Nanocrystals for the parenteral delivery of poorly water-soluble drugs

Nanocrystals have drawn increasing interest in pharmaceutical industry because of the ability to improve dissolution of poorly water-soluble drugs. Nanocrystals can be produced by top-down and bottom-up technologies and have been explored for a variety of therapeutic applications. Here we review the methods of nanocrystal production and parenteral applications of nanocrystals. We also discuss remaining challenges in the development of nanocrystal products.     

Evaluation of the absolute affinity of neuraminidase inhibitor using steered molecular dynamics simulations

The absolute free energy difference of binding (ΔG) between neuraminidase and its inhibitor was evaluated using fast pulling of ligand (FPL) method over steered molecular dynamics (SMD) simulations. The metric was computed through linear interaction approximation. Binding nature was described by free energy differences of electrostatic and van der Waals (vdW) interactions. The finding indicates that vdW metric is dominant over electrostatics in binding process. The computed values are in good agreement with experimental data with a correlation coefficient of R = 0.82 and error of σΔG_exp = 2.2 kcal/mol. The results were observed using Amber99SB-ILDN force field in comparison with CHARMM27 and GROMOS96 43a1 force fields. Obtained results may stimulate the search for an Influenza therapy.     

滨河南路下穿济南西编组站机务段站场过渡方案

结合工程实例,对公路立交桥下穿多股道复杂车站实施过程中站场过渡设计方案特点、原则及步骤进行了分析,在确保行车和设备安全运输畅通的前提下,提出了分阶段、多步骤实施的过渡方案,为铁路设计人员对复杂站场施工过渡设计提供参考。     

盐酸沙格雷酯的合成

以2-((3-甲氧基)苯乙基)苯酚为起始物料,与环氧氯丙烷进行酚醚化反应得到[[2-[2-(3-甲氧基)苯乙基]苯氧基]甲基]环氧乙烷,与二甲胺进行氨化反应得到1-二甲胺基-3-[2-[2-(3-甲氧基)苯乙基]苯氧基]-2-丙醇,再与丁二酸酐在有机溶剂中进行酯化反应得到沙格雷酯,最后通入氯化氢气体成盐即可制得盐酸沙格雷酯,总收率约67%。     

四硝酸甘露醇酯类化合物的合成和抑菌活性

以海藻中提取的海洋活性物质D-甘露醇为原料,先与丙酮发生缩合反应,将1,2,5,6位的羟基保护起来,再对3,4位的羟基分别甲醚化、甲基磺酸和对甲苯磺酸酯化后,脱去异亚丙基保护基团,还原1,2,5,6位的羟基,并对其进行硝酸酯化,合成了3个标题化合物,产率在77%以上。合成的部分中间体和目标产物的结构,经红外光谱(IR)、核磁共振氢谱(1HNMR)、碳谱(13CNMR)、质谱(MS)和元素分析进行了确证。抑菌实验表明,这3个1,2,5,6-四-O-硝酸甘露醇酯类化合物具有一定的选择性,仅对金黄色葡萄球菌(G Staphylococcus aureus)有抑制作用,最小抑制浓度为50μg/mL,抑制作用没有太大的差别。     

靶向CD93分子探针制备及其生物学实验研究

CD93分子作为一种新型新生血管生成激活剂,有可能成为肿瘤监测的重要分子靶点,因此制备125I标记抗CD93单抗(125I-anti-CD93 mAb),研究其在荷瘤鼠体内生物学分布及磷屏显像特点,探讨其对A549肺癌靶向性及CD93阳性肿瘤监测的可行性。本文制备125I-anti-CD93 mAb及125I-IgG并进行鉴定;建立A549肺癌荷瘤小鼠模型,经尾静脉注射125I标记抗CD93单抗,并设125I-IgG为对照组,注药后不同时间进行生物学分布及磷屏放射自显影;肿瘤组织行HE染色及CD93免疫组织化学染色;采用统计软件对定量数据(x+s)进行统计学处理,组间数据用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果表明,125I-anti-CD93 mAb及125I-IgG标记率、放射性比活度、放化纯度分别为91.37%和90.24%,1096.44 MBq/mg和1082.88 MBq/mg,96.49%和94.82%,放置72 h后两标记物的稳定性仍>90%,两者间无统计学差异(生理盐水组P=0.93,t=0.09,血清组P=0.13,t=1.90)。荷瘤鼠生物学分布结果显示125I-anti-CD93 mAb主要经肝肾代谢,注射后48 h时肿瘤组织放射性摄取率为(6.42±0.71)%ID/g,T/NT(瘤/对侧肌肉)摄取比值为4.45±0.86,显著高于对照组125I-IgG组(2.45±0.33/1.71±0.24),P<0.05,t=3.07和P<0.01,t=5.10。动态全身磷屏自显影结果可见,24 h两组小鼠轮廓清楚,48 h时实验组肿瘤显像最清晰,肿瘤放射性摄取比(肿瘤/对侧肌肉)为3.34±0.18,明显高于对照组(1.62±0.19),P<0.01,t=6.52。免疫组化染色结果证实肿瘤高表达CD93。125I-anti-CD93 mAb制备简便,对A549肺癌组织靶向性好,有望成为CD93阳性肿瘤监测的新型分子探针。     

铝螯合剂DFP对荷铝大鼠脾脏及附睾中铝和必需元素的影响

目的探讨铝螯合剂1，2-二甲基-3-羟基-4-吡啶酮（1，2-dimethyl-3-hydroxy-4．pyridone，DFP）对荷铝大鼠脾脏及附睾中铝的促排作用及组织中锌、铜、铁、钙、镁等必需元素的影响。方法随机将30只雄性Wistar大鼠分为6组：阴性对照组、铝染毒组、预防组及低、中、高剂量组，AlCl3染毒3周后分别给予不同剂量的DFP1周，测定脾脏及附睾中铝、锌、铜、铁、钙、镁等元素的含量。结果铝染毒组大鼠脾脏、附睾中的铝含量均显著高于阴性对照组，预防组、低、中、高剂量组显著低于铝染毒组，且高剂量组与阴性对照组的差异无统计学意义；铝染毒组大鼠脾脏铜含量显著低于阴性对照组，中、高剂量组显著高于铝染毒组，且与阴性对照组的差异无统计学意义；各组大鼠脾脏中锌、铁、钙、镁含量的差异均无统计学意义；铝染毒组大鼠附睾中的锌含量显著低于阴性对照组，预防组、低、中、高剂量组显著高于铝染毒组，高剂量组与阴性对照组的差异无统计学意义；各组大鼠附睾中铜、铁、钙、镁含量的差异均无统计学意义。结论铝摄人量过多可使铝在脾脏及附睾中蓄积，DFP可促进铝的排出，且对锌、铜、铁、钙、镁等元素在体内的平衡不产生影响。     

食品质量安全问题中交叉污染及其预防控制研究

交叉污染是导致食品质量安全问题的重要因素之一。本文就交叉污染的概念、发生机理及污染因素的来源进行了论述。同时针对目前交叉污染的实际情况,从人员健康卫生、设备清洗消毒、虫害控制、物理化学交叉污染控制等方面提出了切实可行的预防控制措施,为降低食品安全风险奠定了理论与实践基础。