近红外荧光磁性复合载药脂质体的制备及应用

拟建立以近红外荧光磁性复合脂质体(NFMSLs)为模型药物载体、盐酸多柔比星(DOX)为包封药物的药物输送系统,研究了近红外荧光磁性载药复合脂质体(DOX-NFMSLs)的制备、性质及初步应用.采用共沉淀法制备FeO4磁流体,CdTe掺杂Se制备近红外量子点CdSeTe,薄膜分散法制备DOX-NFMSLs.用DOX荧光分光光度法测定DOX-NFMSLs的包封率和体外药物释放率;用DOX-NFMSLs与HepG2肝癌细胞共孵育来进行细胞成像和细胞毒性实验.结果表明,近红外CdSeTe量子点粒径约为5nm,闪锌矿结构,发射波长824 nm.磷脂与胆固醇质量比为8∶1,药脂比为1∶20的DOX-NFMSLs平均粒径为252.9 nm,Zeta电位为-48.6 mV,理想释放药物温度为41℃,平均包封率为(74.84±0.89)％.DOX-NFMSLs对HepG2肝癌细胞有一定的抗癌效果.得到了具有良好磁响应、释药温度T=41℃、可近红外成像的载药脂质体.     

近红外荧光磁性复合载药脂质体的制备及应用

拟建立以近红外荧光磁性复合脂质体(NFMSLs)为模型药物载体、盐酸多柔比星(DOX)为包封药物的药物输送系统,研究了近红外荧光磁性载药复合脂质体(DOX-NFMSLs)的制备、性质及初步应用。采用共沉淀法制备Fe3O4磁流体,CdTe掺杂Se制备近红外量子点CdSeTe,薄膜分散法制备DOX-NFMSLs。用DOX荧光分光光度法测定DOX-NFMSLs的包封率和体外药物释放率;用DOX-NFMSLs与HepG2肝癌细胞共孵育来进行细胞成像和细胞毒性实验。结果表明,近红外CdSeTe量子点粒径约为5nm,闪锌矿结构,发射波长824nm。磷脂与胆固醇质量比为8∶1,药脂比为1∶20的DOX-NFMSLs平均粒径为252.9nm,Zeta电位为-48.6mV,理想释放药物温度为41℃,平均包封率为(74.84±0.89)%。DOX-NFMSLs对HepG2肝癌细胞有一定的抗癌效果。得到了具有良好磁响应、释药温度T=41℃、可近红外成像的载药脂质体。     

纳米颗粒跟踪技术检测参数的研究

目的:纳米颗粒跟踪分析(NTA)技术利用激光散射光斑捕捉纳米粒子的运动轨迹,NanoSight300 (NS300)采用NTA技术进行粒径和浓度的检测,通过设置不同的NS300参数,研究各参数对NTA检测结果的影响。方法:以聚苯乙烯球、外泌体和脂质体为研究对象,通过对参数speed(进样速度)、camera level(显微镜亮度)和threshold(颗粒纳入分析的阈值)分别进行不同设置研究其对检测样本粒径和浓度的影响,并对同一参数不同设置条件下的检测结果进行t检验。结果:NTA技术检测浓度范围为1x107-1x109 particles/mL;speed值增加时会使检测粒径减小;threshold值增大时会使样本的浓度增大且粒径减小或对两者均无影响。结论:NS300参数speed、camera level和threshold会对NTA技术检测结果产生影响,因此在对样品进行检测时需选择一致的参数从而使研究结果更准确。     

壳聚糖/氟苯尼考脂质体的制备及响应面优化

为解决氟苯尼考水溶性差,口服吸收不稳定的问题,以壳聚糖作为脂质体载体材料,制备性能稳定的壳聚糖/氟苯尼考脂质体。采用冷冻溶解法来制备脂质体,通过单因素分析,以包封率为指标,响应面设计优化最佳制备工艺条件。通过冷冻干燥法得到的脂质体为浅黄色,响应面优化制备最佳工艺条件为：药脂比为5∶1、磷脂比为4∶1、体积比为4∶1时;在此条件下壳聚糖/氟苯尼考脂质体包封率可以达到89.4%。采用冷冻溶解工艺优化制备壳聚糖包覆氟苯尼考,制备成包封率较高的脂质体,增强了氟苯尼考稳定性,提高了生物利用度,具有广阔的应用前景。     

