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41.
目的 以细胞色素P450(CYP) 3A 探针药物咪哒唑仑(MDZ) 的系统清除率(Cls) 为指标, 评价有限采样法(LSS) 预测肝脏CYP3A 抑制状态下代谢活性的可行性。方法 采用系列剂量的CYP3A选择性抑制剂酮康唑预处理大鼠, 静脉注射MDZ后在若干时间点收集血浆样品并检测MDZ 浓度,经逐步回归分析和Jack-knife 验证建立LSS 模型。对经相同处理的另一随机群体进行验证分析, 评价该LSS 模型方程的准确性和重现性。结果 由两点(60 、90 min) 或三点(30 、60 、90 min 或30 、60 、120 min) 血浆药物浓度建立的LSS 预测模型所得到的Cls 估计值(Clest) 与实际计算值(Clobs) 之间具有良好的相关性, 误差小, 特别是两点LSS 模型则更为简便。结论 本研究结果表明, 以MDZ Cls 为指标, 采用LSS 评价大鼠肝脏CYP3A 抑制状态下的代谢活性是一种准确而简便的方法, 为今后推广到临床评价肝脏代谢功能从而制定和调整治疗药物的给药方案提供了理论依据和实验室证据。 相似文献