安徽地区汉族心血管疾病患者SLCO1B1与ApoE基因多态性分布及其在他汀类药物临床个体化应用中的意义

目的：探讨脂质及药物代谢相关基因SLCO1B1和ApoE的基因多态性在安徽地区汉族心血管疾病患者中的分布,以评估他汀类药物个体化用药的效益/风险比。方法：利用PCR-荧光探针法技术检测2019年1月至2020年8月合肥市第二人民医院736例心血管疾病患者外周血基因组中SLCO1B1基因的rs2306283（388A>G）和rs4149056（521T>C）位点和ApoE基因的rs429358（388T>C）和rs7412（526C>T）位点的基因多态性分布特点,并与已报道的中国其他地区汉族心血管疾病患者的数据进行比较,分析不同地区间的基因型分布差异。结果：检测到安徽地区汉族心血管疾病患者中SLCO1B1基因型有6种,分别为*1a/*1a型（6.11%）、*1a/*1b型（29.08%）、*1b/*1b型（44.57%）、*1a/*15型（4.08%）、*1b/*15型（15.49%）、*15/*15型（0.68%）,未检测到*1a/*5型、*5/*5型和*5/*15型;ApoE基因有6种表型,分别为E2/E2型（0.41%）、E2/E3型（11.96%）、E2/E4型（1.09%）、E3/E3型（67.66%）、E3/E4型（17.93%）、E4/E4型（0.95%）。两种基因的基因多态性频率分布满足Hardy-Weinberg遗传平衡,具有群体代表性。本研究人群中携带SLCO1B1正常肌病风险型的比例最高,约占79.76%;SLCO1B1中度肌病风险型和高度肌病风险型的人群比例较低,分别为19.57%和0.68%。ApoE大众类基因型比例最高,约占68.75%;ApoE保护类基因型及风险类基因型的人群比例分别为12.37%和18.88%。不同性别间SLCO1B1和ApoE基因表型患者差异无统计学意义。与华南地区心血管疾病患者相比,安徽地区ApoE基因多态性分布差异有统计学意义（P<0.05）。结论：安徽地区736例心血管疾病患者SLCO1B1和ApoE基因型分别以他汀药物剂量耐受性较高的正常肌病风险型和对他汀药物敏感的大众类基因型为主,服用他汀类药物诱发肌病的风险较低,降脂疗效较好;且两种基因的多态性分布均不受性别的影响,但ApoE基因多态性分布特征可能在地域上存在差异。因此,检测SLCO1B1和APOE基因多态性对于临床评估效益/风险比有重要的指导意义。     

间接竞争化学发光酶免疫法检测动物源食品中的 呋喃西林代谢物

目的建立动物源食品中呋喃西林代谢物间接竞争化学发光酶免疫检测方法。方法采用活化酯法将衍生后的呋喃西林代谢物半抗原与卵清蛋白(ovalbumin,OVA)偶联成为包被原;其次,对化学发光液体系、包被原和单克隆抗体的最优稀释倍数及其他反应条件进行优化;最后对该法的灵敏度、特异性、精密度及准确度进行评价。结果化学发光液A液为8 mmol/L对碘苯酚溶液和10 mmol/L鲁米诺溶液(1:1,V:V)混合,B液为每10 m L三(羟甲基)氨基甲烷(Tris)-盐酸缓冲液加5μL 30%H_2O_2溶液,A液与B液临用前体积比1:1混匀;最优反应条件是包被原和单抗稀释倍数均为800,封闭液为1%脱脂乳,竞争时间30 min,酶标二抗孵育60 min;该法的线性方程为Y=-0.4654X+0.3768(r~2=0.993),线性范围为0.123~2.398 ng/m L,IC50为0.544 ng/m L,批内和批间变异系数分别为1.9%~4.1%和2.8%~5.3%,空白鸡肉样品添加回收率为89.6%~98.0%。结论该检测方法简单快速,可用于实验室或现场动物源食品中呋喃西林代谢物的筛查。     

甲泼尼龙合成工艺研究进展

介绍了甲泼尼龙的药理特性及临床应用,叙述了目前已报道的多种甲泼尼龙的合成方法,总结了现有方法所存在的不足之处,指出了开发温和绿色甲泼尼龙合成工艺的重要性。对现有制备方法的分析表明,生物-化学耦合法技术的进步提升了甲泼尼龙制备工艺水平,若生物法能够在6α-甲基的引入中获得突破,将极大缩短合成路线,简化工艺操作;发温和高效、高选择性的21位卤代反应的工艺。通过新型卤代试剂或卤代体系方法学研究,实现廉价“氯取代”向“碘取代”的替代,可提高工艺的绿色及安全性、降低工艺成本。     

2-脱氧-L-核糖的合成方法改进

以L-阿拉伯糖为起始物,通过羟基保护、还原、脱保护等5步反应得到一种重要的L-脱氧核苷类药物中间体2-脱氧-L-核糖。在最后一步脱保护过程中,改用在醋酸水溶液中脱去苯甲基保护基团,单步产率由70%提高到92%,总收率提高到40%。化合物的结构用1HNMR、MS及元素分析法进行了表征。     

