4-异丁基苯乙酮加氢-羰基化合成布洛芬

采用CuO-ZnO/Al2O3纳米铜基催化剂催化4-异丁基苯乙酮(IBAP)加氢制备1-(4-异丁基苯基)乙醇(IBPE);然后以PdCl2/PPh3/CuCl2为催化体系,将IBPE经羰基化反应合成2-(4-异丁基苯基)丙酸(布洛芬)。研究结果表明:在反应温度80℃,氢气压力1.5MPa,n(H2)∶n(IBAP)=40∶1,液空速0.30h-1的条件下,IBAP的加氢转化率为100%,IBPE收率达到93.6%。以盐酸为酸性介质、丁酮为溶剂,在温度100℃,CO压力5.5 MPa,反应时间24h的条件下,IBPE羰基化合成布洛芬,IBPE的转化率为100%,布洛芬收率达到72.9%。     

L-苯丙氨酸衍生物凝胶因子的合成研究

以S-布洛芬和L-苯丙氨酸为起始原料,经羧基的酰化、与L-苯丙氨酸的酰胺化、酸酐法酰胺化和酯的水解等4步反应合成凝胶因子D(N-[2-[4-(2-甲基丙基)苯基]-1-丙酰基]-L-苯丙氨酰基-L-苯丙氨酸),探索优化了合成条件.对所合成的产物进行了IR,~1HNMR,~(13)CNMR,ESI-MS等结构表征.在中间体的合成中,以水代替苯作溶剂;用常温代替高温进行水解反应,实现了目标产物的绿色化学合成.     

魔芋接枝丙烯酸-丙烯酰胺/高岭土复合材料的制备及其释药性能

采用溶液聚合法制备魔芋接枝丙烯酸-丙烯酰胺/高岭土复合材料。正交试验分析表明,当高岭土质量为丙烯酸质量的20%、聚合温度为80℃、丙烯酸中和度为70%、聚合时间为90 min、丙烯酰胺与丙烯酸质量比为1∶2时,制备得到的魔芋接枝丙烯酸-丙烯酰胺/高岭土复合材料的吸蒸馏水倍率最高,为506. 2 g/g。以布洛芬为模型药物,研究了魔芋接枝丙烯酸-丙烯酰胺/高岭土复合材料对布洛芬的释药性能,结果表明,载药复合材料在p H=7. 4的缓冲溶液中的累积释药率明显高于在p H=1. 2的溶液中的累积释药率,其对布洛芬的释放机理符合Fickian扩散。红外光谱(FT-IR)分析结果表明,魔芋、丙烯酸、丙烯酰胺、高岭土和布洛芬发生了相互作用,共同参与了接枝聚合反应。     

布洛芬分散片溶出度测定方法的研究

确立布洛芬分散片溶出度测定方法。通过对溶出度定量方法的方法学考察,溶出介质种类、介质体积、测定装置、转速、取样时间的选择,以及溶出均一性的考察,优选最佳溶出度测定方法。最终确定的溶出度测定条件为:桨法,75 r/min,以p H5.5的磷酸盐缓冲液900 m L为溶出介质,45 min取样,限度为85%。经测定自制布洛芬分散片溶出度符合规定,均一性良好。     

pH敏感型双模型介孔SiO_2的制备及其对布洛芬的缓控释性能

通过两步法制备了pH敏感型聚合物葡聚糖(Dex)-聚丙烯酸(PAA)包裹的双模型介孔SiO2(BMMs)纳米复合材料(D-P/BMMs),并采用XRD、SEM、FT-IR、TG和N2吸附-脱附手段对其进行了结构表征。以布洛芬(IBU)为模型药物详细考察了D-P/BMMs对药物IBU的缓释及pH敏感控释性能。结果表明,BMMs介孔有序度由于Dex-PAA的包裹而降低;IBU在pH=7.4的磷酸盐缓冲溶液中的释放率达到46%,明显高于在pH=2.0中的释放率(约26%),说明D-P/BMMs具有较强的pH敏感性,是一种良好的药物控释载体。     

HPLC法研究布洛芬混悬液在大鼠体内的药动学

建立布洛芬体内分析方法,研究儿童用布洛芬混悬液"美林"在大鼠体内药代动力学特征。以SD大鼠为实验动物,灌胃给予美林混悬液37.5 mg/kg(以布洛芬计)。采用高效液相色谱法测定布洛芬血药浓度,并用DAS 3.2.8软件计算药动学参数。结果表明,布洛芬体内分析方法专属性强,灵敏度高,符合生物样品测定方法,体内药动参数T_(max)、C_(max)分别为(1.21±0.64)h、(49.53±15.29)μg/mL,AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)分别为(343.49±96.16)μg/mL·h~(-1)、(352.37±87.28)μg/mL·h~(-1),表明制剂在体内持续释放并吸收。     

水-有机溶剂混合体系脂包衣酶制备S-(+)-布洛芬

用二-十二烷基-N-D-葡萄糖酸-L-谷氨酸酯对来源于Candida cylindrucea的脂肪酶包衣后应用于水-有机溶剂体系中催化选择性水解布洛芬甲酯制备S-(+)-布洛芬。考察了体系的有机溶剂种类和体积分数、温度、pH值等因素对转化率和对映选择性的影响。结果表明,在布洛芬甲酯为100 mmol,脂包衣脂肪酶250 mg/mL,pH值为7.5,温度为40℃,N,N-二甲基甲酰胺(DMF)体积分数在20%时,15 h后催化的转化率可达48.3%,对映选择率达465。动力学研究表明脂包衣脂肪酶在水-DMF混合体系中其酶促反应符合米氏方程,其米氏常数Km是水相中没有包衣酶的1/2,最大反应速度vm ax是它的1.4倍。     

右旋布洛芬/蒙脱土复合物的制备及体外释放性能研究

目的:以天然蒙脱土作为药物载体,制备右旋布洛芬/蒙脱土复合物,并对其进行结构表征和体外释药考察.方法:采用溶液插层法制备右旋布洛芬/蒙脱土复合物(S(+)-ibuprofen/montmorillonite,S(+)-IBU/MMT).通过X-射线衍射(XRD)和傅里叶红外变换光谱(FT-IR)对复合物的结构进行表征;采用透析法研究介质的pH值对S(+)-IBU/MMT体外释放的影响.结果蒙脱土层间距由1.25 nm增大到1.31 nm,右旋布洛芬以插层方式进入蒙脱土的层间域;S(+)-IBU/MMT复合物体外释药受释放介质pH值的影响,在pH 1.0、pH4.5和pH 6.8的释放介质中,右旋布洛芬12 h的累积释放百分量分别18％、36％和88％.结论采用溶液插层法所制备S(+)-IBU/MMT复合物具有较好的缓释作用.     

两种介孔硅材料对布洛芬控制释放的研究

利用溶胶-凝胶法合成MCM-41,并用γ-缩水甘油醚氧丙基三甲氧基硅烷(KH560)进行环氧基修饰,制备了未经修饰改性和环氧基功能化的两种MCM-41材料。通过电镜、XRD、红外(IR)、氮气吸附脱附等方法对两种材料的性能进行比较研究,并利用这两种材料设计了pH控制的布洛芬吸附-释放系统。结果表明,改性前后的MCM-41均保持了良好的孔道结构,MCM-41释放迅速,且释放量多,8 h达到饱和,而环氧基改性后的MCM-41能够起到缓慢释放的效果,为释放总量65%左右,低于前者。