ICF实验中的靶识别技术

在ICF物理实验中,靶定位精度直接影响打靶的成功率。靶定位系统包括两套CCDs和一 个多维调整架,两套CCDs从不同的视角得到靶的图像。在计算机中用边缘提取的方法分析它们的特征值,综合两个CCDs的特征值计算靶的空间坐标,它与基准点的偏差就等于靶的调整量。该系统采用了前照明,实验测得它的定位精度为4靘。     

电容式微机械加速度计测量范围上限设计

测量范围上限设计一直是高gn值微惯性引信研制的一个难题,对差动电容式微加速度计各参数对量程的本质影响及其相互关系进行了研究,理论分析和计算机仿真结果表明:按同一比例尽量减小封装间隙和电极面积,使得受限于临界偏压的外加偏压取值刚好能提供需要的量程,同时使用质量块减薄和打孔并用的方法来提高最大量程,所设计出的加速度计可具有70gn以上量程。     

电容式微机械加速度计系统动态特性研究

建立了电容式微机械加速度计闭环系统的二阶近似模型,分析了伺服电路增益和带宽对闭环系统动态特性的影响,提出了调节伺服电路参数来补偿系统动态性能的方法,给出了不同输入条件下系统初始启动稳定时间和输出误差的计算方法。     

药品安全战略与仿制药一致性评价策略

国家药品安全是体现国家安全和国家主权战略问题, 也是保障社会稳定、防病治病、疫情需求、战备需求、经济发展、人民生活和生命质量的民生问题和关系国家、政府和企业安全的政治问题。世界需要合理的药物结构满足医疗需求。从世界创新药 仿制药 非处方药 特殊药结构格局来看,仿制药是世界需求的主体,创新药是企业发展的主题,也是中国药品需求的主体和发展的主题。中国医药产业的品种的合理结构和产量是产业布局的科学依据,也是“调结构,压产能、压库存、压成本、补短板、增效益”供给侧改革的的依据。当前,从“完善质量标准体系,健全以《中华人民共和国药典》为核心的国家药品标准体系,提高标准的科学性、合理性、可操作性,强化标准的权威性和严肃性”的要求出发,切实做好提高仿制药质量和一致性评价是对以企业为主体的供给侧改革的挑战。从科学角度来说,监管部门和研发企业均应认识医药研发全过程中“监管科学”与“科学监管”的转换关系,才能有利于创新发展,有利于研发质量和效率的提高。     

吡格列酮对正常、高血脂大鼠和模型肥鼠血脂和血糖的影响

目的: 研究吡格列酮对动物血糖和血脂的作用。方法: 用正常SD 大鼠观察吡格列酮对血糖和血脂的作用;用特制的饲料培养高血脂大鼠模型, 来观察吡格列酮对血糖和血脂的影响;采用新生Wistar大鼠注射谷氨酸钠的方法, 用特制的饲料培育成肥鼠, 观察吡格列酮对血糖和血脂代谢的影响。结果: 正常SD 大鼠口服吡格列酮6, 12 和24 mg·kg^-1,能显著地降低血甘油三酯, 对血糖没有明显的影响;给高血脂大鼠模型口服吡格列酮, 能显著降低血甘油三酯和游离脂肪酸, 对血糖作用不明显;给肥鼠模型口服吡格列酮能显著改善血脂和血糖。结论: 吡格列酮降血糖、降血脂作用在正常大鼠、高血脂大鼠和肥鼠, 其作用强度不同。     

LC-MSn法鉴定大鼠尿中雷诺嗪的代谢产物

雷诺嗪(Ranolazine)为正在研制开发的抗心绞痛药.动物和人体内研究结果表明,该药具有较强的抗心肌缺血作用,并不影响血液动力学.其作用机制为通过代谢调节激活丙酮酸脱氢酶和增加葡萄糖氧化.雷诺嗪在健康受试者体内的代谢研究已有报道[1,2],但在动物体内的代谢研究尚未见报道.本工作用LC-MSn技术鉴定雷诺嗪在大鼠尿中的代谢产物.     

萘普生缓释胶囊的药代动力学和生物利用度研究

目的 通过健康受试者的双交又试验比较萘普生缓释胶囊与普通片的药物动力学和生物利用度。方法 10位健康受试者一次服用这两种制剂500mg,在稳态试验中8位受试者接受两种制剂5天,缓释胶囊500mg每天一次,普通片每天两次,每次250mg。血药浓度用HPLC方法测定。结果 一次服药试验证明该缓释胶囊血药浓度上升缓慢,浓度变化平稳,C_max为85.9μg/ml,T_peak为6.0h,而普通片的C_max为140.4μg/ml,T_peak为3.2h,两种制剂的生物利用度相当,缓释胶囊与普通片生物等效。通过8位健康受试者交叉连续服用萘普生缓释胶囊与普通片的稳态药代动力学研究表明,到第3天给药后已达到稳态,由第5天给药后的血药浓度测定数据计算其主要的稳态药代动力学参数,缓释胶囊的峰浓度(C_max)、峰谷比和波动度(DF)明显低于普通片,这些参数分别为73.1pg/ml、1.48和37.7%;而普通片的上述参数分别为100.8 ug/ml、2.51和78.2%。结论 奈普生缓释胶囊具有缓释作用,能较好维持血药治疗浓度。     

