用(γ,n)反应生产放射性药物~(123)I的研究

从理论和实验上对光核反应生成放射性药物~１２３Ｉ进行了研究,给出了有关~(１２４)Ｘｅ（γ,ｎ）~(１２３)Ｘｅ→~(１２３)Ｉ的理论计算公式和计算结果。描述了利用合肥国家同步辐射实验室２００ＭｅＶ电子直线加速器的束流和在其末端建立的实验装置。文中给出了实验得到的反应产物的放射性活度、γ射线的谱图以及化学纯度分析结果。实验结果表明：若用纯的~(１２４)Ｘｅ进行生产,在该加速器上经两个半小时照射,将可得到１８．５ＧＢｑ以上的~(１２３)Ｉ药物。     

N-琥珀酰亚胺4-[18F]氟苯甲酸酯的合成

合成了18F标记多肽和蛋白类药物中常用的中间体N-琥珀酰亚胺-4-[18F]氟苯甲酸酯([18F]SFB).由于[18F]SFB能和生物分子结合达到较高的标记率以及具有较好的体内稳定性,成为一种最适宜的氟-18标记试剂.本工作首先合成标记前体乙基-4-三甲胺苯甲酸酯-三氟磺酸盐,接下来经三步放射合成,然后经Sep-Pak C18柱分离可得[18F]SFB,并对第一步的18F标记反应进行了优化.合成时间约1 h;放化产率约50%;经放射性TLC和HPLC分析,放化纯度大于98%.     

6-[18F]氟-L-多巴的质量控制

6－[^18F]氟－L－多巴（^18FDOPA,I）为L－多巴的类似物，是研究大脑突触前多巴胺能神经功能的正电子显像剂，为在临床上安全有效地使用^18FDOPA，对合成的^18FDOPA进行了较系统的质量控制研究，并建立了手性流动相HPLC法测定^18FDOPA对映纯度，合成的^18FDOPA各项质控指标符合药典的要求，本研究为研制新型PET显像剂提供了质量控制模型，为测定^18FDOPA和其他L－型氨基酸的对映纯度提供了廉价而实用的方法。     

18F标记氨基酸的研究进展

介绍了用于脑肿瘤显像的氨基酸的选择标准，并对18F标记氨基酸的三种方法，即Balz-Schiemann反应，亲电取代和亲核取代反应的优缺点进行了对比，相比之下亲核取代法是目前将F－引入氨基酸侧链的较好方法，具有良好的应用前景。     

多肽T140类似物的~(18)F标记

基质细胞衍生因子(SDF-1)及其受体CXCR4在癌症的发生和转移中发挥着重要作用,因此CXCR4受体可作为诊断癌症的一个潜在靶点。多肽T140是趋化因子受体CXCR4的一种特异性的拮抗剂。我们通过合成中间体[18F]SFB,并和多肽T140的类似物进行偶联,得到18F标记的CXCR4受体显像剂多肽[18F]FB-AcTZ14011,并对标记条件进行了优化。经过HPLC纯化后所得标记多肽的放化纯度大于96%,整个标记用时约3h,放化产率3%(未经衰变校正)。     

3-正丁基锡-N-琥珀酰亚胺苯甲酸酯的合成及其125I标记

合成了3-正丁基锡-N-琥珀酰亚胺苯甲酸酯（ATE）和N-琥珀酰亚胺-3-碘苯甲酸酯（SIB），其产率分别为45．4％和71．4％，并用核磁、质谱、红外等对它们的结构进行了表征。对ATE进行了^125I标记，得到S^125IB，标记率可达93．0％，放化纯度〉98．0％。本方法为放射性药物碘的间接标记提供了重要参考。     

磁性纳米微粒的188Re标记

将组氨酸固载到氨基化磁性纳米微粒表面.以188Re的面式结构三羰基配合物fac-[188Re(CO)3(H2O)3]+为放射性标记前体,对磁性纳米微粒进行了标记.固载有组氨酸的磁性纳米微粒在70 ℃、pH 6.6下反应40 min ,标记率为(91.4±0.3)%,并且标记物在37 ℃的小牛血清中有良好的体外稳定性,72 h后放射性仍保留80%以上.     

3-（4-羟基苄基）-8-甲氧基-1，2，3，4-四氢苯并吡喃[3，4-c]吡啶-5-酮的合成工艺

以3-甲氧基苯酚、4-酮-3-甲酸甲酯哌啶盐酸盐和对羟基苯甲醛为原料，通过分子间环加成反应和N-烷基化反应，合成了一种潜在的多巴胺D4受体拮抗剂3-（4-羟基苄基）-8-甲氧基-1，2，3，4-四氢苯并吡喃[3，4-c]吡啶-5-酮。采用红外光谱、质谱、氢核磁共振谱和元素分析等手段对中间体及产物进行表征。研究结果表明：在分子间环加成反应中，当反应物3-甲氧基苯酚、4-酮-3-甲酸甲酯哌啶盐酸盐与硫酸的物质的量比为1：1：30、反应时间为48h时，最高收率为49．2％；在N-烷基化反应中，当反应物8-甲氧基．1，2，3，4-四氢苯并吡喃[3，4-c]吡啶-5-酮、4-羟基苯甲醛与三乙酸基硼氢化钠的物质的量比为2：4：5、反应时间为20h时，最高收率为51．8％。     

[188Re(CO)3L]n新型配合物的小鼠体内生物分布

选择了3种三齿配体(二(2-吡啶甲基)-胺基)-乙胺(L1NH2)、(二(2-吡啶甲基)-氨基)-乙酸(L2H)和((6-胺基-N-叔丁氧基羰基-己基)-吡啶-2-甲基氨基)-乙酸(L3NH2),用于设计合成新的以 fac-[188Re(CO)3] 为核心的放射性药物.3种配体在低浓度(10-5 mol/L)的条件下,反应时间小于60 min,标记率可达90%以上,放射化学纯度大于92%;3种标记物的体外稳定性均很高,标记后24 h内基本不分解.生物分布结果表明,配合物均能较快地从血液和多数的组织器官中清除,主要通过排泄系统代谢,并初步探讨了这3个配合物在小鼠体内的生物分布行为可能与它们的脂水分配系数lg P有关.lg P值(-0.36)高的配合物[188Re(CO)3L3NH2], 24 h时在各个器官中放射性保留均高于其它2个配合物,但可能不是唯一的影响因素.总的来说,3个配基是用fac-[188Re(H2O)3(CO)3] 标记的比较理想的双功能螯合剂.     

肉瘤间质内注射~(188)Re一硫化铼混悬液的动物实验研究

将１８８Ｒｅ一硫化铼混悬液注射到荷瘤小鼠肉瘤中,结果约８０％－９０％的放射性积聚在肿瘤内;向瘤中心先后两次注射２１．２ＭＢｑ１８８Ｒｅ一硫化铼液后,能有效抑制肉瘤生长,并无明显毒副作用;注射１８８ｂｅ一硫化铼组小鼠外周血ＷＢＣ数尽管比其余组小鼠低,但仍在正常范围内,对骨髓无明显影响。