载阿霉素柔性脂质体的性质及体外抗肿瘤效应

目的:通过比较膜软化剂的添加对阿霉素(doxorubicin,DOX)脂质体载药性能及体外肿瘤细胞杀伤活性的影响,评估柔性脂质体用于静脉给药的潜在应用价值。方法:以DOX为模型药物,膜水化法制备阿霉素传统脂质体(DOX-CL)及阿霉素柔性纳米脂质体(DOX-FNL)。葡聚糖凝胶层析柱法比较两种脂质体的包封率;膜透析法检测两种载体药物释放度;粒度分析仪测定不同pH和介质下两类脂质体的水动力学粒径、电位及多分散系数(Polydispersity index,PDI);MTT法检测两类脂质体对人乳腺癌MCF-7肿瘤细胞的杀伤效率;流式细胞术(FCM)检测两类脂质体作用后MCF-7的细胞周期。结果:DOX-FNL的包封率较传统脂质体高;在中性pH条件以及在纯水、生理盐水、PBS、RPMI-1640培养液及10%FBS RPMI-1640培养液中,DOX-FNL的悬浮稳定性更为优良;DOX在中性pH下的释放度稍低于DOX-CL(P<0.05);MTT法测得两类脂质体对MCF-7细胞的细胞抑制率差别不大,但DOX-FNL的细胞抑制作用更为持久(P<0.05);FCM检测结果表明,DOX-FNL主要将MCF-7细胞阻滞于G0/G1期,且效果明显强于DOX-CL(P<0.05)。结论:与传统脂质体相比,DOX-FNL具有更高的药物包封率和稳定性。DOX-FNL不但可通过对细胞周期的高效阻滞抑制肿瘤细胞的生长,其在细胞内的作用时间也明显长于DOX-CL。     

紫杉醇脂质体对非小细胞肺癌患者的抗肿瘤作用研究

目的:探究紫杉醇脂质体对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的抗肿瘤作用。方法:选取九江市第三人民医院2013年8月-2015年8月收治的160例非小细胞肺癌患者作为研究对象,依据用药情况随机分为对照组和观察组,各80例,观察组采用紫衫醇脂质体(135 mg/m~2,静脉滴注3 h,第1天),对照组应用传统紫杉醇(135 mg/m~2,静脉滴注3 h,第1天),观察组与对照组都以顺铂治疗为基础。21 d为1个周期,化疗2、4、6个周期后,比较两组患者用药后治疗情况。结果:化疗6个周期后,观察组有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。化疗2个周期后,观察组的恶心呕吐、疲乏无力、脱发发生率均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:紫杉醇脂质体联合顺铂治疗非小细胞肺癌有良好的效果,此外,还会减少不良反应,值得在临床上大力推广。     

脂质体阿霉素治疗非霍奇金淋巴瘤的临床疗效与安全性研究

目的:探究脂质体阿霉素治疗非霍奇金淋巴瘤的临床效果与安全性。方法:选取2015年1月-2016年5月本院收治的非霍奇金淋巴瘤患者182例作为研究对象,随机分为对照组91例和试验组91例,对照组采用阿霉素治疗,试验组采用静脉滴注脂质体阿霉素治疗。治疗6周后,比较两组临床疗效与不良反应情况。结果:试验组临床疗效高于对照组,不良反应发生率低于对照组,比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:脂质体阿霉素在非霍奇金淋巴瘤的治疗中具有较好的临床效果,患者不良反应出现率较低,安全性较好。     

以酒石酸为骨架的新型阳离子脂质材料的合成

以天然产物L-(+)-酒石酸为骨架,以氨基己酸、辛胺、十二胺或十六胺为原料成功构建了3种新型阳离子脂质材料。所得产物结构经~1HNMR、IR和质谱等进行了表征。结果表明,所得中间体和阳离子脂质材料的结构与目标化合物结构相符,为基因治疗中阳离子脂质体的制备提供了载体材料。     

胆固醇衍生的新型脂质材料的合成

以天然产物胆固醇和赖氨酸或组氨酸为原料,以6-氨基-1-己醇为连接臂成功构建了两种新型脂质材料。所得中间体和目标产物经熔点、IR、1HNMR和质谱等进行了结构表征,结果表明,所得中间体和产物的化学结构与目标化合物结构一致,为阳离子脂质体的制备和基因治疗提供了载体材料。     

核-壳型脂质体基因载体的研究进展

脂质体作为一种重要的非病毒基因载体,在核酸和药物转运方面有着巨大的优势和潜力。近年来脂质体基因载体的研究基础上,主要介绍了脂质体-聚阳离子-DNA复合载体(LPD)和脂质体-磷酸钙纳米粒子复合载体(LCP)两种核-壳型脂质体基因载体,展望了核-壳型脂质体基因载体的发展方向及其在基因治疗领域的应用前景。