生物群落时代一致,二者具有同时代、同沉积相、同岩石组合的一致性,应是一套地层,建议今后使用统一地层名称。 相似文献
18.
宜兴有“陶都”的美名,宜兴的陶艺又有“五朵金花”,在中国陶瓷艺术之林可谓独树一帜,其中均陶和紫砂一样都属于宜兴陶艺“五朵金花”之一,有着相近的历史发展进程,同宜兴紫砂一样蕴含了丰富的中国文化元素,在中国秦汉以及历代釉陶的影响下发展而来,有着非常特殊的艺术和文化风格。 相似文献
19.
针对目前集成电路版图分析与设计课程存在教学方法老化、教学模式形式化等问题,本文以OBE-CDIO教育理念为指导,对”集成电路版图分析与设计”课程的课程教学模式、课程设计、项目式教学方式和课程考核方式等方面的改革进行有益的探索与实践。将工程教学认证中对学生的专业毕业要求作为制定教学目标的依据,将BB网络平台、ISO9001等现代化教学资源和质量标准融入课堂教学,采用OBE-CDIO能力教学理念指导课程设计,实现教学环节与考核环节的科学化与多元化,通过引入课程思政激发学生学习热情,树立社会主义核心价值观,全面地培养学生的综合版图分析与设计能力和素养。 相似文献
20.
实施独立计量分区(district metered area,DMA)是辅助供水管网管理和漏损识别的重要手段.图划分算法是进行DMA分区的方法之一,常规图划分算法应用中,存在解空间受限、分区后原水流状态易发生较大改变、形成较多串联分区(对流量计算不利)的缺点.在常规图划分算法基础上进行了改进:粗化阶段按照特定规则匹配、合并非输水干管两端的节点,形成简化的管网拓扑结构;分区阶段得到管网初步分区方案;细化阶段提出基于贪心算法、枚举算法、蒙特卡洛算法的分区调整方法,结合改进的仪表安置方法、水力模拟、优劣解距离法(technique for order preference by similarity to an ideal solution,TOPSIS),对分区方案进行调整.将该方法应用于YX市供水管网,成功进行了分区. 相似文献