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Ewa Witkowska Magda Godlewska Jowita Osiejuk Sandra Gtarz Beata Wileska Katarzyna Kosiska Joanna Starnowska-Sok Anna Piotrowska Piotr F. J. Lipiski Joanna Mataliska Jolanta Dyniewicz Pawe K. Halik Ewa Gniazdowska Barbara Przewlocka Aleksandra Misicka 《International journal of molecular sciences》2022,23(2)
Based on the mechanism of neuropathic pain induction, a new type of bifunctional hybrid peptidomimetics was obtained for potential use in this type of pain. Hybrids consist of two types of pharmacophores that are connected by different types of linkers. The first pharmacophore is an opioid agonist, and the second pharmacophore is an antagonist of the pronociceptive system, i.e., an antagonist of the melanocortin-4 receptor. The results of tests in acute and neuropathic pain models of the obtained compounds have shown that the type of linker used to connect pharmacophores had an effect on antinociceptive activity. Peptidomimetics containing longer flexible linkers were very effective at low doses in the neuropathic pain model. To elucidate the effect of linker lengths, two hybrids showing very high activity and two hybrids with lower activity were further tested for affinity for opioid (mu, delta) and melanocortin-4 receptors. Their complexes with the target receptors were also studied by molecular modelling. Our results do not show a simple relationship between linker length and affinity for particular receptor types but suggest that activity in neuropathic pain is related to a proper balance of receptor affinity rather than maximum binding to any or all of the target receptors. 相似文献
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应用Geant4-DNA工具包分析和评估了不同物理过程影响因素对低能电子在液态水中的影响,为建立放射治疗与辐射防护所关心的微剂量学基本数据库提供理论支撑。在最新版本的Geant4中,Geant4-DNA工具包中共有7个物理模型可模拟电子在液态水中的输运。根据不同模型的特点,本文选择其中5个适用的模型来模拟单能入射电子(0.1~20 keV)在液态水中的输运过程;比较各模型记录的径迹结构具体信息,包括相互作用过程总次数、电离和激发次数及相应沉积能量占比等;分析Geant4-DNA选项模型、抽样位点小球半径及相互作用过程等因素对线能均值的影响。模拟结果显示:“option0”与“option2” 之间、“option4”与“option5”之间的模拟结果基本吻合;由于各个模型相互作用截面的不同,“option2”、“option4”和“option6”的径迹信息及线能均值均存在差异;模型对线能均值的影响随着抽样位点小球半径的增大而减小。本工作通过设置不同输运控制条件较全面地比较了Geant4-DNA工具包中的不同选项模型,对用户根据需要选择合适的模型模拟单能电子有帮助和指导作用,为完善电子在液态水中的微剂量学数据库并用于评估电离辐射在微观尺度的生物学效应提供依据。 相似文献
43.
以产品化为目标,采用了高性能的微控制器MC68376,运用模块化设计方法,设计了高压共轨柴油机的电控单元的硬件和底层软件。其中硬件包括:MCU、电源、输入输出、通信等模块。软件包括:初始化、采样处理和输出处理等模块。通过柴油机台架试验表明,该控制单元可以对柴油机高压共轨燃油系统进行精确可靠的控制。 相似文献
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根据MC(MasterCycle)系统的框架结构,设计了基于MC的1000MW、700℃超超临界燃煤发电机组热力系统,确定了相关的热力参数,同时设计了基于常规热力系统结构的对比系统.将这2个热力系统划分为锅炉、汽轮机、发电机、凝汽器和管道共5个单元,采用炯分析法计算了各单元的炯损、焖损系数和焖效率指标.结果表明:采用MC系统机组的热经济性比常规热力系统机组的热经济性高,主要体现在MC系统机组中汽轮机系统的热经济性较高,尤其是MC系统机组中汽轮机系统的中压缸、第3~6级加热器具有更高的热经济性. 相似文献
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随机Petri网(SPN)是一种有力的系统建模和分析工具.但SPN在应用中经常碰到状态空间爆炸问题.分解压缩技术是解决随机网状态空间指数性增长的有效方法之一.介绍了一种获得SPN可靠性模型瞬时状态的分解方法.该方法在保证评价和预测可靠性精确度的基础上,不仅能有效地降低可靠性描述与分析的复杂度,还扩大了分解压缩技术的适用范围. 相似文献
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李小兵 《电子科技大学学报(自然科学版)》2001,30(3):259-262
单相变三相的转辙机专用电源屏是铁路提速的关键设备之一,为保证转辙机可靠工作和列车的安全运行,该文提出了一种转辙机专用电源屏故障监控系统,详细介绍了测控系统中硬件系统的组成和系统功能,并论述了调压器工作原理以及软件设计方案。现场测试表明,其测控系统对提高转辙机电源屏运行效率和可靠性具有重要作用。 相似文献
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