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Y Xue P Bj?rquist T Inghardt M Linschoten D Musil L Sj?lin J Deinum 《Canadian Metallurgical Quarterly》1998,6(5):627-636
BACKGROUND: Plasminogen activator inhibitor type 1 (PAI-1) is an important endogenous regulator of the fibrinolytic system. Reduction of PAI-1 activity has been shown to enhance dissolution of blood clots. Like other serpins, PAI-1 binds covalently to a target serine protease, thereby irreversibly inactivating the enzyme. During this process the exposed reactive-centre loop of PAI-1 is believed to undergo a conformational change becoming inserted into beta sheet A of the serpin. Incubation with peptides from the reactive-centre loop transform serpins into a substrate for their target protease. It has been hypothesised that these peptides bind to beta sheet A, thereby hindering the conformational rearrangement leading to loop insertion and formation of the stable serpin-protease complex. RESULTS: We report here the 1.95 A X-ray crystal structure of a complex of a glycosylated mutant of PAI-1, PAI-1-ala335Glu, with two molecules of the inhibitory reactive-centre loop peptide N-Ac-TVASS-NH2. Both bound peptide molecules are located between beta strands 3A and 5A of the serpin. The binding kinetics of the peptide inhibitor to immobilised PAI-1-Ala335Glu, as monitored by surface plasmon resonance, is consistent with there being two different binding sites. CONCLUSIONS: This is the first reported crystal structure of a complex formed between a serpin and a serpin inhibitor. The localisation of the inhibitory peptide in the complex strongly supports the theory that molecules binding in the space between beta strands 3A and 5A of a serpin are able to prevent insertion of the reactive-centre loop into beta sheet A, thereby abolishing the ability of the serpin to irreversibly inactivate its target enzyme. The characterisation of the two binding sites for the peptide inhibitor provides a solid foundation for computer-aided design of novel, low molecular weight PAI-1 inhibitors. 相似文献
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采用通用蒙特卡罗粒子输运程序MCNP/38计算低环径比Tokamak(紧凑环或球形环)聚变堆第一壁及中心导体上的中子壁负荷分布和核热沉积分布,并与常规Tokamak堆第一壁上中子壁负荷分布和核热沉积分布进行比较、分析。结果表明,在中子壁负荷归一化为1MW/m2时,与常规Tokamak相比,在低环径比Tokamak堆第一壁及中心柱表面上中子壁负荷分布峰值并不比常规Tokamak堆第一壁上的峰值高,而且低于低环径比Tokamak堆整个第一壁上的平均值,而中心柱上的核热沉积峰值稍高于常规Tokamak堆第一壁上的核热沉积峰值,但对较高中子壁负荷情况,中心导体柱上的核热沉积和辐照损伤仍可能是比较严重和值得特别研究的问题。 相似文献
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基于智能模糊控制策略的有源消声 总被引:3,自引:0,他引:3
有源消声是一种有效的低频噪声控制方法,由于空间有源消声过程具有时变性和非线性,传统的自适应算法不能进行很有效的控制。本文采用智能模糊控制策略,建立了基于智能模糊控制策略的有源消声系统,通过实验与传统自适应控制算法的消声效果作对比分析,证明智能模糊控制器不但控制速度快,易于实现,而且消声效果明显优于后者,具有较大的应用推广价值。 相似文献
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Fei Xu Zhisong Xiao Guoan Cheng Zhongzhen Yi Tonghe Zhang Lanlan Gu Xun Wang 《Thin solid films》2002,410(1-2):94-100
In this work, high concentration erbium doping in silicon-rich SiO2 thin films is demonstrated. Si plus Er dual-implanted thermal SiO2 thin films on Si substrates have been fabricated by using a new method, the metal vapor vacuum arc ion source implantation with relatively low ion energy, strong flux and very high dose. X-Ray photoelectron spectroscopy measurement shows that very high Er concentrations on the surfaces of the samples, corresponding to 10 at.% or the doping level of 1021 atoms cm−3, are achieved. This value is much higher than that obtained by using other fabrication methods such as the high-energy ion implantation and molecular beam epitaxy. Reflective high-energy electron diffraction, atomic force microscopy and cross-section high-resolution transmission electron microscopy observations show that the excess Si atoms in SiO2 matrix accumulate to form Si clusters and then crystallize gradually into Si nanoparticles embedded in SiO2 films during dual-ion implantation followed by rapid thermal annealing. Er segregation and precipitates are not formed. Photoluminescence at the wavelength of 1.54 μm exhibits very weak temperature dependence due to the introduction of Si nanocrystals into the SiO2 matrix. The 1.54-μm light emission signals from annealed samples decrease by less than a factor of 2 when the measuring temperature increases from 77 K to room temperature. 相似文献
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根据所藏月光石的光薄片鉴定研究,阐述了月光石的美学特征和产生原因。介绍了月光石的产出特征和相应的月光石文化,同时介绍了我国关于“和氏壁”属性与月光石关系的研究历史及现状。 相似文献