有限采样法评价肝脏CYP3A 代谢活性的实验研究

目的 以细胞色素P450(CYP) 3A 探针药物咪哒唑仑(MDZ) 的系统清除率(Cls) 为指标, 评价有限采样法(LSS) 预测肝脏CYP3A 抑制状态下代谢活性的可行性。方法 采用系列剂量的CYP3A选择性抑制剂酮康唑预处理大鼠, 静脉注射MDZ后在若干时间点收集血浆样品并检测MDZ 浓度,经逐步回归分析和Jack-knife 验证建立LSS 模型。对经相同处理的另一随机群体进行验证分析, 评价该LSS 模型方程的准确性和重现性。结果 由两点(60 、90 min) 或三点(30 、60 、90 min 或30 、60 、120 min) 血浆药物浓度建立的LSS 预测模型所得到的Cls 估计值(Clest) 与实际计算值(Clobs) 之间具有良好的相关性, 误差小, 特别是两点LSS 模型则更为简便。结论 本研究结果表明, 以MDZ Cls 为指标, 采用LSS 评价大鼠肝脏CYP3A 抑制状态下的代谢活性是一种准确而简便的方法, 为今后推广到临床评价肝脏代谢功能从而制定和调整治疗药物的给药方案提供了理论依据和实验室证据。     

溴泰君与阿霉素单用和联合应用在Beagle犬的毒代动力学研究

目的: 研究溴泰君（W198)在Beagle犬体内毒代动力学,为临床试验提供依据。方法: 采用HPLC紫外或荧光检测方法测定Beagle犬静脉注射溴泰君、阿霉素以及溴泰君与阿霉素联合给药后生物样品中溴泰君和阿霉素的浓度。结果: Beagle犬静脉注射溴泰君15 mg·kg^-1·d^-1,第1次、第3次、第72次给药后的血清药物浓度-时间曲线下的面积(AUC_0-24h分别为 6.15±0.66、26.55±9.43 和33.63±2_31 mg·h^-1·L^-1。Beagle犬静脉注射溴泰君15 mg·kg^-1,第1次和第3次给药后的血清药物 AUC_0-24h分别为 0.70±0.21 和 1.19±0.19 mg·h^-1·L^-1。溴泰君与阿霉素联合给药时,溴泰君连续给药3次、阿霉素给药1次和溴泰君连续给药39次、阿霉素给药3次后溴泰君的血清药物AUC_0-24h分别为 25.52±6.04 和 42.60±4.14 mg·h^-1·L^-1;阿霉素的血清药物AUC_0-24h分别为 0.39±0.05 和 0.77±0.19mg·h^-1·L^-1。结论: 溴泰君和阿霉素连续多次给药后药物在动物体内均有明显蓄积作用。联合给药后溴泰君对阿霉素的消除似有促进作用,揭示溴泰君可以使阿霉素的系统暴露量减低,有利于降低阿霉素的毒性。     

辅酶Q10片的人体生物利用度研究

目的 本实验采用高效液相色谱法测定两种辅酶Q₁₀片的血药浓度, 进行人体生物利用度比较研究。方法 10 位健康男性受试者按交叉试验连续多次口服两种辅酶Q₁₀片, 由于体内存在一定量的辅酶Q₁₀, 一次给药后血中辅酶Q₁₀的增加量有限。为了能比较准确地测定口服辅酶Q₁₀后体内浓度的变化, 根据文献报导, 本研究采用低剂量给药7 d 后, 待体内辅酶Q₁₀浓度较恒定后再给以较大剂量的交叉试验方案。第一组5 人d1~d7 每天服药3 次, 每次20 mg, 每天共60mg, 第8 d 早晨服药60 mg;第二组5 人按同样方法服用同剂量的对照品。2 周后进行第二次试验, 交叉一次服用同剂量的对照品和试验品。d8 早晨于服药前、服药后1、2、3、4、6、8、12 h 各采静脉血测定血清中辅酶Q₁₀浓度。结果 试验品的主要药代动力学参数分别为T_peak =(4.00±1.25)h;C_max =(0.66±0.17)μg·ml^-1;AUC =(5.91±1.78)μg·h·ml^-1。对照品的参数分别T_peak =(4.60±1.58)h;C_max =(0.70±0.20)μg·ml^-1;AUC = (6.30±2.09)μg·h^-1·ml^-1。试验表明两制剂的AUC、C_max 及T_peak 均无显著差异。结论 辅酶Q₁₀试验片剂于对照片剂的相对生物利用度为93.9%, 经等效性检验分析表明这两种制剂具有生物等效性。