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RB Regulates DNA Double Strand Break Repair Pathway Choice by Mediating CtIP Dependent End Resection
Yuning Jiang Jason C. Yam Clement C. Tham Chi Pui Pang Wai Kit Chu 《International journal of molecular sciences》2020,21(23)
Inactivation of the retinoblastoma tumor suppressor gene (RB1) leads to genome instability, and can be detected in retinoblastoma and other cancers. One damaging effect is causing DNA double strand breaks (DSB), which, however, can be repaired by homologous recombination (HR), classical non-homologous end joining (C-NHEJ), and micro-homology mediated end joining (MMEJ). We aimed to study the mechanistic roles of RB in regulating multiple DSB repair pathways. Here we show that HR and C-NHEJ are decreased, but MMEJ is elevated in RB-depleted cells. After inducing DSB by camptothecin, RB co-localizes with CtIP, which regulates DSB end resection. RB depletion leads to less RPA and native BrdU foci, which implies less end resection. In RB-depleted cells, less CtIP foci, and a lack of phosphorylation on CtIP Thr847, are observed. According to the synthetic lethality principle, based on the altered DSB repair pathway choice, after inducing DSBs by camptothecin, RB depleted cells are more sensitive to co-treatment with camptothecin and MMEJ blocker poly-ADP ribose polymerase 1 (PARP1) inhibitor. We propose a model whereby RB can regulate DSB repair pathway choice by mediating the CtIP dependent DNA end resection. The use of PARP1 inhibitor could potentially improve treatment outcomes for RB-deficient cancers. 相似文献
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介绍了苏州古典园林植物,从其植物的选用特点及配置特点两方面进行了论述,指出苏州古典园林充分发挥出了自身的地域特色,创造出了风格鲜明的江南园林,形成了我国古代历史上私家园林的代表流派。 相似文献
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童寯先生不遗余力的致力于研究中国古典园林遗产达半世纪之久,为中国古典园林研究提供了大量的珍贵资料。曾著《江南园林志》、《造园史纲》等多部著作,对中国园林进行了深入的研究,并将其放在世界各国园林的大环境中进行比较研究。本文就以这些著作中童寯先生的观点为基础,探讨中外园林的差异性。 相似文献
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Combustion stability limits and NOx emissions of nonpremixed ammonia-substituted hydrogen–air flames
The combustion stability (extinction) limits and nitrogen oxide (NOx) emissions of nonpremixed ammonia (NH3)–hydrogen (H2)–air flames at normal temperature and pressure are studied to evaluate the potential of partial NH3 substitution for improving the safety of H2 use and to provide a database for the nonpremixed NH3-substituted H2–air flames. Considering coflow nonpremixed NH3–H2–air flames for a wide range of fuel and coflow air injection velocities (Vfuel and Vcoflow) and the extent of NH3 substitution, the effects of NH3 substitution on the stability limits and NOx emissions of the NH3–H2–air flames are experimentally determined, while the nonpremixed NH3–H2–air flame structure is computationally predicted using a detailed reaction mechanism. Results show significant reduction in the stability limits and unremarkable increase in the NOx emission index for enhanced NH3 substitution, supporting the potential of NH3 as an effective, carbon-free additive in nonpremixed H2–air flames. With increasing Vcoflow the NOx emission index decreases, while with increasing Vfuel it decreases and then increases due to the recirculation of burned gas and the reduced radiant heat losses, respectively. Given Vcoflow/Vfuel the flame length increases with enhanced NH3 substitution since more air is needed for reaction stoichiometry. The predicted flame structure shows that NH3 is consumed more upstream than H2 due to the difference between their diffusivities in air. 相似文献
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李义彪 《土木建筑与环境工程》1999,21(4):117-122
以某院一幢学生楼承重横墙上出现的异常裂缝为例,描述该种裂缝现象、特征及危害,分析论证温度应力是这种裂缝发生的主要原因,进而解释有关问题,为设计、施工和使用管理人员在处理类似问题时提供参考。 相似文献
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