重组人IL-11对中子照射小鼠骨髓损伤防治作用及机制研究

探讨了致死性中子辐射后重组人白介素11（Recombinant human interleukin-11,rhIL-11）对小鼠骨髓损伤的防治作用及其机制。采用二级雄性BALB／c小鼠96只,分别于4．0Gy中子全身照射前3d或后3d皮下注射rhIL-11,于照射后6h、1d和2d活杀取材,计数外周血和骨髓有核细胞。采用核仁组成区嗜银蛋白（Argyrophilic of Nucleaolar organizer regins,AgNOR）染色检测骨髓细胞核嗜银蛋白含量、流式细胞术和DNA凝胶电泳检测骨髓细胞凋亡、免疫组化染色检测IL-11受体α及gP130的表达。结果表明,照射前应用IL—11对4．0Gy中子,照射后小鼠外周血白细胞和血小板降低有一定抑制作用,而照射后应用IL—11则对白细胞、红细胞、血小板以及骨髓有核细胞降低均有一定抑制作用;照射前及照射后用药组对细胞凋亡未见明显影响,而与单纯对照组比较,用药组、AgNOR含量增多,IL-11Rα及gp130表达均明显增强。说明IL-11可能通过受体α及gp130信号通路,促进损伤后造血功能恢复,从而发挥其对骨髓辐射损伤的防治作用。     

γ刀单次大剂量(200Gy)照射所致脑损伤的病理研究

采用普通病理检查、原位杂交、透射电镜方法,观察了使用旋转式头部γ刀以4mm直径准直器单次200Gy剂量定点照射正常大鼠右侧尾状核头部后长达1年的不同时间点的靶区和靶周围区的病理改变。结果表明,γ刀照射后脑损伤病变经历4个阶段：1．急性水肿阶段（照射后即刻14d）,2．坏死形成阶段（21d至2个月）,3．吸收阶段（3至6个月）,4．增生阶段（9至12个月）;照射后2h血脑屏障通透性即开始增加,其程度在一定时间内与照射后生存时间呈正相关;血管内皮细胞和胶质细胞超微结构的改变先于神经元;照射引起TNF－α、IL-1β mRNA表达增加,照射前给予地塞米松可以抑制其表达。     

γ干扰素和地塞米松对5-羟色胺刺激的正常和受γ辐射成纤维细胞生长的影响

用MTT比色、AgNORs银集结合图像分析以及抗Ⅲ型胶原免疫组化技术观察并证实了γ-IFN和地塞米松（Dexa）对成纤维细胞生长的抑制作用。结果如下：（1）培养第3d,250×103U／L的γ-IFN和100mg／L的Dexa对成纤维细胞生长的抑制率分别为43％和33％;（2）照后3、5d两种抑制剂对正常、受照射以及5-HT刺激的受照成纤维细胞增殖（OD值示之）均显示出明显的抑制作用;（3）250×103U／L浓度的γ-IFN和150mg／L的Dexa对成纤维细胞AgNORs合成显示最强的抑制作用;其AgNORs颗粒数在5-HT组分别为对照值的58％和56％,而AgNORs3个定量参数的均值分别为对照值的51％和44％2（4）上述浓度的两种抑制剂对5-HT刺激的成纤维细胞Ⅲ型胶原合成也显示明显的抑制作用,在培养第3dⅢ型胶原阳性细胞数分别为对照值的62％和43％。     

MEK的抑制剂U0126可部分阻断bFGF对辐射诱导的血管内皮细胞凋亡的抑制作用

为研究 bFGF(碱性成纤维细胞生长因子)对辐射诱导的血管内皮细胞凋亡的作用及其信号转导途径,以 Coγ 射线照射法建立人脐静脉内皮细胞株 ECV304 细胞凋亡模型,以流式细胞术(Annexin-V-FITC PI 标 60记)检测细胞凋亡率。观察不同浓度的 bFGF 和 MEK 的特异性抑制剂 U0126 对细胞凋亡的影响。结果显示,bFGF 对辐射诱导的 ECV304 细胞凋亡有明显的抑制作用,而 U0126 可阻断 bFGF 的抗凋亡作用。提示 bFGF可能通过 MAPK 信号转导途径抑制辐射诱导的血管内皮细胞凋亡。