非洛地平联合阿托伐他汀治疗高血压合并高胆固醇血症疗效观察

目的:探究分析非洛地平联合阿托伐汀对于高血压合并高胆固醇血症的临床治疗效果。方法:选择本辖区内轻中度高血压合并高胆固醇血症患者,进行6个月观察。前3个月给予5 mg/d的非洛地平缓释片,治疗观察期间控制患者的脂肪摄入量、鼓励患者增加体育锻炼。3个月后,在原治疗基础上每日添加服用20 mg的阿托伐他汀。记录患者治疗前、治疗3个月后及6个月后的心率、血压及血脂水平。结果:3个月后患者的SBP值和DBP值均呈下降趋势,但血脂等变化不大。6个月以后,患者SBP值较3个月前明显下降,但DBP值变化不明显,而TC、HDL-C/TC较治疗前差异均有统计学意义(P<0.05)。心率治疗前后变化不明显。结论:临床上应用阿托伐他汀钙片可以很好调节血脂水平,与非洛地平联合运用后可以强化其降血压的效果。非洛地平联合阿托伐他汀治疗高血压合并高胆固醇血症疗效确切。     

阿托伐他汀合曲美他嗪治疗冠心病30例临床观察

目的:观察阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗冠心病的临床疗效。方法:选取冠心病患者60例,随机分为实验组和对照组各30例。对照组在常规治疗基础上给予阿托伐他汀治疗;实验组在对照组基础上联合曲美他嗪治疗,观察两组患者症状缓解情况和心脏功能的改善情况。结果:实验组患者治疗总有效率为90.0%,明显优于对照组的76.7%,差异具有统计学意义(P<0.05);实验组LVESD、LVEDD及LVEF水平改善幅度明显优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗冠心病疗效较好,值得临床推广应用。     

不同剂量阿托伐他汀对急性脑梗死静脉溶栓后患者预后及症状性出血的比较研究

目的:研究不同剂量阿托伐他汀对急性脑梗死静脉溶栓后患者预后及症状性出血的效果。方法:选取2014年1月-2016年12月本院神经内科收治的住院并接受超早期静脉溶栓治疗(r-t PA)的急性脑梗死患者85例作为本次研究对象,采用随机数字表法或平行法将所有患者分为常规剂量组(20 mg/d)和高剂量组(40 mg/d),常规剂量组42例,高剂量组43例,所有患者入院后均予以常规对症治疗和静脉溶栓,常规剂量组在睡前口服阿托伐他汀20 mg,高剂量组在睡前口服阿托伐他汀40 mg,观察两组治疗前后NIHSS评分、溶栓结局(出血转化、脑实质出血、症状性颅内出血)、超敏-C反应蛋白(hs-CRP)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平变化、溶栓后预后及生活质量改善情况。结果:治疗前两组NIHSS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组NIHSS评分均有显著下降,且高剂量组较常规剂量组明显(P<0.05);高剂量组脑实质出血率、症状性颅内出血率分别为9.30%、4.65%,均显著低于常规剂量组的28.57%、19.05%,差异均有统计学有意义(P<0.05);治疗前两组血清hs-CRP含量比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组均有显著降低,且高剂量组血清hs-CRP含量低于常规剂量组(P<0.05);治疗前两组血清TC、TG、HDL-C、LDL-C比较,差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后两组血清TC、TG、LDL-C较治疗前均有显著下降,血清HDL-C含量显著上升,且高剂量组均显著优于常规剂量组,差异均有统计学意义(P<0.05);常规剂量组预后良好率为33.33%,显著低于高剂量组的55.81%,常规剂量组m RS评分为(2.45±0.51)分,显著高于高剂量组的(1.95±0.24)分,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:高剂量阿托伐他汀静脉溶栓治疗急性心肌梗死较常规剂量可显著改善其血清炎症、血脂水平,同时可有效预防溶栓后脑实质出血、症状性颅内出血,且对神经功能和预后改善较为明显,促进生活质量的提高,临床应用前景广阔。     

倍他乐克联合洋地黄类药物治疗慢性心功能不全致重度房室传导阻滞1例报道

目的:分析应用倍他乐克联合洋地黄类药物治疗慢性心功能不全导致重度房室传导阻滞的原因。方法:患者使用倍他乐克联合洋地黄类药物治疗慢性心功能不全,用药期间出现重度房室传导阻滞选取为研究对象。结果:停用倍他乐克及洋地黄类药物,并给予异丙肾上腺素注射液治疗后,患者重度房室传导阻滞消失,出院前复查心电图示:房颤律,心室率84次/min;Crea 137.40μmol/L,K4.77mmol/L。经过积极处理,患者病情好转出院。结论:对于慢性心功能不全患者,应用倍他乐克联合洋地黄类药物治疗,可能导致重度房室传导阻滞。     

新型氟喹诺酮类药物在猪病防治上的应用

自１９９２年Ｌｅｓｈｅｒ等发现第一代喹诺酮类药物（Ｑｕｉｎｏｌｏｎｅｓ）——萘啶酸（Ｎａｌｉｄｉｘｉｃａｃｉｄ）后，许多科学家对其化学结构进行研究和改造，１９７２年合成了第二代喹诺酮类药物——吡哌酸（Ｐｉｐｅｍｉｄｉｃａｃｉｄ），１９７７年合成了第三...     

认识“他汀”

洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氯伐他汀、匹伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀……一系列古怪的名字,都含有＂他汀＂两字,原来它们是一家子。这一家子是调脂药,它们能降低人们血中的胆固醇量。 提起胆固醇,真让人＂头痛＂,因为如今威胁人们健康之＂最＂的心脑血管疾病,诸如冠心病、心肌梗塞、脑梗塞、脑溢血之类的罪魁祸首就是胆固醇!血中胆固醇越多,对人的健康威胁也就越大。