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Dr. Yahu A. Liu Dr. Qihui Jin Qiang Ding Dr. Xueshi Hao Tingting Mo Shanshan Yan Dr. Yefen Zou Dr. Zhihong Huang Xiaoyue Zhang Wenqi Gao Dr. Tom Y.-H. Wu Chun Li Dr. Badry Bursalaya Dr. Michael Di Donato Dr. You-Qing Zhang Lisa Deaton Dr. Weijun Shen Dr. Brandon Taylor Anwesh Kamireddy Dr. George Harb Dr. Jing Li Dr. Yong Jia Dr. Andrew M. Schumacher Dr. Bryan Laffitte Dr. Richard Glynne Dr. Shifeng Pan Dr. Peter McNamara Dr. Valentina Molteni Dr. Jon Loren 《ChemMedChem》2020,15(16):1562-1570
Loss of β-cell mass and function can lead to insufficient insulin levels and ultimately to hyperglycemia and diabetes mellitus. The mainstream treatment approach involves regulation of insulin levels; however, approaches intended to increase β-cell mass are less developed. Promoting β-cell proliferation with low-molecular-weight inhibitors of dual-specificity tyrosine-regulated kinase 1A (DYRK1A) offers the potential to treat diabetes with oral therapies by restoring β-cell mass, insulin content and glycemic control. GNF4877, a potent dual inhibitor of DYRK1A and glycogen synthase kinase 3β (GSK3β) was previously reported to induce primary human β-cell proliferation in vitro and in vivo. Herein, we describe the lead optimization that lead to the identification of GNF4877 from an aminopyrazine hit identified in a phenotypic high-throughput screening campaign measuring β-cell proliferation. 相似文献
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为研究古建筑木结构透榫节点的M-θ力学模型,在分析透榫节点构造特征与受力机理的基础上,建立其数值模型,用透榫节点的试验数据验证了该数值模型的正确性,并分析了节点缝隙、木材横纹弹性模量和大榫头长度对透榫节点受弯承载力的影响。根据受力分析结果,建立以弹性点、屈服点与极限点为特征点的三折线多参数M-θ力学模型,其结果与多数的试验结果基本吻合,并将该力学模型应用于木构架的受力分析。研究结果表明:透榫节点的滞回耗能能力强,节点的变形主要集中在榫头处。当榫头与卯口之间的缝隙增大时,节点的受弯承载力降低。随木材横纹弹性模量的提高和大榫头长度的增加,节点的受弯承载力有一定提高。文章建立的M-θ力学模型能较好反映透榫节点的受力过程,适用于木构架的受力分析,其荷载 位移骨架曲线与试验结果基本吻合。研究成果可为古建筑木结构的维修与保护提供参考。 相似文献
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Qiang Xia Tao Feng Xiaowei Lou Ying Wang Yangying Sun Daodong Pan Jinxuan Cao 《International Journal of Food Science & Technology》2020,55(2):669-680
As a decisive attribute, flavour could be influenced by HP treatments through multiple physical and chemical pathways within the high pressure (HP)-assisted meat curing process. This investigation aimed to identify the major pathway influencing volatile flavour patterns of two representative vinasse-cured duck (VCD) products with HP treatments (150–300 MPa/15 min), including wet and dry types, by employing headspace fingerprinting as an untargeted approach. Results suggested that HP treatments greatly lowered moisture contents and increased Warner-Bratzler shear force and thiobarbituric acid reactive substances of the cured samples. According to multivariate models, the volatile flavour patterns of the HP-processed VCD could be clearly separated from the unprocessed samples, but the VCD pressurised at different intensities represented similar volatile fingerprinting, which was validated by e-nose analysis. The discriminant analysis (OPLS-DA) model outlined vinasse-derived ethanol, acetic acid, 3-methyl-1-butanol, 2-methyl-1-butanol, phenethyl alcohol and 2-methyl-3-octanone as the major discriminant aromas across the unpressurised and pressurised samples. 相似文献
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Zhao Hongliang Lu Tingting Liu Fengqin Yin Pan Wang Sen 《JOM Journal of the Minerals, Metals and Materials Society》2019,71(5):1643-1649
JOM - The Isa/Ausmelt smelting technology with a top submerged lance (TSL) has been extensively used in copper smelting processes. However, the TSL is extremely vulnerable to damage and failure... 相似文献
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管道风险管理方法研究 总被引:6,自引:0,他引:6
按照管道风险管理的流程分别对管道风险评价、风险控制和决策支持、效能测试和响应进行了论述。针对目前国内管道行业的情况,提出了进行管道风险评价的有效方法及维护措施。着重介绍了国外管道风险可接受标准的情况,作为国内制定管道风险评价标准的参考。 相似文献