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Dr. Lennart Brewitz Dr. Jos J. A. G. Kamps Dr. Petra Lukacik Claire Strain-Damerell Yilin Zhao Dr. Anthony Tumber Tika R. Malla Dr. Allen M. Orville Dr. Martin A. Walsh Prof. Dr. Christopher J. Schofield 《ChemMedChem》2022,17(9):e202200016
The two SARS-CoV-2 proteases, i. e. the main protease (Mpro) and the papain-like protease (PLpro), which hydrolyze the viral polypeptide chain giving functional non-structural proteins, are essential for viral replication and are medicinal chemistry targets. We report a high-throughput mass spectrometry (MS)-based assay which directly monitors PLpro catalysis in vitro. The assay was applied to investigate the effect of reported small-molecule PLpro inhibitors and selected Mpro inhibitors on PLpro catalysis. The results reveal that some, but not all, PLpro inhibitor potencies differ substantially from those obtained using fluorescence-based assays. Some substrate-competing Mpro inhibitors, notably PF-07321332 (nirmatrelvir) which is in clinical development, do not inhibit PLpro. Less selective Mpro inhibitors, e. g. auranofin, inhibit PLpro, highlighting the potential for dual PLpro/Mpro inhibition. MS-based PLpro assays, which are orthogonal to widely employed fluorescence-based assays, are of utility in validating inhibitor potencies, especially for inhibitors operating by non-covalent mechanisms. 相似文献
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为探究红谷黄酒发酵过程中微生物群落与理化指标、挥发性风味之间的相关性,本研究通过微生物高通量测序技术、理化指标检测及气相色谱-质谱技术等对黄酒样品进行测定并用SPSS软件进行相关性分析。结果显示随着发酵的进行,还原糖含量在初期急剧下降后逐渐稳定,酒精度变化与之相反;总酸含量先快速增加后减少再增加,pH较为稳定;氨基态氮含量先波动增加后急剧上升,可溶性固形物含量先剧烈下降后趋于稳定。发酵过程中10次取样(1~7、10、20、30 d)共检测出14个细菌门和228个细菌属;7个真菌门和108个真菌属。在属水平细菌群落可聚类为3类,真菌群落可聚类为5类。细菌属水平与总酸显著正相关(P<0.05),与还原糖显著负相关(P<0.05),真菌属水平与氨基态氮显著正相关(P<0.05)。2,3-丁二醇以及乳酸乙酯与大部分菌属显著正相关(P<0.05)。Klebsiella与辛酸乙酯显著负相关(P<0.05);Lactococcus与乙醇、2-丁醇、异丁醇、苯乙醇和棕榈酸乙酯呈显著负相关(P<0.05)。Monascus与乳酸乙酯显著负相关(P<0.05);A... 相似文献
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提出了一种利用旋转变换和混沌理论进行图像加密的新方法.使用旋转变换和两个混沌随机相位掩膜对图像进行加密,利用Logistic映射、帐篷映射和Kaplan-Yorke映射三种混沌函数产生混沌随机相位掩膜.通过计算均方差,基于旋转角和混沌随机相位的种子值的盲解密算法的鲁棒性进行了评估,并给出了加密和解密技术的光学实现方案.... 相似文献
36.
Bioinspired superhydrophobic surfaces have attracted many industrial and academic interests in recent years. Inspired by unique superhydrophobicity and anisotro... 相似文献
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Ma Linhua Chang Yilin 《电子科学学刊(英文版)》2006,23(4):623-626
A novel Variable-Length Code (VLC), called Alternate VLC (AVLC), is proposed in this letter, which employs two types of VLC to encode source symbols alternately. Its advantage is that it can not only stop the symbol error propagation effect, but also correct symbol insertion errors and avoid symbol deletion errors, so the original sequence number of symbols can be kept correctly, which is very important in video communication. 相似文献
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在某核电厂热态功能试验中,巡视发现主回路的某滞流分支管振动超标。根据实测振动随温度变化的趋势、管道固有声模态分析和模态分析等,推测管道内流体的声振动激励引发管道共振。根据滞流管三通处流体的漩涡脱落频率计算和声振动频率计算,推测漩涡脱落与滞流管内流体的固有声振动频率锁定,引发声振动激励放大。综合分析计算和实测结果,确定滞流管振动超标的原因为流声固耦合振动。对管道支架进行了优化,以错开声固耦合共振频率,在三通处倒圆角削弱漩涡脱落,以降低流声耦合的声振动幅值。优化后的分支管振动会明显降低,以保证承压边界的安全。 相似文献
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为方便有效地进行简支梁的损伤识别,基于对称集中加载和结构静力位移数据的采集,以梁体的局部抗弯刚度和剪切刚度为损伤识别参数,通过理论推导提出了一个基于中心差分曲率指标的损伤识别新指标——临近差分曲率差值Di(difference of nearby difference curvature,DNDC),并建立了相应的损伤... 相似文献