稳定同位素标记1-(3-甲氧基苯基)-[4-(4-氟-2-甲氧基-D_3苯胺)甲基]-1,2,3-三氮唑的合成

分子靶向药物能够针对性地作用于肿瘤细胞,疗效良好,不良反应少,逐渐成为抗肿瘤药物的发展方向。作为分子靶向药物的考布他汀(Combretastatin A4,CA4)能够很好的抑制微管蛋白聚合和分裂,越来越重视对CA4结构的修饰以及类似物的开发,成为抗肿瘤新药研究的热点方向之一。本研究以廉价易得的碘甲烷-D3为原料,经过甲基化、硝基还原、炔基取代、叠氮化以及环化反应合成1-(3-甲氧基苯基)-[4-(4-氟-2-甲氧基-D3苯胺)甲基]-1,2,3-三氮唑。以消耗的碘甲烷-D3计,目标产物总收率为60.2%,化学纯度为99.0%,同位素丰度为99.0%。体外抗肿瘤实验表明,该化合物具有广谱的抗肿瘤活性,有望成为抗肿瘤药物。     

邻氯苯甘氨酸甲酯的拆分

目的是合成氯吡格雷的一种重要中间体(S)-( )-邻氯苯甘氨酸甲酯,并将其拆分,得到有旋光活性的产物。方法是通过研究外消旋的邻氯苯甘氨酸甲酯在甲醇和丙酮的混合溶剂中,用L-( )-酒石酸进行拆分的工艺;通过正交试验和条件实验得到了邻氯苯甘氨酸甲酯的拆分工艺是温度30℃,时间5 h,混合溶剂丙酮与甲醇的体积比为1:4,邻氯苯甘氨酸甲酯与L-( )-酒石酸的摩尔比为1:1.1,此时一次性得到产物旋光为88°,产率大于90%;同时还尝试母液的套用,从2-(2-氯苯)甘氨酸开始,该工艺的总收率77.9%,此工艺具有良好的工业前景。     

含氟芳香族腙类化合物的制备及其化学转化

在冰盐浴条件下,含氟活泼亚甲基化合物与芳基重氮盐反应,以中等到优良的产率合成了一系列含氟芳香族腙类化合物.用三氟乙酰乙酸乙酯衍化生成的芳腙与肼类化合物,以甲醇为反应溶剂,室温下反应,方便地制备了含三氟甲基的吡唑啉酮类化合物.所有产物的化学结构均经红外光谱(IR)、核磁共振(NMR)、质谱(MS)等现代光谱方法表征确认.     

制药工艺学课程教学内容与教学方式的探讨

课程建设是提高教学质量的基础,制药工艺学是制药工程专业的主干必修课程,建设好这门课程,对人才培养具有重要作用。本文对课程内容、教学手段的改革进行了一些探索,并取得了较好的效果,以满足社会对应用型人才的需求。     

β-萘甲醚合成新工艺

对β-萘甲醚的现有合成工艺进行改进。结合工业生产,得到一条新的工艺,即采用一水合硫酸氢钠作为催化剂,β-萘酚和甲醇于130～140℃下回流反应14 h。反应收率最高达95.4%,与现有工艺相当,且随着β-萘酚投量的增加,收率趋于稳定(91.0%)。该工艺避免了现有工艺中的催化剂浓硫酸对设备的严重腐蚀和环境污染,可以应用于工业化生产。     

制药工程实验项目开发-对氨基苯酚的合成

以对硝基苯酚为起始原料,通过含量为5%的钯/碳催化加氢法合成扑热息痛关键中间体对氨基苯酚;进一步综合运用TLC硅胶板、核磁共振仪、熔点仪和高效液相色谱仪等现代化分析测试手段对产品的生产过程和质量进行控制。通过本实验教学改革,为制药工程专业提供一个改进的实验项目。     

稳定同位素标记1-(3-甲氧基苯基)-［4-(4-氟-2-甲氧基-D3苯胺)甲基］-1,2,3-三氮唑的合成

分子靶向药物能够针对性地作用于肿瘤细胞,疗效良好,不良反应少,逐渐成为抗肿瘤药物的发展方向。作为分子靶向药物的考布他汀(Combretastatin A4, CA4)能够很好的抑制微管蛋白聚合和分裂,越来越重视对CA4结构的修饰以及类似物的开发,成为抗肿瘤新药研究的热点方向之一。本研究以廉价易得的碘甲烷-D₃为原料,经过甲基化、硝基还原、炔基取代、叠氮化以及环化反应合成1-(3-甲氧基苯基)-［4-(4-氟-2-甲氧基-D₃苯胺)甲基］-1,2,3-三氮唑。以消耗的碘甲烷-D₃计,目标产物总收率为60.2%,化学纯度为99.0%,同位素丰度为99.0%。体外抗肿瘤实验表明,该化合物具有广谱的抗肿瘤活性,有望成为抗肿瘤药物。     

高素质应用型制药工程专业人才培养模式的研究

为适应国家现代职业教育和生物医药产业新的形势发展,本文以我校制药工程专业为例,在课程体系、师资队伍、校企合作、教学手段和国际工程认证五个方面进行教学改革,推进制药工程专业高素质应用型人才的培养,取得了初步成效。     

稳定同位素标记灭蝇胺-氨基-15N2的合成

根据天然丰度合成文献和检测内标的要求,确定15N标记灭蝇胺的结构和合成路线。以三聚氯氰为原料与氨水-15N反应得到2,4-二氨基-15N2-6-氯-1,3,5-三嗪,后者与环丙胺反应,两步生成目标产物。使用碳酸钠代替部分氨水,氨水利用率明显提高(从59.0%提高到80.0%)。以消耗的氨水-15N计算,灭蝇胺-15N2的总收率为68.1%(以三聚氯氰计)。产品结构经质谱和核磁共振波谱等表征,15N的同位素丰度为98.8%15N,色谱纯度为99.7%。以灭蝇胺-氨基-15N2产品为检测内标,高效液相色谱-电喷雾串联质谱检测灭蝇胺,在0.2~5 mg/kg时,线性关系良好(R=0.999 95),可作为食品安全领域的检测内标试剂。     

2-羟基-3-氨基苯乙酮盐酸盐的合成

4-氯苯酚经乙酰化、Fries重排、硝化、加氢脱卤、成盐,经五步反应,制得抗哮喘药普仑司特的重要中间体2-羟基-3-氨基苯乙酮盐酸盐.其中,Fries重排反应一步合理的反应条件为:n(无水三氯化铝)∶n(4-氯苯酚乙酸酯)=1.7∶1,反应温度为130℃;加氢脱氯一步合理的反应条件为:用碳酸氢钠作为反应用碱,反应压力为...