原花青素经肠道微生态途径对脂质代谢的调节

目的研究原花青素(Proanthocyanidin,PC)经肠道微生态途径调节脂质代谢。方法取成年雄性SD大鼠和长爪沙鼠,经基础饲料适应性喂养1周后,采集尾静脉血,收集血清,检测血清总胆固醇(Total cholesterol,TC)水平,并按TC及体重分为基础对照组、模型对照组、低剂量组(25 mg/kg PC)、中剂量组(100 mg/kg PC)、高剂量组(150 mg/kg PC)、阳性对照组(非诺倍特80 mg/kg),基础对照组饲以普通基础饲料,其余各组均饲以高脂饲料,每天灌胃1次,大鼠连续灌胃8周,沙鼠连续灌胃2周。大鼠8周末、沙鼠2周末,经股动脉采血,分离血清,处死前3 d收集72 h粪便。采用全自动生化仪检测TC、甘油三酯(Triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(High-density lipopro-tein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(Low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、血总胆汁酸(Total bileacid,TBA)水平;循环酶法试剂盒测定粪TBA排出量水平;双抗体两步夹心ELISA法测定卵磷脂胆固醇酰基转移酶(Lecithin-cholesterol acyltransferase,LCAT)活性。解剖处死的大鼠和沙鼠,进行病理组织学分析。提取大鼠、沙鼠小肠、盲肠细菌基因组DNA,采用PCR-变性梯度凝胶电泳(Denatured gradient gel electrophoresis,DGGE)进行动物模型肠道微生态菌群多样性变化分析。结果模型对照组大鼠和沙鼠TC、TG水平明显高于基础对照组,差异有统计学意义(P<0.05),表明高脂模型建模成功。与模型对照组相比,各剂量组和阳性对照组大鼠、沙鼠TC、TG、LDL-C、血TBA水平均降低,LCAT活性、粪TBA排出量均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);各剂量组大鼠肝脏损伤、肝细胞肿胀、变性等病变程度明显减轻,肝组织病理变化明显改善。DGGE检测及图像分析显示,大鼠各剂量组肠道优势菌群多样性明显增加,随着PC干预剂量加大,中、高剂量组肠道菌群多样性明显减少;沙鼠低剂量组与模型对照组的肠道菌群结构基本相似,而中、高剂量组肠道菌群多样性明显减少,肠道优势菌群结构明显恢复。结论 100、150 mg/kg PC干预的实验动物模型中,肠道菌群结构多样性明显恢复,提示PC可通过肠道菌群这一靶标,进行脂质代谢的调节。