N-甲基-2-(3-硝基苯基)吡咯烷［3′,4′：1,2］［60］富勒烯的合成与性能研究

以N-甲基甘氨酸、间-硝基苯甲醛和C60为原料反应合成得到了N-甲基-2-(3-硝基苯基)吡咯烷[3′,4′:1,2][60]富勒烯(MNPF),产率为95%(以消耗C60计),经紫外光谱、红外光谱、质谱和核磁共振表征了MNPF结构;利用差热分析仪对MNPF的热稳定性进行了研究,初步探讨了MNPF对HMX的钝感作用;结果表明,产物具有良好热稳定性,对HMX有明显钝感作用,添加1%的MNPF可以使HMX的摩擦感度降低到48%,撞击感度降低到50%。     

利用纤维床生物反应器制备左乙拉西坦关键手性中间体

利用纤维床生物反应器固定耐酪氨酸冢村氏菌(Tsukamurella tyrosinosolvens)E105细胞不对称水解(R,S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸乙酯制备左乙拉西坦关键手性中间体(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸.考察了载体的化学修饰、缓冲液pH和离子强度等对棉纤维载体吸附细胞的影响,确定了最优的菌体吸附条件;在此基础上研究了纤维床生物反应器细胞动态吸附动力学以及利用纤维床生物反应器固定化细胞不对称水解(R,S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸乙酯制备左乙拉西坦关键手性中间体(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸反应的过程曲线、细胞负载量对产率和ee值的影响,继而,考察了纤维床反应器中固定化细胞的重复利用性能.结果表明:在1.115mol/L,pH7.0的磷酸钾缓冲液中,以聚乙烯亚胺修饰棉纤维为固定化载体,细胞最大吸附量可达185mg/g;细胞在纤维床生物反应器上的动态吸附符合一级动力学,动力学方程为Ln(C/C0)=-0.947t;以细胞负载浓度为50g/L的纤维床生物反应器进行不对称水解反应,反应36h后产率和ee值分别为43.2%和98.2%,且纤维床反应器固定化细胞具有一定的重复利用性能.研究结果为纤维床反应器与发酵罐偶联进行半连续化制备左乙拉西坦手性中间体奠定了一定的理论基础.     

新型螺环内酯的合成研究

以艾薇醛与吡咯烷为原料,经脱水反应、与丙烯酸甲酯的加成反应、氢化还原反应和浓硫酸催化的环化反应,生成新型螺环内酯化合物9,11-二甲基-2-氧杂螺[5,5]-十一烷-3-酮,反应总收率达到26%。目标产物经^1HNMR、GC-MS等进行结构确证;并通过专业评香师和电子鼻的香气评定,认为具有一定香豆气息,可以部分代替香豆素在香精中的应用。     

2-溴-4-甲氧基-5-[3-(吡咯烷-1-基)丙氧基]苯胺的合成

以4-溴-2-甲氧基苯酚(2a)、1-氯-3-碘丙烷(3)和吡咯烷为原料,通过一锅法反应,合成得到1-[3-(4-溴-2-甲氧基苯氧基)丙基]吡咯烷(4a),再经过硝化、还原两步反应,得到目标化合物2-溴-4-甲氧基-5-[3-(吡咯烷-1-基)丙氧基]苯胺(1)。产物以及中间体结构经~1H NMR和ESI-MS表征。对于每一步反应过程进行了讨论,并以化合物4a的合成为模型反应,重点讨论影响产物收率的因素,确定其最佳反应条件为:反应溶剂为乙腈,n(2a)∶n(3)∶n(吡咯烷)=1.0∶1.2∶2.4,n(K_2CO_3)∶n(2a)=4∶1,n(KI)∶n(2a)=1.5∶1.0,反应温度85℃。该反应条件也被用于1-[3-(2-甲氧基-5-硝基苯氧基)丙基]吡咯烷(4b)的合成。     

(R)-阿伐那非的合成和表征

以2-甲硫基嘧啶-4-(3-氯-4-甲氧基苄基)-氨基-5-羧酸乙酯和80％过氧化氢异丙苯进行氧化反应得到2-甲基亚砜嘧啶-4-(3-氯-4-甲氧基苄基)-氨基-5-羧酸乙酯((3));(3)与(R)-(-)-2-(羟甲基)吡咯烷缩舍得到的2-[(R)-2-羟甲基吡咯烷基-1]-4-(3-氯-4-甲氧基苄胺基)-5-嘧...     

吡咯烷类基质金属蛋白酶-2抑制剂的合成与表征

以trans-4-羟基-L-脯氨酸为原料,经过酯化、酰化、磺化、SN2亲核取代、催化氢化、氨解、皂化、缩合等反应,合成了4个吡咯烷类基质金属蛋白酶-2抑制剂。利用红外光谱、核磁共振氢谱和质谱对这些化合物进行了表征。     

125I-C60吡咯烷苯氮芥的制备和生物分布

在合成以富勒烯为载体的抗肿瘤药物C60吡咯烷苯氮芥的基础上,采用先结合稳定碘再进行同位素交换的方法制备了125I-C60吡咯烷苯氮芥.研究了125I-C60吡咯烷苯氮芥的聚乙烯吡咯烷位酮(PVP)溶液通过爪垫皮下注射在大鼠体内的生物分布.实验结果表明,125I-C60吡咯烷苯氮芥具有较理想的淋巴摄取.     

河北年产300吨2,6-二甲基氯代乙酰苯胺等项目

正河北汉崴化学有限公司拟建年产200吨对硝基苄醇、50吨1-苯基-2-吡咯烷-1-基丙-1-酮、200吨丙二酸单对硝基苄酯、100吨对硝基苄醇丙二酸单酯镁、300吨2,6-二甲基氯代乙酰苯胺等医药中间体,项目投资总额1400万元。项目     

木犀草素在C_(60)衍生物修饰电极上的电化学行为

将新型的C_(60)吡咯烷衍生物(FPD)的异构体之一修饰于玻碳电极表面,通过循环伏安法研究了木犀草素在FPD/GCE上的电化学行为,结果显示该电极对木犀草素的氧化还原过程具有良好的电催化活性。在最优实验条件下,在2×10~(-8)mol/L~10~(-5)mol/L浓度区间范围内,氧化峰电流与木犀草素的浓度呈线性关系,其线性方程为:I_(pc)=-0.0103C-3.5955(R~2=0.9901),检测限为6.6×10~(-9) mol/L。表明所制备的修饰电极对木犀草素的测定具有较高的灵敏度和良好的选择性。