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11.
Identification of para‐Substituted Benzoic Acid Derivatives as Potent Inhibitors of the Protein Phosphatase Slingshot
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Dr. Kang‐shuai Li Dr. Peng Xiao Dr. Dao‐lai Zhang Dr. Xu‐Ben Hou Dr. Lin Ge Dr. Du‐xiao Yang Dr. Hong‐da Liu Dr. Dong‐fang He Dr. Xu Chen Dr. Ke‐rui Han Prof. Xiao‐yuan Song Prof. Xiao Yu Prof. Hao Fang Jin‐peng Sun 《ChemMedChem》2015,10(12):1980-1987
Slingshot proteins form a small group of dual‐specific phosphatases that modulate cytoskeleton dynamics through dephosphorylation of cofilin and Lim kinases (LIMK). Small chemical compounds with Slingshot‐inhibiting activities have therapeutic potential against cancers or infectious diseases. However, only a few Slingshot inhibitors have been investigated and reported, and their cellular activities have not been examined. In this study, we identified two rhodanine‐scaffold‐based para‐substituted benzoic acid derivatives as competitive Slingshot inhibitors. The top compound, (Z)‐4‐((4‐((4‐oxo‐2‐thioxo‐3‐(o‐tolyl)thiazolidin‐5‐ylidene)methyl)phenoxy)methyl)benzoic acid ( D3 ) had an inhibition constant (Ki) of around 4 μm and displayed selectivity over a panel of other phosphatases. Moreover, compound D3 inhibited cell migration and cofilin dephosphorylation after nerve growth factor (NGF) or angiotensin II stimulation. Therefore, our newly identified Slingshot inhibitors provide a starting point for developing Slingshot‐targeted therapies. 相似文献
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LA Xiao- shuai ZHANG Zhen- feng CHEN Shu- jun LIU Xiao- jie LI Fu- min L�� Qing 《钢铁研究学报》2015,27(7):20-25
高炉冶炼钒钛矿时炉缸会产生大量的沉积物,影响高炉正常生产。对炉缸沉积物进行了检测,对高炉渣的冶金性能进行了试验研究,结果表明:沉积物的成分复杂,其中一些沉积物的铝、硅含量较大;沉积物形成的主要来源为TiC包裹金属铁的沉降聚集,渣铁对耐火材料的侵蚀,含高熔点物质的高黏度炉渣在炉底堆积。高铝中钛渣的黏度过大,炉渣碳含量较高是导致沉积物形成的主要原因,因此,改善高铝中钛渣的冶金性能可以有效抑制沉积物的形成。 相似文献
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在保证高锰铝青铜耐腐蚀性能的前提下,为了提高高锰铝青铜的强度,在多元复杂铝青铜中添加0.3%Cr,促进了合金组织中K相的析出;添加0.3%Zr,使β相和γ2相混合区域面积增加约1/4,并且α相形貌由块状变为竹叶状;添加0.3%Nb,促进了α相的细化和生成,使α相增加了约1/13;添加0.3%Co,使得组织细化,并促进了α相和K相的产生,α相略微增加,K相增加了约2.4倍。Cr、Nb、Co的加入不同程度提高了合金的抗拉强度,Zr的加入对合金抗拉强度没有明显影响。添加0.3%Cr,获得了最高的抗拉强度,约为775 MPa,断后伸长率由24.8%降为18.2%。Cr、Zr、Nb、Co的加入对合金的均匀腐蚀速率有一定的影响,其中Cr、Zr、Co的添加使得合金耐腐蚀性能略有降低,Nb的添加使得合金耐腐蚀性能得到改善。其中添加0.3%Cr、0.3%Zr、0.3%Nb、0.3%Co的铝青铜和未微合金化的铝青铜的均匀腐蚀速率由大到小分别为含0.3%Zr合金、含0.3%Cr合金、含0.3%Co合金、未微合金化合金、含0.3%Nb合金,但在实验条件下,所有合金的耐蚀性都符合国家标准极耐腐蚀材料。 相似文献
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以天然黏土矿物高岭土为原料采用水热晶化法合成NaA沸石。通过XRD、静态饱和水吸附量等测试手段详细考察了初始反应混合物的Na2O/SiO2比和氢氧化钠溶液浓度对NaA沸石结晶度的影响。通过实验研究得到NaA沸石的二元结晶相图及结晶变化规律,并优化工艺参数得到NaA沸石最佳合成条件。 相似文献
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采用阴极等离子电解沉积弥散Pt颗粒增韧YSZ-Pt/Al2O3-Pt双层复合涂层。涂层中弥散的Pt颗粒阻碍的氧在涂层中的扩散,提高了涂层的抗氧化性能。Pt颗粒的弥散增韧显著提高了涂层的断裂韧性,缓解了陶瓷层与合金基体在高温下产生的热应力,使得涂层在高温服役过程中具有良好的抗剥落性能。 相似文献
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基于SVG两相电流注入的配电网单相接地故障消弧方法 总被引:1,自引:0,他引:1
针对中压配电网单相接地故障,研究了基于级联H桥静止无功发生器(SVG)两相电流注入的有源消弧方法。当配电网正常运行时,SVG工作于无功补偿模式;当配电网发生单相接地故障时,SVG中性点接地,SVG两个非接地相桥臂向配电网中注入消弧补偿电流,从而减小接地点的故障电流,通过复用已有的SVG设备,替代了传统的消弧线圈。文中讨论了SVG消弧电流注入方式与SVG直流侧电压平衡控制之间的关系,并详细分析了SVG两相电流注入消弧的工作模式和消弧控制器的设计方法。基于MATLAB/Simulink环境的10 kV仿真平台以及380 V三相四级联的低压SVG样机进行仿真和实验验证,仿真和实验结果验证了所提方法的正确性和可行性。 相似文献
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采用激光诱导击穿光谱技术(Laser-induced b reakdown spectroscopy,LIBS)对土 壤样品中的Pb和Cr元素进行了分析,以PbI280.17 nm和CrI425.43 nm作为分析线,优化了透 镜到样品的距离(Lens to sample distance,LTSD)、延迟时间对光谱信号强度及信噪比 SNR 的影响。在最佳实验条件下,对两种元素的谱峰强度和元素浓度进行分析,针对外标法 和内标法分别建立了谱线峰值强度、谱线峰值积分面积与对应元素浓度的定标曲线。采用谱 线峰值积分面积法对土壤中重金属Pb和Cr元素的检测,相比于外标法,内标法将Pb和Cr元素 最大相对误差分别从13.56%和12.68%降低到了 6.7%;Pb和Cr元素定标曲线的拟合相关 系数R2分别从0.978和0.975提高到了0.996和0.991。实 验结果表明:采用LIBS技术对土 壤中Pb、Cr元素检测具有可行性,采用谱线峰值积分面积的内标法,可以降低最大相对误差 并提高测量精度。 相似文献