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Self‐Assembling Prodrugs by Precise Programming of Molecular Structures that Contribute Distinct Stability,Pharmacokinetics, and Antitumor Efficacy 下载免费PDF全文
Hangxiang Wang Haiyang Xie Jianguo Wang Jiaping Wu Xueji Ma Lingling Li Xuyong Wei Qi Ling Penghong Song Lin Zhou Xiao Xu Shusen Zheng 《Advanced functional materials》2015,25(31):4956-4965
The availability of precisely modulated chemical modifications dramatically affects the physicochemical properties of pristine drugs and should facilitate the amphiphilic self‐assembly of prodrugs into supramolecular nanoprodrugs (SNPs). However, rationally designing such prodrugs to achieve favorable clinical outcomes still remains a challenge. Here, a library of prodrugs through site‐specific attachment of a variety of lipophilic moieties to the antitumor agent SN‐38 (7‐ethyl‐10‐hydroxycamptothecin) is constructed. Taking advantage of the role of hydroxyl groups as solvophilic moieties, these prodrugs exhibit self‐assembly in aqueous environments, allowing for the identification of five prodrugs capable of self‐assembling into SNPs at high drug concentrations. Importantly, in vivo studies demonstrate that the antitumor activity of the SNPs correlates well with their stability and long‐term circulation. In addition, the modular feature of this SNP design strategy offers the opportunity to readily incorporate additional valuable functionalities (e.g., tumor‐specific targeting ligands) to the particle surface, which is further exploited to improve antitumor efficacy in mouse xenograft models. Thus, this structure‐based reconstruction of SN‐38 molecules significantly improves the potency of SNPs for clinical use. These results also provide novel mechanistic insights into the rational design of prodrugs. 相似文献
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研究采用卫星遥感技术获取高分辨率遥感影像水体样本数据集,基于深度卷积神经网络从高分辨遥感影像中提取水体并进行黑臭水体智能监测,提出了一种改进U-Net的黑臭水体检测网络模型(IWDNet)。基于U-Net结构引入跳跃式多尺度特征融合,结合通道注意力机制、卷积注意力模块、通道与空间注意力机制生成不同多尺度特征融合注意力机制(MFFAM)模块进行对比,并引入空洞卷积扩大网络感受野,最终实现黑臭水体的识别检测。实验证明:基于跳跃式多尺度融合与CBAM注意力机制的黑臭水体检测网络(MFFCBAM-IWNet)模型有效提升了识别精度,在高分辨遥感影像水体样本数据集上表现最佳,总体精度达98.56%,Kappa系数达0.978 4。 相似文献
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文中讨论了偏振态脉冲激光辐射微孔加工的一些实验。首次发现了偏振态激光打孔具有的独特优势一良好圆度、边缘光洁整体和较高的重复性;分析了其原因,同时对偏振态脉冲激光辐射影响微孔质量(孔形、孔深、锥度、人口孔径)的一些因素,如泵浦能量、光阑的选择及其大小,光学系统的焦距等也作了较为详细的研究和测试,得到了具有参考价值的结果。 相似文献
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该文结合边缘强度映射(Edge Strength Map, ESM)对SAR图像等效视数(Equivalent Number of Looks, ENL),提出一种自适应非监督估计方法。该方法先利用各向异性高斯核平行窗通过比率运算生成ESM,进而在简单的图像分块处理基础上,利用一种有效的非监督估计方法分别估计各分块图像在比率ESM下的区域阈值,并由各分块图像的阈值化ESM操作完成对SAR图像的区域划分,然后对非边缘区域中的所有像素在ESM的两次约束下,通过施加大尺度不规则窗完成局部ENL估计,最后通过直方图统计方法从局部ENL中获得全局ENL估计。实验表明:该文方法可有效克服传统空域估计方法ENL估计值受局域统计方法选择影响大的不足,同时也可避免基于统计模型的估计方法需要相干斑先验信息且对抑斑后SAR图像估计失效的弊端。 相似文献
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提出了一种用于植入式医疗设备的高电源抑制比(PSRR)无片外电容的低压差线性稳压器(LDO)。所设计的LDO采用自适应负载电流追踪的前馈纹波消除技术来产生动态的前馈纹波,以改善其在不同负载电流下的PSRR。LDO采用超级源跟随器和密勒补偿电路来保证电路的稳定性,其只需要1.2 pF的片上电容。电路采用TSMC 0.18 μm CMOS工艺设计与仿真。仿真结果表明,当负载电流为1 mA时,该LDO的PSRR在1 MHz处为-56.7 dB,在10 MHz处为-45 dB,比传统LDO分别改善了24 dB和30 dB;当负载电流为10 mA时,该LDO的PSRR在1 MHz处为-55.6 dB,在10 MHz处为-43 dB,比传统LDO分别改善了20 dB和28 dB。 相似文献
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为了研究真空系统中被加热的蓝宝石衬底应力的变化,利用有限元分析方法,借助ANSYSWorkbench软件仿真了温度场以及应力场,对两种不同结构的加热器及加热工艺参数进行了分析.用多圈钨丝螺旋结构外加抛物面釜的加热器,并改变工作电流,将200℃下温度差异由41.13℃降低至2.33℃,使厚度为2mm、直径40mm的蓝宝石衬底整个圆面内的应力差异由2.11MPa减小为1.56 MPa,应力差异减小了26.1%.结果表明,采用多圈钨丝螺旋结构外加抛物面釜可获得高均匀性的加热器温度场,且当工作电流为12A时,加热的蓝宝石衬底整个表面应力分布均匀.并采用蓝宝石衬底的应力检测结果进行了验证.研究结果对真空系统中被加热的其它材料如GaAs、InGaAs、GaN、Si、石英玻璃等应力分析研究具有一定的借鉴意义. 相似文献
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柴达木盆地北缘团鱼山地区中侏罗统煤与油页岩广泛发育,但勘探程度较低,煤与油页岩沉积环境及成因研究较薄弱。利用团鱼山地区QD-2全取心井,通过岩石热解、有机碳、工业分析、GC和GC-MS等分析,开展研究区煤与油页岩有机地球化学特征及沉积环境分析。研究发现,研究区油页岩属于高灰分含量、低总有机碳含量、低—中含油率油页岩;而煤属于低灰分含量、高总有机碳含量、低变质的褐煤。煤与油页岩样品中均检测出正构烷烃、类异戊二烯烃、萜类、甾类及芳烃类化合物。在气相色谱图上,煤与油页岩正构烷烃呈前低后高单峰式分布;煤样品Pr/Ph高于油页岩,规则甾烷相对含量为C29>>C28>C27,芳烃类中,倍半萜类和二萜类化合物丰富。综合分析表明,研究区煤与油页岩均处于未成熟演化阶段,有机质来源以陆生裸子植物为主。油页岩形成于弱氧化的淡水浅湖环境,而煤则形成于氧化的沼泽环境,因此研究区煤与油页岩在有机质来源上无较大区别,而在沉积环境上差异较大。对比分析发现,有机质类型、来源及沉积环境的差异导致柴达木盆地团鱼山地区石门沟组含煤段与页岩段油页岩存在不同的赋存特征。 相似文献