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Dr. Blijke S. Kroezen Gabriele Conti Benedetta Girardi Dr. Jonathan Cramer Dr. Xiaohua Jiang Dr. Said Rabbani Jennifer Müller Maja Kokot Enrico Luisoni Prof. Daniel Ricklin Dr. Oliver Schwardt Prof. Beat Ernst 《ChemMedChem》2020,15(18):1706-1719
Siglecs are members of the immunoglobulin gene family containing sialic acid binding N-terminal domains. Among them, Siglec-8 is expressed on various cell types of the immune system such as eosinophils, mast cells and weakly on basophils. Cross-linking of Siglec-8 with monoclonal antibodies triggers apoptosis in eosinophils and inhibits degranulation of mast cells, making Siglec-8 a promising target for the treatment of eosinophil- and mast cell-associated diseases such as asthma. The tetrasaccharide 6’-sulfo-sialyl Lewisx has been identified as a specific Siglec-8 ligand in glycan array screening. Here, we describe an extended study enlightening the pharmacophores of 6’-sulfo-sialyl Lewisx and the successful development of a high-affinity mimetic. Retaining the neuraminic acid core, the introduction of a carbocyclic mimetic of the Gal moiety and a sulfonamide substituent in the 9-position gave a 20-fold improved binding affinity. Finally, the residence time, which usually is the Achilles tendon of carbohydrate/lectin interactions, could be improved. 相似文献
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何晓华 《安徽工业大学学报》2020,37(2):112-118
以江苏某企业的石英尾砂为研究对象,基于Jenike剪切理论,分析石英尾砂的物料性质、四棱锥料仓结构对重力流卸料的影响,考虑料仓卸料口尺寸和斜锥角对料仓内物料流动状态的影响,设计石英尾砂料仓及其辅助气力助流系统,且将其应用于江苏某企业试运行。结果表明:石英尾砂的含水率在14%(质量分数)时,物料的内摩擦角最大,物料粒径越细小,物料内摩擦角越大,但达150μm时增势趋于平缓;设计的石英尾砂料仓及其辅助气力助流系统可保障物料装卸料性能和防止物料堵仓;年产2万t石英尾砂的条件下,设计的石英尾砂料仓及其辅助气力助流系统可为企业节省200万元的生产成本,且社会环境效益显著。 相似文献
23.
激光脉冲编码是激光制导武器的抗干扰措施之一。角度欺骗式干扰和高重频干扰是目前半主动激光制导武器的主要有源干扰来源。为研究不同激光脉冲编码方式对激光半主动制导武器抗这两种干扰性能的影响,本文针对敌方激光告警机的识别算法与我方导引头的解码过程,提出自相关函数与归一化互相关函数评价方法,并对目前主要编码方式进行仿真,仿真结果表明:激光脉冲编码的抗角度欺骗式干扰能力受编码序列周期性与脉冲间隔随机性的影响;抗高重频激光干扰能力受编码序列脉冲间隔随机性的影响;LFSR状态码的抗角度欺骗式干扰与抗高重频干扰效果均优于其他编码方式。 相似文献
24.
鄂尔多斯盆地三叠系延长组层序地层与生储盖组合特征 总被引:14,自引:2,他引:12
鄂尔多斯盆地三叠系延长组地层层序划分方案较多。在V ail经典层序地层学理论指导下,综合利用露头、岩芯、钻井、地震和古生物等资料,通过古水深分析和层序界面的识别与划分,认为将鄂尔多斯盆地三叠系延长组划分为7个三级层序更为合理,指出层序4水进体系域(生)+层序5低位体系域(储)+层序5水进体系域(盖)和层序4水进体系域(生)+层序4低位体系域(储)+层序4水进体系域(盖)是相对较佳的2套生储盖组合,并指出了鄂尔多斯盆地延长组最主要的2套生储盖勘探目的层。 相似文献
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首先分析了BMP图像文件格式,然后根据传统LSB算法在BMP图像文件中应用,提出一种改进的LSB隐藏算法,提高了伪装图像质量。最后通过仿真验证了该算法的优越性。 相似文献