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591.
Linda Schäker-Hübner Reza Haschemi Dr. Thomas Büch Fabian B. Kraft Birke Brumme Andrea Schöler Dr. Robert Jenke Prof. Dr. Jens Meiler Prof. Dr. Achim Aigner Prof. Dr. Gerd Bendas Prof. Dr. Finn K. Hansen 《ChemMedChem》2022,17(9):e202100755
Herein we report the structure-activity and structure-physicochemical property relationships of a series of class I selective ortho-aminoanilides targeting the “foot-pocket” in HDAC1&2. To balance the structural benefits and the physicochemical disadvantages of these substances, we started with a set of HDACi related to tacedinaline (CI-994) and evaluated their solubility, lipophilicity (log D7.4) and inhibition of selected HDAC isoforms. Subsequently, we selected the most promising “capless” HDACi and transferred its ZBG to our previously published scaffold featuring a peptoid-based cap group. The resulting hit compound 10 c ( LSH-A54) showed favorable physicochemical properties and is a potent, selective HDAC1/2 inhibitor. The following evaluation of its slow binding properties revealed that LSH-A54 binds tightly to HDAC1 in an induced-fit mechanism. The potent HDAC1/2 inhibitory properties were reflected by attenuated cell migration in a modified wound healing assay and reduced cell viability in a clonogenic survival assay in selected breast cancer cell lines. 相似文献
592.
Achim Pfeil 《Propellants, Explosives, Pyrotechnics》1999,24(3):156-158
The microbial degradation of nitrocellulose investigated in a composting environment appeared not to be straightforward. Depending on the degree of esterification the large nitrate groups may sterically hinder the enzymatic hydrolysis or effectively block it. 相似文献